Astellas Xospata (gilteritinib) ได้รับการอนุมัติ: การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว Myeloid เฉียบพลันด้วยการกลายพันธุ์ FLT3!

เมื่อเร็ว ๆ นี้แอสเทลลัสประกาศว่าองค์การบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติ (NMPA) ของจีนได้อนุมัติ Xospata อย่างมีเงื่อนไข® (ยาเม็ดรมควัน gilteritinib, ต่อไปนี้จะเรียกรวมกันว่า gilteritinib) สําหรับการรักษาโรค FMS ที่ตรวจพบด้วยวิธีการทดสอบที่ผ่านการตรวจสอบอย่างสมบูรณ์ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่กําเริบ (โรคกําเริบ) หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลัน (AML) ที่ทนต่อการรักษาด้วยการกลายพันธุ์ในไทโรซีนไคเนส 3 (FLT3)

ในประเทศจีน gilteritinib ส่งใบสมัครการตลาดในเดือนมีนาคม 2020 ได้รับคุณสมบัติการตรวจสอบลําดับความสําคัญของ NMPA ในเดือนกรกฎาคมและรวมอยู่ในชุดที่สามของยาใหม่ที่จําเป็นทางคลินิกในต่างประเทศในเดือนพฤศจิกายน ตอนนี้มันได้รับการอนุมัติภายใต้ช่องทางเร่ง มะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลัน (AML) เป็นเนื้องอกที่มีผลต่อเลือดและไขกระดูกและอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามอายุ AML เป็นหนึ่งในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พบมากที่สุดในผู้ใหญ่ ประมาณว่าประมาณ 80,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวทุกปีในประเทศจีน

ศาสตราจารย์ Ma Jun ผู้อํานวยการสถาบันโลหิตวิทยาและเนื้องอกฮาร์บินประเทศจีนชี้ให้เห็นว่า: "ผู้ป่วยที่มี FLT3 กลายพันธุ์ในการกําเริบหรือทนไฟ AML ต้องการตัวเลือกการรักษาใหม่อย่างเร่งด่วน ในฐานะที่เป็นการรักษาที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกสําหรับการกลายพันธุ์ FLT3 ใน AML กําเริบหรือทนไฟในประเทศจีนยารักษาเป้าหมาย gilteritinib ซึ่งได้รับการอนุมัติภายใต้ช่องทางเร่งสามารถช่วยให้ผู้ป่วยจีนได้อย่างรวดเร็วได้รับตัวเลือกการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่"

Gilteritinib เป็นสารยับยั้ง FLT3 รุ่นที่สองและได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีผลยับยั้งอย่างมีนัยสําคัญในการกลายพันธุ์ FLT3 สอง FLT3-FLT3 ทําซ้ําตีคู่ภายใน (FLT3-ITD) และ FLT3 ไทโรซีน kinase โดเมน (FLT3-TKD) การกลายพันธุ์ของ FLT3-ITD ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วย AML ประมาณ 30% มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดซ้ําและระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวมสั้นกว่า FLT3 ชนิดป่า การกลายพันธุ์ FLT3-TKD มีผลต่อประมาณ 7% ของผู้ป่วย AML ในระหว่างการรักษา AML แม้หลังจากกําเริบสถานะของการกลายพันธุ์ FLT3 อาจเปลี่ยนแปลงได้ ดังนั้นการยืนยันสถานะของการกลายพันธุ์ FLT3 ของผู้ป่วยในเวลาที่กําเริบจะช่วยกําหนดการรักษาเป้าหมายที่เหมาะสมและมีศักยภาพ

Gilteritinib ถูกค้นพบผ่านความร่วมมือด้านการวิจัยกับ Kotobuki Pharmaceutical แอสเทลลัสมีสิทธิ์พิเศษระดับโลกในการพัฒนา ผลิต และอาจทําการค้ากับ Xospata ในสหรัฐอเมริกาญี่ปุ่นและสหภาพยุโรป Xospata ได้รับการแต่งตั้งยากําพร้าในสหรัฐอเมริกาก็ได้รับการแต่งตั้งอย่างรวดเร็วและในญี่ปุ่นก็ได้รับรางวัลการแต่งตั้ง SAKIGAKE

ในเดือนตุลาคม 2018 gilteritinib (Xospata) เป็นคนแรกที่ได้รับการอนุมัติในประเทศญี่ปุ่นสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วยการกลายพันธุ์ FLT3 ด้วย AML ที่กําเริบหรือทนไฟ เมื่อปลายเดือนพฤศจิกายน 2018 gilteritinib (Xospata) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาว่าเป็นการเตรียมเป้าหมาย FLT3 ครั้งแรกสําหรับผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ AML ซึ่งยังทําเครื่องหมายการเข้ามาของแอสเทลลัสในด้านการรักษาโรคมะเร็งเลือดในสหรัฐอเมริกา ในเดือนพฤษภาคม 2019 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติการใช้ยาใหม่เสริม (sNDA) สําหรับ gilteritinib (Xospata) เพื่อปรับปรุงฉลากผลิตภัณฑ์ของสหรัฐอเมริกาของ gilteritinib (Xospata) เพื่อรวมข้อมูลระบบปฏิบัติการขั้นสุดท้ายจากการทดลองพลเรือเอกระยะที่สาม ในสหภาพยุโรป gilteritinib (Xospata) ได้รับการอนุมัติในเดือนตุลาคม 2019 เป็นการบําบัดแบบเดี่ยวสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี AML กําเริบหรือทนไฟที่มีการกลายพันธุ์ FLT3 (FLT3mut +)

การอนุมัติของจีนขึ้นอยู่กับผลการศึกษาพลเรือเอกระยะที่สามซึ่งได้รับการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่กําเริบหรือทนไฟ FLT3 กลายพันธุ์บวก AML, การรักษา gilteritinib อย่างมีนัยสําคัญยืดการอยู่รอดโดยรวม (OS) เมื่อเทียบกับเคมีบําบัดกอบกู้ (ระบบปฏิบัติการมัธยฐาน: 9.3 เดือนเทียบกับ 5.6 เดือน, HR =0.64[95%CI:0.49-0.83], p=0.0004), อัตราการรอดชีวิตหนึ่งปีเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า (37% เทียบกับ 17%) อัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์พร้อมการกู้คืนโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์หรือบางส่วนเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า (34.0% เทียบกับ 15.3%) ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ผู้ป่วยชาวจีนเพิ่มเติมได้มาจากการทดลอง COMMODORE ระยะที่ 3 อย่างต่อเนื่องซึ่งได้รับการตรวจสอบเช่นกัน

ความปลอดภัยของ gilteritinib ได้รับการประเมินใน 319 ผู้ป่วยที่มี AML กําเริบหรือทนไฟที่ได้รับอย่างน้อยหนึ่งปริมาณของ 120 gilteritinib มิลลิกรัมและดําเนินการกลายพันธุ์ FLT3. อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดของทุกเกรด (อุบัติการณ์ ≥10%) คืออะลานีนยกระดับอะมิโนทรานสเฟอเรเซ่ (ALT) (25.4%), อะมิโนทรานสเฟอเรเซ่ (AST) ที่สูงขึ้น (24.5%), โรคโลหิตจาง (20.1%), thrombocytopenia (13.5%), ไข้ neutropenic (12.5%), จํานวนเกล็ดเลือดลดลง (12.2%), โรคอุจจาระร่วง (12.2%), คลื่นไส้ (11.3%), เลือดอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเพิ่มขึ้น (11%), อ่อนเพลีย (10.3%), จํานวนเม็ดเลือดขาวลดลง (10%) และเพิ่มเลือด creatine phosphokinase (10%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ gilteritinib, 1 กรณีของอาการไม่พึงประสงค์ความแตกต่างส่งผลให้เสียชีวิต. อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์≥3%) มีไข้ neutropenic (7.5%), อะลานีนอะมิโนทรานเฟอรอสสูง (ALT) (3.4%) และอะมิโนทรานเฟอร์สแอสปาร์เตต (AST) เพิ่มขึ้น (3.1%) อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงอื่น ๆ ของความสําคัญทางคลินิกรวมถึงช่วง QT เป็นเวลานานของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (0.9%) และโรคไข้สมองอักเสบหลังย้อนกลับ (0.3%)