BMS / Exelixis รวมบําบัด Cabometyx + Opdivo ขั้นตอนที่ III ความสําเร็จทางคลินิก!

บริสตอ-ไมเออร์ส Squibb (BMS) และ Exelixis ร่วมกันประกาศการประเมินผลของการรักษาต่อต้าน PD-1 Opdivo (Odivo, ชื่อทั่วไป: nivolumab, nivolumab) และยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Cabometyx (cabozantinib, Cabote (N) ผลบวกด้านบนของการศึกษาที่สําคัญระยะ III CheckMate -9ER ในการรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยที่มีขั้นสูงหรือมะเร็งเซลล์ไตระยะแพร่กระจาย (RCC).

CheckMate-9ER เป็นเปิดฉลากแบบสุ่มหลายประเทศเฟสการทดลองทางคลินิกที่ดําเนินการในผู้ป่วยที่มีขั้นสูงหรือแพร่กระจายเซลล์มะเร็งไต (RCC) ที่ยังไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (การรักษาเริ่มต้น) และผู้ป่วยเหล่านี้มีการสุ่มที่ 1: 1 อัตราส่วนแบ่งออกเป็นสองกลุ่มหนึ่งกลุ่มได้รับการรักษารวมของ Opdivo และ Cabometyx และกลุ่มอื่น ๆ ที่ได้รับขั้นสูง RCC -Sutan มาตรฐานการดูแลยาเสพติด Sutan (Sutan แพทย์มาตรฐานขั้นสูง ชื่อสามัญ: sunitinib, sunitinib, ไทโรซีนไคเนสยับยั้งการพัฒนาโดยไฟเซอร์) จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และจุดสิ้นสุดรองรวมการอยู่รอดโดยรวม (OS) และอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) การวิเคราะห์ประสิทธิภาพหลักคือการเปรียบเทียบการรวมกันของ Opdivo + Cabometyx และ sunitinib ในผู้ป่วยแบบสุ่มทั้งหมด. การทดลองได้รับการสนับสนุนโดยบริสตอล-ไมเออร์ส Squibb และ Ono เภสัชกรรม, และร่วมทุนโดย Exelixis, ipsen และ Takeda เภสัชกรรม จํากัด.

ผลการศึกษาพบว่าในการวิเคราะห์ระยะกลางที่กําหนดไว้ล่วงหน้าการศึกษาได้ถึงจุดสิ้นสุดหลักของการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และยังถึงจุดสิ้นสุดรองของการอยู่รอดโดยรวม (OS) และอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) การวิเคราะห์ประสิทธิภาพหลักแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับ sunitinib, การรวมกันของ Opdivo และ Cabometyx แสดงให้เห็นผลทางคลินิกที่มีความหมายที่ปลายทางทั้งหมด. ในการประเมินผลเบื้องต้น, การรวมกันของ Opdivo และ Cabometyx แสดงความปลอดภัยที่ดีและสะท้อนให้เห็นถึงลักษณะด้านความปลอดภัยที่รู้จักของภูมิคุ้มกันและยับยั้งไคเนสไทโรซีน (TKI) ส่วนประกอบในการรักษาสายแรกของ RCC.

มะเร็งเซลล์ไต (RCC) เป็นชนิดที่พบมากที่สุดของโรคมะเร็งไตในผู้ใหญ่และทําให้เกิดการเสียชีวิตมากกว่า 140,000 ทั่วโลกในแต่ละปี. อุบัติการณ์ของ RCC ในผู้ชายเป็นเรื่องเกี่ยวกับสองเท่าของผู้หญิงที่มีอัตราการเกิดการมีอัตราการสูงที่สุดในอเมริกาเหนือและยุโรป ผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งไตระยะแพร่กระจายหรือขั้นสูงมีอัตราการรอดตาย 5 ปีเท่านั้น ในปีที่ผ่านมาแม้จะมีความคืบหน้าในการรักษาบางตัวเลือกการรักษาเพิ่มเติมยังคงจําเป็นต้องยืดอายุการอยู่รอด

ผลการศึกษา CheckMate - 9ER อย่างชัดเจนพิสูจน์ว่า: Cabometyx และ Opdivo "เป้าหมาย + ภูมิคุ้มกัน" แผนการรักษารวมสําหรับการรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยที่มีขั้นสูงหรือแพร่กระจาย RCC, ในตัวชี้วัดประสิทธิภาพที่สําคัญของการอยู่รอดความก้าวหน้าฟรี (PFS) และการอยู่รอดโดยรวม (OS) การปรับปรุงที่มีความหมายทางคลินิก การประเมินเบื้องต้นของข้อมูลแสดงให้เห็นว่า Cabometyx และ Opdivo มีความปลอดภัยดี ถ้าได้รับการอนุมัติ, Cabometyx + Opdivo "กําหนดเป้าหมาย + ภูมิคุ้มกัน" รวมกันจะให้การรักษาที่สําคัญและบรรทัดแรกใหม่สําหรับผู้ป่วยที่มีขั้นสูงหรือแพร่กระจายมะเร็งเซลล์ไตที่ยังไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้.

ตาม US FDA โลหิตวิทยา / ฐานข้อมูลอนุมัติมะเร็ง, ณขณะนี้, สอง "เป้าหมาย + ภูมิคุ้มกัน" บําบัดรวมกันได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาบรรทัดแรกของ RCC ขั้นสูง, คือ:

——ในเดือนเมษายน 2562 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติการรวมกันของการรักษาแบบ Keytruda ป้องกัน PD-1 (Pabolizumab) และ Inlyta (แกน, แกน) ตามผลของการศึกษา KEYNOTE-426 ระยะที่สําคัญ. ข้อมูลแสดง : เมื่อเทียบกับ Sutent (sunitinib), Keytruda + Inlyta ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตโดย 47% (HR = 0.53, p = 0.00005) ลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรคหรือเสียชีวิตโดย 31% (HR = 0.69, p = 0.00012), อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ดีขึ้น (5% เมื่อเทียบกับ 36% เมื่อเทียบกับ p36, p = 0.00012), อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ดีขึ้น (59% เมื่อเทียบกับ 36% p = 36% p = 0.00012), อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ดีขึ้น (59% เมื่อเทียบกับ 36% p = 0.00012) อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ดีขึ้น (59% เมื่อเทียบกับ 3%, p = 0.00012), อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ดีขึ้น (59% เมื่อเทียบกับ 3%, p = 36% p= 36% p= 0.00012) อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ดีขึ้น (59% เมื่อเทียบกับ 36% p = 0.00012) อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ดีขึ้น (59% เมื่อเทียบกับ 36% เมื่อเทียบกับอัตราการตอบสนองของอัตราการตอบสนอง (ORR)<>

——ในเดือนพฤษภาคม 2019 องค์การอาหารและยาอนุมัติการรวมกันของการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-L1 Bavencio (avelumab) และ Inlyta การอนุมัติจะขึ้นอยู่กับผลของการศึกษาเฟส III ของ JAVENLIN ไต 101. ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในทุกกลุ่มเสี่ยง prognostic (โดยไม่คํานึงถึงสถานะ PD-L1) ), เมื่อเทียบกับ Sutent (sunitinib), การรวมกันของ Bavencio + Inlyta อย่างมีนัยสําคัญลดความเสี่ยงของการดําเนินของโรคหรือเสียชีวิตโดย 31% และเกือบสองเท่าของอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) (52.5% เทียบกับ 27.3%).

ส่วนผสมยาของ Cabometyx ที่ใช้งานคือ cabozantinib, ยับยั้งไคเนสไทโรซีน (TKI) ที่ออกฤทธิ์ต้านมะเร็งโดยการกําหนดเป้าหมายยับยั้ง MET, VEGFR2 และ RET เส้นทางส่งสัญญาณ, ฆ่าเซลล์เนื้องอก, ลดการแพร่กระจายและยับยั้งการสร้างหลอดเลือด. ในสหรัฐอเมริกาสหภาพยุโรป, ญี่ปุ่นและประเทศและภูมิภาคอื่น ๆ ในโลก, Cabometyx ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีขั้นสูงมะเร็งเซลล์ไต (RCC) และผู้ป่วยที่มีมะเร็งตับ (HCC) ที่ได้รับก่อนหน้านี้

ในปี 2016 เอ็กซิซิสได้รับสิทธิแต่เพียงผู้เดียวในการค้า cabozantinib และการพัฒนาทางคลินิกต่อไปนอกสหรัฐอเมริกาและญี่ปุ่น ในปี 2560 บริษัทเอ็กซิลิซิสได้มอบสิทธิพิเศษสําหรับบริษัททาเคดะ Exilixis มีสิทธิพิเศษในการพัฒนาและการค้า cabozantinib ในสหรัฐอเมริกา.

Opdivo เป็น PD-1 ภูมิคุ้มกันด่านยับยั้งออกแบบมาเพื่อใช้ที่ไม่ซ้ํากันของร่างกายระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อช่วยฟื้นฟูภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกโดยการปิดกั้นปฏิสัมพันธ์ระหว่าง PD-1 และ ligands ของคําตอบ. Opdivo ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในประเทศญี่ปุ่นในกรกฎาคม 2014 และเป็นครั้งแรก PD-1 ภูมิคุ้มกันบําบัดได้รับการอนุมัติทั่วโลก. ปัจจุบัน Opdivo ได้กลายเป็นตัวเลือกการรักษาที่สําคัญสําหรับโรคมะเร็งต่างๆ

ในการรักษามะเร็งเซลล์ไต (RCC), ตัวชี้วัดที่ได้รับอนุมัติของ Opdivo: (1) สําหรับผู้ป่วย RCC ขั้นสูงที่ได้รับก่อนหน้านี้การรักษาด้วยแอนจิเจนซิส; (1) (2) ร่วมกับ Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, แอนติบอดี Anti-CTLA-4 monoclonal) การรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงระดับกลางหรือมีความเสี่ยงสูง RCC ขั้นสูง.

แหล่งที่มา: บริสตอลไมเออร์ Squibb และ Exelixis ประกาศผล Topline บวกจากขั้นตอนสําคัญ 3 CheckMate -9ER ทดลองประเมิน Opdivo® (nivolumab) ร่วมกับ CABOMETYX® (cabozantinib) ในก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาขั้นสูงขั้นสูงเซลล์มะเร็งไต