Gilead Jyseleca ยื่นขอสิ่งบ่งชี้ใหม่ในญี่ปุ่น: การรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC)!

Gilead และ Eisai ได้ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าพวกเขาได้ส่งใบสมัครไปยัง Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) ของญี่ปุ่นเพื่อขออนุมัติการดัดแปลงใหม่ของ Jyseleca (filgotinib, 200mg) สำหรับการรักษาโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลเป็นระดับปานกลางถึงรุนแรง (UC) ) ผู้ป่วย ปัจจุบัน Jyseleca กำลังอยู่ระหว่างการตรวจสอบกฎระเบียบของสหภาพยุโรปสำหรับการรักษาสิ่งบ่งชี้ใหม่สำหรับ UC

Jyseleca เป็นตัวยับยั้ง JAK1 แบบรับประทานที่ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปและญี่ปุ่นในวันเดียวกันในเดือนกันยายน 2020 ในสหภาพยุโรป Jyseleca ได้รับการระบุสำหรับการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ระดับปานกลางถึงรุนแรงที่มีไม่เพียงพอหรือ การตอบสนองที่ไม่อดทนต่อยาต้านโรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรค (DMARD) หนึ่งตัวหรือมากกว่า ในประเทศญี่ปุ่น Jyseleca ได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วย RA ที่มีการตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมไม่เพียงพอ ซึ่งรวมถึงการป้องกันความเสียหายของข้อต่อเชิงโครงสร้าง ในแง่ของยา Jyseleca สามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับ methotrexate (MTX)

ตามข้อตกลงความร่วมมือที่ทำขึ้นในเดือนธันวาคม 2019 Gilead Japan ถือใบอนุญาตขายของ Jyseleca ในญี่ปุ่น และ Eisai จะรับผิดชอบในการจำหน่ายยาในญี่ปุ่นสำหรับการรักษา RA และข้อบ่งชี้อื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นในอนาคต รวมถึงลำไส้ใหญ่ที่เป็นแผล การอักเสบ, โรคโครห์น, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ฯลฯ

เป็นที่น่าสังเกตว่าในแง่ของกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกา FDA ได้ออกจดหมายตอบรับฉบับสมบูรณ์ (CRL) ในเดือนสิงหาคม 2020 โดยปฏิเสธที่จะอนุมัติ Jyseleca องค์การอาหารและยาได้ขอข้อมูลจากการศึกษา MANTA และ MANTA-RAy การศึกษาทั้งสองนี้ได้เสร็จสิ้นการคัดเลือกผู้ป่วยแล้ว โดยมีเป้าหมายเพื่อประเมินว่า filgotinib มีผลต่อพารามิเตอร์ของอสุจิหรือไม่ ผลลัพธ์อันดับต้นๆ คาดว่าจะประกาศในครึ่งแรกของปี 2564 นอกจากนี้ องค์การอาหารและยายังได้แสดงความกังวลเกี่ยวกับรายละเอียดผลประโยชน์/ความเสี่ยงโดยรวมของ filgotinib ในขนาด 200 มก. เมื่อส่ง NDA ให้ FDA ในเดือนธันวาคม 2019 กิเลียดใช้ Priority Review Voucher (PRV) เพื่อเร่งการตรวจสอบ PRV นี้ถูกซื้อโดย Gilead จาก Ultragenyx ในราคา 80 ล้านเหรียญสหรัฐ CRL ยังหมายความว่า 80 ล้านดอลลาร์สหรัฐนั้นไร้ประโยชน์

Ulcerative colitis (UC) เป็นโรคเรื้อรังระยะยาวที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 2 ล้านคนในสหภาพยุโรปเพียงประเทศเดียว อาการของโรคมักเป็นพักๆ ดังนั้นผู้ป่วยจึงมักมีอาการและอาการทุเลาลง

แอปพลิเคชัน Jyseleca's สำหรับตัวบ่งชี้ใหม่สำหรับการรักษา UC ได้รับการสนับสนุนโดยข้อมูลจากการศึกษา Phase 2b/3 SELECTION นี่คือการศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก มีผู้ป่วย 1348 รายที่ไม่เคยได้รับ biologic-naive (biologic-naive) หรือเคยได้รับ biologic-experienced (biologic-experienced) ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี UC ในระดับปานกลางถึงรุนแรง

ผลการศึกษาพบว่าปริมาณ Jyseleca ขนาด 200 มก. ตรงตามจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา ซึ่งรวมถึง: สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการบรรเทาอาการทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 10 และรักษาระดับการหายขาดทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 58 สูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยา Jyseleca ขนาด 200 มก. ที่ได้รับการบรรเทาอาการโดยปราศจากคอร์ติโคสเตียรอยด์โดยส่องกล้อง ตรวจเนื้อเยื่อ และ 6 เดือนที่ 58 สัปดาห์มีนัยสำคัญทางสถิติมากกว่าในกลุ่มยาหลอก

โครงสร้างโมเลกุลของ filgotinib (ที่มารูปภาพ: Wikipedia)

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Jyseleca คือ filgotinib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง JAK1 ที่คัดเลือกมาอย่างดีซึ่งค้นพบและพัฒนาโดยกาลาปากอส ณ สิ้นเดือนธันวาคม พ.ศ. 2558 กิเลียดบรรลุข้อตกลงกับกาลาปากอสในวงเงินรวมสูงถึง 2 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ เพื่อร่วมกันพัฒนาฟิลโกทินิบ ความร่วมมือนี้จะช่วยเสริมความแข็งแกร่งให้กับจุดยืนของกิเลียดในด้านโรคอักเสบ ซึ่งจะกลายเป็นจุดเติบโตใหม่สำหรับกิเลียดในอนาคตหลังการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีและเอชไอวี

ปัจจุบัน Gilead และ Galapagos กำลังดำเนินการศึกษาจำนวนมากเพื่อประเมินศักยภาพของ Jyseleca ในการรักษาโรคอักเสบต่างๆ การศึกษาระยะที่ 3 รวมถึงการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคโครห์น และโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล องค์กรวิจัยตลาดยา EvaluatePharma ก่อนหน้านี้ได้เผยแพร่รายงานที่คาดการณ์ว่า Jyseleca จะกลายเป็นหนึ่งในผลิตภัณฑ์หลักของ Gilead เพื่อส่งเสริมการเติบโตในอนาคต ยอดขายทั่วโลกในปี 2567 คาดว่าจะสูงถึง 1.4 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ

อย่างไรก็ตาม ในด้านสารยับยั้ง JAK Jyseleca จะต้องเผชิญกับผลิตภัณฑ์คู่แข่งหลายรายการ นอกจากสองผลิตภัณฑ์ที่อยู่ในรายการ Pfizer Xeljanz และ Eli Lilly Olumiant แล้ว คู่ต่อสู้ที่แข็งแกร่งกว่าคือ Rinvoq (upadacitinib) ของ AbbVie' ปัจจุบัน Rinvoq ได้รับการอนุมัติสำหรับ 3 ข้อบ่งชี้: โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA), โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) และโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด (AS)

เป็นที่น่าสังเกตว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้เลื่อนการทบทวนข้อบ่งชี้ใหม่สำหรับสารยับยั้ง JAK จำนวนหนึ่ง ซึ่งรวมถึงไฟเซอร์ อะโบรซิทินิบสำหรับการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD) ระดับปานกลางถึงรุนแรง และ Xeljanz/Xeljanz XR สำหรับการรักษาภาวะตึงเครียด โรคกระดูกพรุน (AS), Olumiant ปฏิบัติต่อ AD ปานกลางถึงรุนแรง Rinvoq ปฏิบัติต่อ AD ปานกลางถึงรุนแรงและ PsA ที่ใช้งานอยู่

เหตุผลก็คือในการศึกษาความปลอดภัยหลังการขายที่ตีพิมพ์ในเดือนมกราคมปีนี้ พบว่า Xeljanz จะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและมะเร็งร้ายแรงเมื่อเทียบกับสารยับยั้ง TNF แบบเดิม ปัจจุบัน US FDA กำลังตรวจสอบยาทั้งหมดในหมวดสารยับยั้ง JAK อย่างเคร่งครัด หน่วยงานได้ขอให้บริษัทยาที่เกี่ยวข้องให้ข้อมูลการวิเคราะห์เพิ่มเติม