Bayer Adempas (riociguat) การศึกษา Phase IV ประสบความสำเร็จ: ประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งในผู้ป่วยที่มีการตอบสนอง PDE5i ไม่เพียงพอ!

ไบเออร์เพิ่งประกาศผลการรักษา Adempas (riociguat) ของการศึกษาความดันโลหิตสูงในปอด (PAH) Phase IV REPLACE ในการประชุมนานาชาติ European Respiratory Society (ERS) ปี 2020 ผลการวิจัยพบว่าในผู้ใหญ่ที่มี PAH ที่มีความเสี่ยงปานกลาง (องค์การอนามัยโลก [WHO] group 1) ที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย phosphodiesterase 5 inhibitor (PDE5i) น้อยกว่าเมื่อเทียบกับการรักษาด้วย PDE5i อย่างต่อเนื่องโดยเปลี่ยนจาก PDE5i ไปเป็นการรักษา Adempas ในภายหลังสูงกว่า สัดส่วนของผู้ป่วย (41% เทียบกับ 20%) ได้รับการปรับปรุงทางคลินิกโดยไม่มีการเสื่อมสภาพทางคลินิก (จุดสิ้นสุดหลักแบบผสม)

Adempas เป็นอะโกนิสต์ guanylate cyclase (sGC) ที่ละลายน้ำได้ซึ่งสามารถกระตุ้น sGC ได้โดยตรงและเพิ่มความไวต่อไนตริกออกไซด์ในระดับต่ำ (NO) ยานี้เป็นยารักษาเดียวที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับความดันโลหิตสูงในปอด 2 ประเภท (WHO Group 1 และ Group 4) ซึ่งสามารถปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายของผู้ป่วย&# 39 ได้อย่างมีนัยสำคัญ

ไบเออร์และเมอร์คได้เปิดตัวความร่วมมือระดับโลกเกี่ยวกับโมดูเลเตอร์ sGC Adempas เป็นสารกระตุ้น sGC ตัวแรกที่เกิดจากความร่วมมือนี้ ได้รับการพัฒนาโดย บริษัท ไบเออร์และเมอร์คและได้รับในสหรัฐอเมริกาแคนาดาสหภาพยุโรปญี่ปุ่นและประเทศอื่น ๆ ในโลก อนุมัติให้จำหน่าย.

Sameer Bansilal, MD, ผู้อำนวยการด้านการแพทย์อาวุโสของ Bayer' กระทรวงการแพทย์ของสหรัฐอเมริกากล่าวว่า" ในทางปฏิบัติทางการแพทย์สัดส่วนที่สำคัญของผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงปานกลาง PAH ไม่สามารถบรรลุหรือรักษาเป้าหมายการรักษาที่เฉพาะเจาะจงเมื่อได้รับ PDE5i- ตามการรักษา การศึกษา REPLACE แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยจำนวนมากถึง 41% ได้รับการปรับปรุงที่น่าพอใจหลังจากเปลี่ยนจาก PDE5 ไปเป็นการรักษา Adempas เป็นเรื่องน่ายินดีมากที่ได้เห็นข้อมูลเหล่านี้ นอกเหนือจากการสนับสนุนแนวคิดในการปรับปรุงการรักษาแล้วผลการศึกษา REPLACE ยังช่วยเสริมการศึกษาสิทธิบัตรการศึกษาหลังพบว่าการรักษาด้วยวิธีเดี่ยวแบบใช้ Adempas หรือการบำบัดแบบผสมผสานสามารถจัดการผู้ป่วยได้ดี"

REPLACE เป็นการศึกษาระดับโลกหลายศูนย์แบบแขนคู่แบบสุ่มควบคุมแบบเปิดฉลากระยะที่ 4 ดำเนินการในสถานที่ทดลองทางคลินิก 81 แห่งใน 22 ประเทศ การศึกษานี้รวมผู้ป่วย 226 รายที่มีความเสี่ยงปานกลางในการรักษาด้วยสารยับยั้ง phosphodiesterase 5 (PDE5i, ซิลเดนาฟิลหรือทาดาลาฟิล) หรือร่วมกับ endothelin receptor antagonists (ERA) แต่การตอบสนองทางคลินิกไม่เพียงพอในผู้ป่วย PAH และประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ การเปลี่ยนจาก PDE5i ไปเป็นการรักษา Adempas และการรักษาด้วย PDE5i อย่างต่อเนื่องได้รับการประเมิน ความเสี่ยงระดับกลาง PAH หมายถึง: แม้ว่าจะได้รับ PDE5i และ ERA ในปริมาณที่คงที่ แต่การจัดประเภทหน้าที่ขององค์การอนามัยโลก (WHO FC) คือ III และระยะเดิน 6 นาที (6MWD) คือ 165-440 เมตร

จุดสิ้นสุดหลักเชิงประกอบของการศึกษาคือการรักษาในสัปดาห์ที่ 24 การบรรลุผลการรักษาที่ดีขึ้นโดยไม่มีการเสื่อมสภาพทางคลินิก (เสียชีวิตจากสาเหตุใด ๆ การรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากการเสื่อมสภาพของ PAH หรือการลุกลามของโรค) (กำหนดเป็น 2 ข้อต่อไปนี้: 6MWD เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐานเพิ่มขึ้น≥10 % / ≥30m, WHO FC I / II, NT-proBNP ลดลง≥30% จากค่าพื้นฐาน)

ผลการวิจัยพบว่าในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาเมื่อเทียบกับกลุ่มผู้ป่วยที่ยังคงได้รับการรักษาด้วย PDE5i พบว่าสัดส่วนของผู้ป่วยที่เปลี่ยนไปใช้การรักษา Adempas สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญถึงจุดสิ้นสุดหลักแบบผสม (การได้รับการปรับปรุงทางคลินิกโดยไม่มีการเสื่อมสภาพทางคลินิก): 41% เทียบกับ 20%; หรือ=2.78, 95% CI: 1.53-5.06; p=0.0007) ในผู้ป่วยที่มี PAH ประเภทต่างๆและการบำบัดก่อนหน้านี้อัตราการตอบสนองสอดคล้องกับผลลัพธ์โดยรวม เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (AE) มักจะสอดคล้องกับที่สังเกตได้ในการศึกษาสิทธิบัตรที่สำคัญ ข้อมูลเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของความร่วมมือระหว่างไบเออร์และเมอร์ค

การทดลอง PATENT-1 ที่สำคัญคือการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบ double-blind แบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอก 12 สัปดาห์ซึ่งประเมิน Adempas ในกรณีที่ไม่มีการรักษาก่อนหน้านี้ (การรักษาเบื้องต้น) หรือยา endothelin receptor antagonist (ERA) หรือยา prostaglandin (ทางปาก, การหายใจเข้าใต้ผิวหนัง) การรักษา (รักษา) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ PAH (n=443) ประสิทธิผลและความปลอดภัย

ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกกลุ่มที่ได้รับการรักษา Adempas พบว่ามีการปรับปรุงในจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องทางคลินิกหลายจุด ได้แก่ : ระยะเดิน 6 นาที (6MWD) 36 เมตร (95% CI: 20 เมตร -52 เมตร; p< 0.0001="" ),="" การจำแนกประเภทการทำงานขององค์การอนามัยโลก="" (fc;="" p="0.0033;" ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็น="" who="" fc="" ii="" หรือ="" iii="" ในการตรวจพื้นฐาน)="" เวลาเสื่อมสภาพทางคลินิก="" (ttcw;="" p="0.0046)" และความต้านทานต่อหลอดเลือดในปอด="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" ถึง="" -170],="">< 0.001),="" สารตั้งต้นเปปไทด์="" natriuretic="" ชนิด="" n-terminal="" b="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" ถึง="" -82],=""><>

ในการศึกษาสิทธิบัตรเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥3%) ในกลุ่ม AAdempas ได้แก่ ปวดศีรษะ (27% เทียบกับ 18%) อาการอาหารไม่ย่อย / โรคกระเพาะ (21% เทียบกับ 8%) และเวียนศีรษะ (20 %). % เทียบกับ 13%) คลื่นไส้ (14% เทียบกับ 11%) ท้องเสีย (12% เทียบกับ 8%) ความดันเลือดต่ำ (10% เทียบกับ 4%) อาเจียน (10% เทียบกับ 7%) โรคโลหิตจาง (7% เทียบกับ 2%) ), โรคกรดไหลย้อน (5% เทียบกับ 2%) และท้องผูก (5% เทียบกับ 1%) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกเหตุการณ์ที่พบบ่อยในกลุ่ม Adempas ได้แก่ อาการใจสั่นคัดจมูกเลือดออกทางจมูกกลืนลำบากท้องอืดและบวมน้ำ