Gilead / Galapagos Selective ATX Inhibitor Ziritaxestat ระยะที่ 2 ของการศึกษาพิสูจน์แนวคิดประสบความสำเร็จ!

Galapagos บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพของเบลเยียมได้ประกาศผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2a NOVESA ของ ziritaxestat (GLPG1690) สำหรับผู้ป่วยโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม (dcSSc)

NOVESA เป็นการทดลองแบบ double-blind ระยะที่ 2 ซึ่งได้รับการควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งประเมินประสิทธิภาพความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อยา ziritaxestat ในผู้ป่วย 33 รายที่มี dcSSc ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เข้าร่วมการทดลองนี้เป็นผู้หญิง (70%) ในวัย 50 ปีโดยมีระยะเวลาเฉลี่ย 1.9 ปี ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดในระหว่างการศึกษา 94% ของผู้ป่วย (31 จาก 33 คน) ที่เสร็จสิ้นการทดลอง NOVESA ยังคงทดลองใช้การขยายฉลากแบบเปิดในระยะยาว

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า ziritaxestat ถึงจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา: ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกคะแนนผิว Rodnan ที่ปรับเปลี่ยน (mRSS) ในกลุ่มที่รักษา ziritaxestat มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากค่าพื้นฐาน (-8.3 เทียบกับ - 5.7) ในการทดลองนี้โดยทั่วไป ziritaxestat ได้รับการยอมรับอย่างดี ไม่มีรายงานผู้เสียชีวิตในการพิจารณาคดี เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2 รายที่รับประทาน ziritaxestat ในขณะที่ผู้ป่วย 1 รายในกลุ่มยาหลอกมีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ผู้ป่วยทั้งสองรายในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย ziritaxestat ได้ฟื้นตัวเต็มที่แล้วและยังคงเข้าร่วมการทดลองขยายระยะยาว

ผลการทดลองของ NOVESA โดยละเอียดจะประกาศในการประชุมทางการแพทย์ในอนาคต ดร. Walid Abi-Saab หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของกาลาปากอสกล่าวว่า" หลังจากแสดงกิจกรรมที่มีแนวโน้มในการทดลอง FLORA ระยะที่ 2 ของการเกิดพังผืดในปอดที่ไม่ทราบสาเหตุ (IPF) เรายินดีเป็นอย่างยิ่งที่เห็นว่า ziritaxestat มีประสิทธิภาพใน mRSS สำหรับการแพร่กระจาย สค. ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติแล้ว (จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา NOVESA) เป็นที่น่าสังเกตว่านี่เป็นการศึกษาครั้งแรกของเราใน SSc และผลกระทบต่อผิวหนังในการรักษาพื้นหลังด้วยสารกดภูมิคุ้มกันนั้นยากที่จะวัดได้เราพอใจกับผลลัพธ์ที่รายงานในวันนี้ ตอนนี้เราจะวิเคราะห์ข้อมูลของ NOVESA เพิ่มเติมเพื่อกำหนดขั้นตอนต่อไปสำหรับ SSc ซึ่งเป็นโรคที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างจริงจัง"

DcSSc เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองที่ร้ายแรงและเป็นหนึ่งในอัตราการเสียชีวิตที่สูงที่สุดในบรรดาโรครูมาติก ปัจจุบันยังไม่มียาที่ได้รับการรับรองในการรักษาโรคนี้ ในสหรัฐอเมริกาและยุโรป systemic sclerosis (SSc) มีผลต่อผู้คนประมาณ 124,000 คนซึ่งผู้ป่วยเพศหญิงคิดเป็นส่วนใหญ่ (GG gt; 80%)

โครงสร้างทางเคมีของ ziritaxestat (แหล่งรูปภาพ: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat เป็นสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก selective autotaxin (ATX) ซึ่งพัฒนาร่วมกับ Gilead Sciences และเป็นส่วนหนึ่งของความร่วมมือระดับโลกระหว่าง Galapagos และ Gilead ATX เป็นเอนไซม์หลักที่สร้างกรดไลโซฟอสฟาติดิก (LPA) LPA เป็นโปร - พังผืดและไขมันโปรอักเสบที่รู้จักกันดีซึ่งทำหน้าที่ผ่านตัวรับโปรตีนอย่างน้อย 6 G

กาลาปากอสใช้แพลตฟอร์มการค้นพบเป้าหมายที่เป็นกรรมสิทธิ์เพื่อระบุเป้าหมาย ATX และพัฒนาโมเลกุลของ ziritaxestat เป็นตัวยับยั้งเป้าหมายนี้ Ziritaxestat ได้รับ Orphan Drug Designation (ODD) ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในแง่ของการเกิดพังผืดในปอดที่ไม่ทราบสาเหตุ (IPF) และ SSc ขณะนี้อยู่ระหว่างการศึกษาในโครงการระดับโลกเฟส 3 ของ IPF&# 39 (ISABELA) และกำลังดำเนินการทดลองขยาย NOVESA เพื่อปฏิบัติกับ SSc