Bayer Xarelto (rivaroxaban) กำลังจะได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรป: ใช้ในผู้ป่วยเด็กเพื่อรักษาภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน (VTE)&ป้องกัน VTE กำเริบ!

ไบเออร์เพิ่งประกาศว่า European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ได้ออกบทวิจารณ์เชิงบวกที่แนะนำให้ขยายการอนุญาตทางการตลาดของ Xarelto ต้านการแข็งตัวของเลือด (rivaroxaban) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง Factor Xa ในช่องปากใช้ในเด็กตั้งแต่แรกเกิดถึงอายุต่ำกว่า 18 ปีที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดดำอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) รวมถึงการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่สายสวน (CRT) และการอุดตันของไซนัสในหลอดเลือดดำในสมอง (CVST) เพื่อรักษา VTE และป้องกันการเกิดซ้ำของ VTE

ปัจจุบันไม่มียารับประทานที่ได้รับการรับรองที่สามารถใช้ในการรักษาเด็กที่เป็นโรค VTE ได้ ปัจจุบัน Xarelto ใช้เป็นประจำในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี VTE ความเห็นของ CHMP จะถูกส่งไปยังคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) เพื่อตรวจสอบซึ่งโดยปกติจะมีการตัดสินใจทบทวนขั้นสุดท้ายภายใน 2 เดือน หากได้รับการอนุมัติ Xarelto จะเป็นสารยับยั้ง Xa ในช่องปากตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาและป้องกัน VTE ในผู้ป่วยเด็ก

เมื่อ EC ผ่านการตัดสินใจในการอัปเดตข้อมูลผลิตภัณฑ์ของสหภาพยุโรปแล้วไบเออร์จะยื่นขอต่อสิทธิบัตรเป็นเวลา 6 เดือน ส่วนขยายนี้จะขยายระยะเวลาสิทธิบัตรของ Xarelto&# 39 ในยุโรปถึงเมษายน 2567

ดร. Joerg Moeller สมาชิกคณะกรรมการบริหารของ Bayer Pharmaceuticals และหัวหน้า R& D กล่าวว่า“ แม้ว่าความก้าวหน้าทางด้านการแพทย์จะทำให้เด็กที่คุกคามชีวิตมีอายุยืนยาวและมีสุขภาพดีขึ้น แต่ทางเลือกในการรักษาสำหรับเด็กที่เสี่ยงต่อ VTE คือ ยังมีจำนวน จำกัด โดยไม่คำนึงถึงอายุ VTE เป็นภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงมากดังนั้นผู้ป่วยทุกวัยควรได้รับการรักษาที่เหมาะสม จากข้อมูลของการศึกษา EINSTEIN-Jr Phase 3 เมื่อ Xarelto ได้รับการอนุมัติแล้วจะสามารถอ้างอิงจากการเกิดลิ่มเลือดในเด็กที่ทำเสร็จแล้ว ข้อมูลของ Embolization จากโครงการวิจัยทางคลินิกที่ครอบคลุมและกว้างขวางที่สุดให้การรับประกันความปลอดภัยและประสิทธิผล"

ศาสตราจารย์คริสตอฟมาเลจากภาควิชากุมารเวชศาสตร์ของมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งเวียนนาประเทศออสเตรียกล่าวว่า" ความพร้อมใช้งานของยาระงับ rivaroxaban ในช่องปากจะหลีกเลี่ยงการใช้ยาในรูปแบบผู้ใหญ่และลดจำนวนการฉีดยาที่จำเป็นสำหรับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดมาตรฐานและการสุ่มตัวอย่างเลือด . เมื่อได้รับการอนุมัติแล้วโปรแกรม Livoshaban ในเด็กจะกลายเป็นโปรแกรมการรักษาทางเลือกที่ดีสำหรับเด็กที่มี VTE ในอนาคต"

ความคิดเห็นในเชิงบวกของ CHMP ขึ้นอยู่กับผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 EINSTEIN-Jr การศึกษานี้เป็นการศึกษาในเด็กที่ใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์สำหรับการรักษา VTE และเป็นการศึกษาครั้งแรกเพื่อประเมินยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากโดยตรงสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 17 ปี ในการศึกษานี้ผู้ป่วยเด็กได้รับยาเม็ด Xarelto หรือสารแขวนลอยในช่องปากที่พัฒนาขึ้นใหม่ ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย Xarelto ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรค VTE มีความเสี่ยงในการเกิด VTE ซ้ำและมีอัตราการตกเลือดที่ใกล้เคียงกันเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดมาตรฐานในปัจจุบัน ประสิทธิภาพและความปลอดภัยสอดคล้องกับผลการศึกษาก่อนหน้านี้ของผู้ป่วยผู้ใหญ่ VTE .

EINSTEIN-Jr เป็นการศึกษาแบบสุ่มแบบเปิดระยะที่ 3 ซึ่งลงทะเบียนผู้ป่วยเด็ก 500 คน (อายุตั้งแต่ 17 ปีขึ้นไป) ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น VTE เฉียบพลันและผู้ที่เริ่มการรักษาด้วยเฮปาริน ในการศึกษาผู้ป่วยเด็กเหล่านี้ได้รับยา Xarelto (n=335, แท็บเล็ตหรือยาระงับ) แบบเปิดฉลากหรือยาระงับการแข็งตัวของเลือดมาตรฐาน (n=165, เฮปารินที่ไม่หักเห, เฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำหรือ Fondaparinux [fondaparinux] หรือ เปลี่ยนไปใช้ตัวต่อต้านวิตามินเค) ระยะเวลาการรักษาคือ 3 เดือน แต่เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีที่มี VTE ที่เกี่ยวกับสายสวนจะได้รับการรักษา 1 เดือน ถ่ายภาพซ้ำเมื่อสิ้นสุดการรักษา ตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพหลักของการศึกษาคือ VTE ที่กลับเป็นซ้ำตามอาการ (ร้ายแรงหรือไม่ถึงตาย) และผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยหลักคือการรวมกันของเลือดออกรุนแรงและเลือดออกที่ไม่รุนแรงที่เกี่ยวข้องทางคลินิก

ในช่วงต้นเดือนกรกฎาคม 2019 ผลการศึกษาของ EINSTEIN-Jr ได้รับการประกาศในการประชุมประจำปีครั้งที่ 27 ของ International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH2019) ในเมลเบิร์นประเทศออสเตรเลีย ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดที่ระบุไว้ล่วงหน้าทั้งหมด: (1) เหตุการณ์ VTE ที่เกิดซ้ำมีความคล้ายคลึงกันในสองกลุ่มและกลุ่มการรักษา Xarelto มีค่าต่ำกว่าเล็กน้อย (อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ VTE ที่เกิดซ้ำ: 1.2% [n=4 ] เทียบกับ 3.0% [n=5]; HR=0.40, 95% CI: 0.11-1.41) ไม่มีเหตุการณ์ VTE ร้ายแรงเกิดขึ้นในสองกลุ่มการรักษา (2) ทั้งสองกลุ่มมีความคล้ายคลึงกันในการตกเลือดที่เกี่ยวข้องกับทางการแพทย์ อุบัติการณ์ของกลุ่มการรักษา Xarelto และกลุ่มการแข็งตัวของเลือดมาตรฐานเท่ากับ 3.0% (n=10 ทั้งคู่มีเลือดออกที่ไม่สำคัญ) และ 1.9% (n=3, 2 รายที่มีเลือดออกที่สำคัญและ 1 ราย) 1.58, 95% CI: 0.51-6.27) (3) ในแง่ของจุดสิ้นสุดแบบผสม (ผลประโยชน์ทางคลินิกสุทธิ) ของ VTE ที่เกิดซ้ำและการมีเลือดออกที่สำคัญอุบัติการณ์ในกลุ่มที่ให้การรักษาด้วย Xarelto เท่ากับ 1.2% และอุบัติการณ์ในกลุ่มการแข็งตัวของเลือดมาตรฐานเท่ากับ 4.2% (HR=0.30, 95% CI: 0.08-0.93) (4) การถ่ายภาพซ้ำที่เส้นฐานและเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการรักษาพบว่า Xarelto ดีกว่าการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดมาตรฐานในการปรับปรุงภาระของลิ่มเลือดอุดตัน (p=0.012): ปริมาณ VTE เริ่มต้นถูกกำจัดออกไปทั้งหมดและกลุ่มการรักษา Xarelto เท่ากับ 38.5% , anticoagulation มาตรฐานกลุ่มการแข็งตัวเท่ากับ 26.1% (การตอบสนองทั้งหมด: 1.72, 95% CI: 1.12-2.69)

VTE ส่งผลกระทบต่อคนทุกวัย การรักษา VTE ในเด็กในปัจจุบันมักอาศัยยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือดดำและต้องมีการตรวจสอบทางห้องปฏิบัติการและการปรับขนาดยา จนถึงขณะนี้โปรแกรมการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดของเด็ก&# 39 ส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับการคาดคะเนของข้อมูลการสังเกตและข้อมูลสำหรับผู้ใหญ่ การศึกษา EINSTEIN-Jr แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษา VTE ในเด็ก

Xarelto เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากที่ไม่ใช่วิตามินเค (NOAC) ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในโลก ได้รับการรับรองสำหรับข้อบ่งชี้ในการรักษา 9 ข้อและข้อบ่งใช้แตกต่างกันในแต่ละประเทศ เมื่อเทียบกับ NOACs อื่น ๆ Xarelto สามารถช่วยกลุ่มผู้ป่วยได้หลากหลายในการป้องกันโรคหลอดเลือดดำอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) และโรคหลอดเลือดแดงอุดตัน (VAT)

ในเดือนตุลาคม 2019 Xarelto ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับการป้องกัน VTE ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคเฉียบพลันทางการแพทย์ที่มีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตัน แต่ไม่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก ด้วยการอนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่นี้ Xarelto (rivaroxaban) สามารถเริ่มการบำบัดสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ในระหว่างการรักษาตัวในโรงพยาบาลและการรักษาสามารถดำเนินต่อไปได้หลังจากออกจากโรงพยาบาล ระยะเวลาที่แนะนำทั้งหมดคือ 31-39 วัน

Xarelto ได้รับการพัฒนาร่วมกันโดย Bayer และ Johnson& Johnson และยาได้รับการรับรองในกว่า 130 ประเทศทั่วโลก จอห์นสัน& จอห์นสันรับผิดชอบการขายในตลาดสหรัฐอเมริกาและไบเออร์รับผิดชอบตลาดนอกสหรัฐอเมริกา ในปี 2019 ยอดขายทั่วโลกของ Xarelto&# 39 สูงถึง 6.35 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ