BMS / Exelixis Combination Therapy Opdivo + Cabometyx แสดงประโยชน์ในการอยู่รอดที่สำคัญ!

Bristol-Myers Squibb (BMS) และ Exelixis ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของ บริษัท เพิ่งประกาศการต่อต้าน PD-1 บำบัด Opdivo (nivolumab) ร่วมกับยาต้านมะเร็ง Cabometyx (cabozantinib) ที่กำหนดไว้ที่ 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) ผลการประชุมเสมือนจริงของ pivotal Phase III CheckMate-9ER ทดลองสำหรับมะเร็งเซลล์ไต (RCC)

ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มี RCC ขั้นสูงที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อนเปรียบเทียบกับ Sutent ยามาตรฐานแรก (sunitinib ตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่พัฒนาโดยไฟเซอร์)" การสร้างภูมิคุ้มกัน +" Opdivo + ระบบการปกครองของ Cabometyx อยู่ในจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพทั้งหมดพบว่ามีการปรับปรุงที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญรวมถึงการรอดชีวิตโดยรวม (OS) การรอดชีวิตโดยไม่ต้องก้าวหน้า (PFS) อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) และระยะเวลาของการตอบสนอง (DOR)

ข้อมูลเฉพาะมีดังนี้: (1) ในแง่ของ OS กลุ่ม Opdivo + Cabometyx มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญถึง 40% เมื่อเทียบกับกลุ่ม Sutent (HR=0.60; 98.89% CI: 0.40- 0.89; p=0.0010) ค่ามัธยฐาน OS ของทั้งสองกลุ่มไม่ถึง (2) ในแง่ของ PFS ซึ่งเป็นจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษากลุ่ม Opdivo + Cabometyx เพิ่มขึ้นสองเท่าเมื่อเทียบกับกลุ่ม Sutent (ค่ามัธยฐาน PFS: 16.6 เดือนเทียบกับ 8.3 เดือน HR=0.51; 95% CI: 0.41- 0.64; p< 0.0001)="" (3)="" ในแง่ของ="" orr="" กลุ่ม="" opdivo="" +="" cabometyx="" เป็นสองเท่าของกลุ่ม="" sutent="" (56%="" เทียบกับ="" 27%)="" และอัตราการตอบกลับที่สมบูรณ์="" (cr)="" สูงกว่า="" (8%="" เทียบกับ="" 5%)="" (4)="" ในแง่ของ="" dor="" กลุ่ม="" opdivo="" +="" cabometyx="" ยาวกว่ากลุ่ม="" sutent="" (ค่ามัธยฐาน="" dor:="" 20.2="" เดือนเทียบกับ="" 11.5="" เดือน)="" เป็นที่น่าสังเกตว่าผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพที่สำคัญทั้งหมดนี้สอดคล้องกันในความเสี่ยงของ="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าและกลุ่มย่อย="">

ในการศึกษาการรวมกันของ Opdivo และ Cabometyx ได้รับการยอมรับอย่างดีซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงความปลอดภัยที่เป็นที่รู้จักของภูมิคุ้มกันบำบัดและสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI) ในการรักษาขั้นสูง RCC ขั้นสูง จากคะแนน National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal อาการดัชนี 19 (FKSI-19) ในช่วงเวลาส่วนใหญ่ผู้ป่วยที่ได้รับ Opdivo + Cabometyx มีคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ ดีกว่าผู้ที่รับการรักษาด้วย Sutent อย่างมีนัยสำคัญ

จากผลการศึกษานี้ BMS และ Exelixis' พันธมิตร ipsen ได้ส่งแอปพลิเคชันการเปลี่ยนแปลง Opdivo และ Cabometyx Class II ไปยัง European Medicines Agency (EMA) ตามลำดับ เมื่อวันที่ 12 กันยายน EMA ได้ตรวจสอบแอปพลิเคชันการเปลี่ยนแปลง Type II ยืนยันว่าเอกสารที่ส่งเสร็จสมบูรณ์และเปิดตัวกระบวนการตรวจสอบจากส่วนกลางของ EMA นอกจากนี้ BMS และ Exelixis เพิ่งเสร็จสิ้นการยื่นขอต่อองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา

Nick Botwood ผู้อำนวยการชั่วคราวของ BMS Oncology Development กล่าวว่า" ข้อมูลเหล่านี้เป็นอีกตัวอย่างหนึ่งของการบำบัดแบบผสมผสานที่ใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดซึ่งช่วยเพิ่มความอยู่รอดของผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงได้อย่างมีความหมายและรวมศักยภาพดั้งเดิมของเราในด้านการเจริญพันธุ์ Opdivo เป็นรายแรกที่ได้รับการอนุมัติ ในฐานะที่เป็นตัวยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันสำหรับการรักษาขั้นที่สองของ RCC ขั้นสูง หลังจากนั้น Opdivo + Yervoy เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดคู่แรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาขั้นแรกสำหรับผู้ป่วยบางรายที่มี RCC ขั้นสูง ด้วยการศึกษาของ CheckMate-9ER เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ชัดเจนเราหวังว่าจะนำการบำบัดแบบผสมผสานที่มีประสิทธิภาพสูงของ Opdivo และ Cabometyx มาสู่ผู้ป่วยที่มี RCC ขั้นสูง"

Renal cell carcinoma (RCC) เป็นมะเร็งไตชนิดที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่ทำให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่า 140,000 คนทั่วโลกในแต่ละปี อุบัติการณ์ของ RCC ในผู้ชายมีมากกว่าผู้หญิงประมาณสองเท่าโดยอุบัติการณ์สูงสุดในอเมริกาเหนือและยุโรป ทั่วโลกอัตราการรอดชีวิต 5 ปีสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งไตระยะแพร่กระจายหรือระยะลุกลามอยู่ที่ 12.1% เท่านั้น ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาแม้ว่าจะมีความก้าวหน้าในการรักษาไปบ้าง แต่ก็ยังจำเป็นต้องมีตัวเลือกการรักษาเพิ่มเติมเพื่อยืดอายุการอยู่รอด

ผลการศึกษาของ CheckMate-9ER พิสูจน์ได้อย่างชัดเจนว่า Opdivo และ Cabometyx" ภูมิคุ้มกัน + กำหนดเป้าหมาย" โปรแกรมการรักษาแบบผสมผสานสำหรับการรักษาขั้นแรกของผู้ป่วยที่มี RCC ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายอยู่ในตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพหลักของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) นอกจากนี้การรวมกันของ Opdivo และ Cabometyx มีความปลอดภัยที่ดี หากได้รับการอนุมัติ Opdivo และ Cabometyx" ภูมิคุ้มกัน + กำหนดเป้าหมาย" การรวมกันจะให้การรักษาขั้นแรกที่สำคัญใหม่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจาย (RCC) ที่ยังไม่ได้รับการรักษา

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Cabometyx คือ cabozantinib ซึ่งเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI) ที่มีฤทธิ์ในการต่อต้านเนื้องอกโดยกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณ MET, VEGFR2 และ RET สามารถฆ่าเซลล์เนื้องอกลดการแพร่กระจายและยับยั้งหลอดเลือด สร้าง. ในสหรัฐอเมริกาสหภาพยุโรปญี่ปุ่นและประเทศและภูมิภาคอื่น ๆ ในโลก Cabometyx ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง (RCC) และผู้ป่วยมะเร็งตับ (HCC) ที่เคยได้รับโซราเฟนิบ (sorafenib ).

Opdivo เป็นสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันแบบตาย 1 (PD-1) ซึ่งออกแบบมาเพื่อใช้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย&# 39 โดยเฉพาะเพื่อช่วยฟื้นฟูภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกโดยการปิดกั้นปฏิสัมพันธ์ระหว่าง PD-1 กับคำตอบของแกนด์ Opdivo เป็นครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่นในเดือนกรกฎาคม 2014 และเป็นภูมิคุ้มกันบำบัด PD-1 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติทั่วโลก ปัจจุบัน Opdivo ได้กลายเป็นตัวเลือกการรักษาที่สำคัญสำหรับมะเร็งหลายชนิด

สำหรับการรักษามะเร็งเซลล์ไต (RCC) Opdivo ได้อนุมัติข้อบ่งชี้: (1) สำหรับผู้ป่วยที่มี RCC ขั้นสูงซึ่งเคยได้รับการบำบัดด้วยการต่อต้านการสร้างเส้นเลือด (2) ร่วมกับ Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoclonal antibody) การรักษาขั้นแรกของผู้ป่วยที่มี RCC ขั้นสูงระดับกลางหรือที่มีความเสี่ยงสูง