ยา Finerenone ตัวแรกของไบเออร์ใช้สำหรับการจดทะเบียนในสหรัฐอเมริกาและยุโรป: ลดความเสี่ยงของเหตุการณ์เกี่ยวกับไตและหลอดเลือดหัวใจได้อย่างมีนัยสำคัญ!

ไบเออร์เพิ่งประกาศว่าได้ส่งเอกสารการสมัครตามกฎข้อบังคับไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) และสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) เพื่อขออนุมัติ finerenone (BAY 94-8862) สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD) ด้วยโรคเบาหวานประเภท 2 (T2D) Finerenone เป็นยาตัวแรกที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ตัวรับตัวรับแร่ที่เลือกได้ (MRA) ซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ต่อไตและหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วย CKD และ T2D ในการศึกษา FIDELIO-DKD ระยะที่ 3

เป็นที่น่าสังเกตว่า finerenone เป็นตัวรับตัวรับแร่ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ตัวแรกที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตและหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วย T2D และ CKD

ผู้วิจัยหลักของการศึกษา FIDELIO-DKD ศาสตราจารย์ George L. และ T2D ยังอยู่ในภาวะไตวายระยะสุดท้ายหรือเสียชีวิตก่อนวัยอันควร กลไกการออกฤทธิ์ของ finerenone แตกต่างจากการรักษาในปัจจุบัน หากได้รับการอนุมัติยาสามารถชะลอการลุกลามของโรคได้โดยกำหนดเป้าหมายโดยตรงกับการอักเสบและพังผืด (ตัวขับเคลื่อนหลักของความก้าวหน้าของ CKD)"

ดร. Joerg Moeller สมาชิกคณะกรรมการบริหารของ Bayer Pharmaceuticals Division และหัวหน้า R& D กล่าวว่า“ ปัจจุบันมีผู้ป่วยโรค CKD และ T2D มากกว่า 160 ล้านคน ความชุกของ T2D ยังคงเพิ่มขึ้น CKD เป็นความท้าทายด้านสุขภาพระดับโลกที่ต้องได้รับการแก้ไขอย่างเร่งด่วน การส่งเอกสารการสมัครตามกฎข้อบังคับเป็นขั้นตอนสำคัญสู่เป้าหมายของเราในการจัดหา finerenone ให้ผู้ป่วยโดยเร็ว ผลการศึกษาของ FIDELIO-DKD พิสูจน์ได้ว่า finerenone ช่วยเพิ่มการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยเหล่านี้โดยการชะลอการลุกลามของ CKD และลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดเราหวังว่าจะได้ร่วมมือกับหน่วยงานกำกับดูแลและหวังว่าจะให้การรักษานี้แก่ผู้ป่วยโดยเร็วที่สุด ."

ทั้งแอปพลิเคชันการอนุญาตทางการตลาด (MAA) ที่ส่งไปยัง EMA และใบสมัครยาใหม่ (NDA) ที่ส่งไปยัง FDA นั้นขึ้นอยู่กับข้อมูลเชิงบวกจากการศึกษา FIDELIO-DKD ระยะที่ 3 ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ใหญ่ที่สุดใน CKD และ T2D ไกลส่วนหนึ่งของโครงการ ผลการทดสอบได้รับการประกาศที่ American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week Reimagined 2020 และตีพิมพ์พร้อมกันใน New England Journal of Medicine (NEJM) ในเดือนตุลาคม 2020

การศึกษา FIDELIO-DKD ดำเนินการในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) ที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ finerenone และยาหลอก ทั้งสองกลุ่มได้รับการดูแลตามมาตรฐานซึ่งรวมถึงการรักษาด้วยการลดน้ำตาลในเลือดและการรักษาด้วยบล็อก renin-angiotensin system (RAS) ที่ทนได้สูงสุดเช่น angiotensin-converting enzyme (ACE) หรือ angiotensin II receptors Blocker (ARB)

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อรวมกับการดูแลแบบมาตรฐาน finerenone ช่วยลดความเสี่ยงของจุดสิ้นสุดหลักแบบผสมของความก้าวหน้าของ CKD ไตวายและการตายของไตเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยเฉพาะด้วยการติดตามค่ามัธยฐาน 2.6 ปีเมื่อเทียบกับยาหลอก finerenone จะพบภาวะไตวายเป็นครั้งแรกอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) จะยังคงลดลงจากค่าพื้นฐานโดย≥40% เป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์ ไตความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014) ที่ 36 เดือนจำนวนการรักษาที่จำเป็นเพื่อป้องกันเหตุการณ์ปลายทางแบบผสมหลักคือ 29 (95% CI: 16-166)

นอกจากนี้ผลการศึกษาพบว่าในกลุ่มย่อยที่ระบุไว้ล่วงหน้าผลของ finerenone ต่อผลลัพธ์หลักโดยทั่วไปมีความสม่ำเสมอและผลการรักษายังคงอยู่ตลอดระยะเวลาการศึกษา ด้วยการติดตามผลเฉลี่ย 2.6 ปีเมื่อเทียบกับยาหลอก finerenone ยังช่วยลดความเสี่ยงของจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญได้อย่างมีนัยสำคัญ: การลดความเสี่ยงรวมของการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือด 14% โรคกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรงโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรงหรือความยาว ภาวะหัวใจล้มเหลว (ความเสี่ยงลดลง HR=0 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339])

ในการศึกษานี้พบว่า finerenone สามารถทนได้ดีสอดคล้องกับความปลอดภัยที่เห็นในการศึกษาก่อนหน้านี้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยรวมและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกิดจากการรักษามีความคล้ายคลึงกันระหว่างทั้งสองกลุ่ม อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงจะลดลงในกลุ่ม finerenone (31.9% เทียบกับ 34.3%) และอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะโพแทสเซียมสูงสูงกว่า (18.3% เทียบกับ 9%) และทั้งสองกลุ่มมีความรุนแรง เกี่ยวข้องกับภาวะโพแทสเซียมสูงอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อยู่ในระดับต่ำ (1.6% เทียบกับ 0.4%) และไม่มีการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับภาวะโพแทสเซียมสูงในสองกลุ่ม สัดส่วนของผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเนื่องจากภาวะโพแทสเซียมสูงในกลุ่ม finerenone เท่ากับ 2.0% เทียบกับ 0.9% ในกลุ่มยาหลอก

โครงสร้างทางเคมีของ finerenone

Finerenone (BAY 94-8862) เป็นสารต่อต้านตัวรับตัวรับแร่ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (MRA) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถลดผลกระทบที่เป็นอันตรายของการกระตุ้นตัวรับ mineralocorticoid (MR) ที่มากเกินไป การกระตุ้นตัวรับ mineralocorticoid มากเกินไปเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของความเสียหายของไตและหัวใจ ในปี 2558 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้ให้สิทธิ์ finerenone Fast Track Status (FTD)

โรคไตเรื้อรัง (CKD) เป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดของโรคเบาหวานและเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ทั้งหมดประมาณ 40% ของผู้ป่วยจะเป็นโรค CKD CKD เป็นสาเหตุหลักของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายและไตวาย ในระยะลุกลามผู้ป่วยอาจต้องฟอกไตหรือปลูกถ่ายไตเพื่อความอยู่รอด ใน 10 ปีผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มี CKD มีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตจากโรคที่เกี่ยวข้องกับหัวใจและหลอดเลือดมากกว่าผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เพียงอย่างเดียว เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าในผู้ป่วยโรค CKD และโรคเบาหวานประเภท 2 การกระตุ้นตัวรับ mineralocorticoid มากเกินไปอาจทำให้เกิดกระบวนการที่เป็นอันตราย (เช่นการอักเสบและพังผืด) ในไตและหัวใจ ทั่วโลก CKD ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เป็นสาเหตุของไตวายที่พบบ่อยที่สุด

โครงการคลินิก finerenone phase III เป็นโครงการทางคลินิก CKD phase III ที่ใหญ่ที่สุดจนถึงปัจจุบัน โครงการนี้ประกอบด้วยการศึกษา 2 ครั้งและลงทะเบียนผู้ป่วย T2D 13,000 รายที่เป็นโรค CKD ที่มีความรุนแรงหลากหลายจากทั่วโลกรวมถึงผู้ป่วยที่มีความเสียหายของไตในระยะเริ่มต้นและโรคไตที่ลุกลามมากขึ้น โครงการนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลของ finerenone และยาหลอกร่วมกับการดูแลมาตรฐานในการพยากรณ์โรคไตและหลอดเลือดหัวใจ (CV)

FIDELIO-DKD (finerenone ช่วยลดภาวะไตวายและความก้าวหน้าของโรคในโรคไตจากเบาหวาน) เป็นการศึกษาแบบ randomized double-blind, placebo-controlled, parallel, multi-center, event-driven phase III โดยลงทะเบียนมากกว่า 1,000 จาก 48 ประเทศทั่วโลก ทั่วโลกประมาณ 5700 T2D ผู้ป่วยที่มี CKD ที่ไซต์ ในการศึกษาผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการสุ่มให้ได้รับ finerenone หรือยาหลอกวันละ 10 มก. หรือ 20 มก. ในขณะที่ได้รับการดูแลตามมาตรฐานซึ่งรวมถึงการรักษาด้วยฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดและตัวบล็อก renin-angiotensin system (RAS) ที่ทนได้สูงสุด การแปลงตัวยับยั้งเอนไซม์ (ACE) หรือตัวรับตัวรับ angiotensin II (ARB) การศึกษาได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักแล้ว

FIGARO-DKD (finerenone ช่วยลดอุบัติการณ์และการเสียชีวิตของโรคหัวใจและหลอดเลือดในโรคไตจากเบาหวาน) ยังอยู่ในระหว่างดำเนินการ การศึกษานี้ลงทะเบียนผู้ป่วย T2D ประมาณ 7,400 คนที่เป็นโรค CKD ใน 48 ประเทศรวมถึงยุโรปญี่ปุ่นจีนและสหรัฐอเมริกา เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ finerenone และยาหลอกร่วมกับการดูแลมาตรฐานในการลดอุบัติการณ์และการเสียชีวิตของ CV

เมื่อเร็ว ๆ นี้ไบเออร์ได้ประกาศเปิดตัวการศึกษา FINEARTS-HF ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มแบบสุ่มสองชั้นควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งจะตรวจสอบผู้ป่วยมากกว่า 5,500 คนที่มีอาการหัวใจล้มเหลว (HF) ด้วยการดีดออกด้านซ้าย เศษส่วน≥40% (New York Heart Association Class II-IV) ได้รับการตรวจสอบ Finerenone และยาหลอก จุดประสงค์หลักของการศึกษาคือเพื่อพิสูจน์ว่า finerenone ดีกว่ายาหลอกในการลดอุบัติการณ์ของจุดสิ้นสุดของการเสียชีวิตด้วย CV และเหตุการณ์ HF โดยรวม (ครั้งแรกและครั้งที่เกิดซ้ำ) (หมายถึงภาวะหัวใจล้มเหลวหรือการเยี่ยม HF ฉุกเฉิน)