ยาต้านการอักเสบที่นําเข้า Otezla อยู่ระหว่างการตรวจสอบในสหรัฐอเมริกา: สามารถปรับปรุงความรุนแรงของโรคได้อย่างมีนัยสําคัญ!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Amgen ประกาศว่าองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ยอมรับการใช้ยาใหม่เสริม (sNDA) สําหรับยาต้านการอักเสบในช่องปาก Otezla (apremilast): สําหรับการรักษาผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงที่มีสิทธิ์รับการรักษาด้วยแสงหรือการบําบัดด้วยระบบผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีคราบจุลินทรีย์ปานกลางถึงปานกลาง (PsO) ในสหรัฐอเมริกา Otezla ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี PsO ปานกลางถึงรุนแรง sNDA มีวัตถุประสงค์เพื่อขยายการใช้ Otezla กับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคเล็กน้อยถึงปานกลาง องค์การอาหารและยาได้กําหนดวันเป้าหมาย "พระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาตามใบสั่งแพทย์" (PDUFA) ของ sNDA เป็นวันที่ 19 ธันวาคม 2021

หากได้รับการอนุมัติ Otezla จะเป็นการบําบัดทางปากครั้งแรกและครั้งเดียวที่ได้รับการอนุมัติสําหรับผู้ป่วยที่มีคราบจุลินทรีย์เล็กน้อยถึงปานกลางโรคสะเก็ดเงิน แม้ว่าจะมีตัวเลือกการรักษาในท้องถิ่นในปัจจุบัน แต่ผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินคราบจุลินทรีย์เล็กน้อยถึงปานกลางยังคงเผชิญกับความท้าทายที่สําคัญในการควบคุมอาการของโรคและชีวิตประจําวันของพวกเขาได้รับผลกระทบอย่างรุนแรง ข้อมูลจากการทดลองระยะที่ 3 ADVANCE แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินคราบจุลินทรีย์เล็กน้อยถึงปานกลางเมื่อเทียบกับยาหลอก Otezla ปรับปรุงความรุนแรงของโรคอย่างมีนัยสําคัญโดยไม่คํานึงถึงพื้นที่ผิวของร่างกายของผู้ป่วย (BSA) ที่ได้รับผลกระทบจากโรค

Otezla เป็นยาต้านการอักเสบในช่องปากของ Celgene ซึ่งซื้อกิจการโดย Amgen ด้วยมูลค่า 13.4 พันล้านเหรียญสหรัฐในเดือนสิงหาคม 2019 ในเดือนมกราคม 2019 Bristol-Myers Squibb (BMS) ได้เข้าซื้อกิจการ Xinji ด้วยมูลค่า 74 พันล้านเหรียญสหรัฐ ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการทบทวนการต่อต้านการผูกขาดของคณะกรรมาธิการการค้าของรัฐบาลกลางสหรัฐฯ (FTC) Otezla ถูกบังคับให้ขายและ Amgen เข้ามารับช่วงต่อ

Otezla เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก phosphodiesterase 4 (PDE4) ที่เลือกในช่องปากและได้รับการอนุมัติสําหรับ 3 ตัวชี้วัด (โรคสะเก็ดเงินคราบจุลินทรีย์ปานกลางถึงรุนแรง, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งาน, แผลในช่องปากที่เกี่ยวข้องกับโรค Behcet) ) ในช่วงเวลาที่ได้มา Otezla เป็นการบําบัดทางปากและไม่ใช่ชีวภาพเพียงอย่างเดียวสําหรับโรคสะเก็ดเงินและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและเป็นยาเดียวสําหรับการรักษาแผลในช่องปากที่เกี่ยวข้องกับโรค Behcet ตามรายงานผลการดําเนินงานปี 2020 ที่เผยแพร่โดย Amgen Otezla มียอดขาย 2.195 พันล้านเหรียญสหรัฐทําให้เป็นยาที่ขายดีที่สุดเป็นอันดับสามของ Amgen

David M. Reese, MD, รองประธานบริหารของ Amgen Research and Development กล่าวว่า "Otezla ได้ถูกกําหนดให้กับผู้ป่วยหลายพันคนที่มีคราบจุลินทรีย์โรคสะเก็ดเงินในระดับปานกลางถึงรุนแรง จากข้อมูลเชิงบวกจากการศึกษาระยะที่ 3 ADVANCE เราเชื่อว่าการใช้การรักษาในท้องถิ่นที่มีอยู่เพื่อรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีคราบจุลินทรีย์เล็กน้อยถึงปานกลางโรคสะเก็ดเงินที่ไม่สามารถจัดการโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ Otezla จะสามารถมีบทบาทสําคัญในการแก้ปัญหาความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่พบ การยอมรับของ FDA ของ Otezla ของ SNDA คือการบรรลุเป้าหมายของเราเหตุการณ์สําคัญคือการให้ตัวเลือกการรักษาช่องปากครั้งแรกและเดียวสําหรับประชากรที่ด้อยคุณภาพของผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง"

ความก้าวหน้า (PSOR-022, NCT03721172) เป็นการศึกษาหลายศูนย์สุ่มควบคุมด้วยยาหลอกตาบอดคู่ระยะที่ 3 ที่ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Otezla ในการรักษาโรคสะเก็ดเงินคราบจุลินทรีย์เล็กน้อยถึงปานกลาง โรคสะเก็ดเงินคราบจุลินทรีย์เล็กน้อยถึงปานกลางหมายถึง: พื้นที่ผิวของร่างกาย (BSA) มีส่วนร่วมของ 2% -15%, พื้นที่โรคสะเก็ดเงินและดัชนีความรุนแรง (PASI) คะแนน 2-15, การประเมินโดยรวมของแพทย์แบบคงที่ (sPGA) คะแนนสําหรับ 2-3 คะแนน ในการศึกษานี้, 595 ผู้ป่วยถูกสุ่มแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มในอัตราส่วน 1:1. กลุ่มหนึ่งได้รับ Otezla 30 มก. รับประทาน (n=297) วันละสองครั้ง, และอื่น ๆ ที่ได้รับยาหลอก (n=298) เป็นระยะเวลา 16 สัปดาห์ของการรักษา. หลังจากเสร็จสิ้นการรักษา 16 สัปดาห์ผู้ป่วยทุกคนได้รับการรักษา Otezla ในช่วงระยะเวลาการขยายฉลากแบบเปิดจนถึงสัปดาห์ที่ 32 ปลายทางหลักคือเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ประสบความสําเร็จในการตอบสนอง sPGA ในสัปดาห์ที่ 16 การตอบสนอง sPGA หมายถึงการกําจัดรอยโรคผิวหนังคะแนน sPGA (0 คะแนน) หรือการกําจัดเกือบสมบูรณ์ (1 คะแนน) และลดลงอย่างน้อย 2 คะแนนเมื่อเทียบกับพื้นฐาน .

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงปลายทางหลัก: ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษาเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกสัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสําคัญของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา Otezla ได้รับการตอบสนอง sPGA 0/1 (21.6% เทียบกับ 4.1%, p<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="" week.="" in="" addition,="" at="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" otezla="" treatment="" group="" had="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" with="" bsa="" ≤="" 5%="" achieved="" bsa="" ≤="" 3%="" (71.7%="" vs="" 35.8%),="" bsa="" improved="" at="" least="" 75%="" (29.0%="" vs="" 6.1%),="" and="" the="" scalp="" pga="" (scpga)="" response="" score="" was="" complete="" or="" almost="" complete="" removal="" of="" the="" skin="" lesions="" (scpga="" 0/1:="" 35.6%="" vs="" 12.9%).="" in="" adult="" patients="" with="" bsa="">5% มีการพัฒนาความรุนแรงของโรคอย่างต่อเนื่อง ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษา, เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก, สัดส่วนที่สูงขึ้นของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา Otezla กับ BSA>5% ประสบความสําเร็จ BSA≤3% (54.6% เทียบกับ 14.9%) และ BSA ดีขึ้นอย่างน้อย 75% (36.8% เทียบกับ 8.6%) คะแนนการตอบสนองของ ScPGA คือ 0/1 (50.6% เทียบกับ 19.2%)

ในการทดลองนี้เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้นั้นสอดคล้องกับลักษณะความปลอดภัยที่รู้จักของ Otezla ในกลุ่มการรักษา Otezla รายงานที่พบบ่อยที่สุด (≥5%) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TEAE) ในระหว่างการรักษามีอาการท้องเสีย (14.3%), อาการปวดหัว (12.9%), คลื่นไส้ (12.7%), การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (8.5%) และโรคจมูกอักเสบ (6.8%)

โรคสะเก็ดเงินเป็นโรคอักเสบเรื้อรังที่ร้ายแรงที่อาจทําให้เกิดเกล็ดสีแดงขึ้นบนผิวหนัง มันมักจะมีผลต่อข้อศอกหัวเข่าหรือด้านนอกของหนังศีรษะ แต่ก็สามารถปรากฏได้ทุกที่ ประมาณ 125 ล้านคนทั่วโลกต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคสะเก็ดเงินรวมถึงประมาณ 14 ล้านคนในยุโรปและมากกว่า 7.5 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา ประมาณ 80% ของผู้ป่วยเหล่านี้มีคราบจุลินทรีย์โรคสะเก็ดเงิน

Otezla (apremilast) เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก phosphodiesterase 4 (PDE4) ในช่องปากที่ควบคุมเครือข่ายของตัวกลางการอักเสบและต้านการอักเสบในเซลล์ PDE4 เป็นวงจร adenosine monophosphate (cAMP) เฉพาะ PDE และ PDE หลักในเซลล์อักเสบ. การยับยั้ง PDE4 นําไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับ cAMP ภายในเซลล์, ซึ่งเป็นความคิดที่จะควบคุมการผลิตทางอ้อมของตัวกลางการอักเสบ. กลไกเฉพาะของผลการรักษาของ Otezla ในผู้ป่วยยังไม่ชัดเจน.

ในปัจจุบัน Otezla ได้รับการอนุมัติสําหรับข้อบ่งชี้ในการรักษา 3 ข้อ: (1) การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีคราบจุลินทรีย์ปานกลางถึงรุนแรงโรคสะเก็ดเงิน (2)การรักษาของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งาน; (3)การรักษาด้วยผู้ป่วยผู้ใหญ่ Behcet ที่มีแผลในช่องปากที่เกี่ยวข้องกับโรค ตั้งแต่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกสําหรับการตลาดโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาใน 2014, มากกว่า 250,000 ผู้ป่วยที่มีคราบจุลินทรีย์ปานกลางถึงรุนแรงโรคสะเก็ดเงินหรือโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งานได้รับการรักษา Otezla ในสหรัฐอเมริกา.