ยาราคาถูกอาจลดความต้านทานการรักษาในมะเร็งเม็ดเลือดขาว

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นกลุ่มของโรคมะเร็งเลือดที่ส่งผลให้เซลล์เม็ดเลือดขาวส่วนเกิน มีทั้งโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังที่พัฒนาอย่างช้าๆในช่วงหลายปีที่ผ่านมาและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่พัฒนาอย่างรวดเร็ว AML ส่งผลกระทบมากกว่า 20, 000 คนในสหรัฐอเมริกาในแต่ละปีและอัตราการตายสูงโดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ

หนึ่งในยาที่ใช้กันทั่วไปในการรักษา AML คือ cytarabine (ara-C) ซึ่งเป็นยาพิษที่ขัดขวางการจำลองดีเอ็นเอ อย่างไรก็ตามผู้ป่วยจำนวนมากไม่ตอบสนองต่อการรักษาเพราะเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของพวกเขาแสดงให้เห็นถึงระดับสูงของเอนไซม์ SAMHD {1}}} ซึ่งทำลายสารที่ใช้งานของ cytarabine, ara-CTP ผู้ป่วยเหล่านี้มีอัตราการรอดชีวิตที่แย่กว่าผู้ป่วยที่มีระดับมะเร็งเม็ดเลือดขาวต่ำ SAMHD {{1}} ดังนั้นหนึ่งในกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มว่าจะปรับปรุงการรักษา AML คือการยับยั้งผลกระทบของเอนไซม์นี้ต่อไซตาไบน

ในการศึกษานี้นักวิจัยได้ทดสอบผลกระทบมากกว่า 33, 000 รายการสารที่แตกต่างกันใน SAMHD1 & # 39; ความสามารถในการทำลาย ara-CTP ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่รักษาด้วยไซตาาบีน การทดลองนำไปสู่การจำแนกสารที่แตกต่างกันสามชนิดที่เรียกว่า ribonucleotide reductase inhibitors (RNRi) ซึ่งสามารถลด SAMHD1 & # 39 ซึ่งเป็นความสามารถในการยับยั้ง ara-CTP: hydroxyurea, gemcitabine และ triapine

0010010 quot; การเพิ่มสารสามอย่างใดอย่างหนึ่งเหล่านี้ช่วยปรับปรุงผลของการรักษาไซตาบูนในตัวอย่างเซลล์ที่มี SAMHD ระดับสูง 1, 0010010 quot; Nikolas Herold นักวิจัยจากแผนกสตรี 0010010 # 39; s and Children 0010010 # 39 สุขภาพของ Karolinska Institutet ในสวีเดนกล่าว 0010010 quot; สิ่งนี้เป็นจริงสำหรับตัวอย่าง AML จากทั้งเด็กและผู้ใหญ่ ในหนู AML เรายังเห็นด้วยว่าการมีชีวิตอยู่รอดของคนมัธยฐานนั้นยาวนานขึ้นอย่างมากเมื่อ cytarabine ถูกรวมเข้ากับ RNR-inhibitor 0010010 quot;

Hydroxyurea เป็นยาราคาไม่แพงที่ใช้ในการรักษาโรคเลือดเช่น AML อย่างไรก็ตามมันไม่ได้ถูกใช้อย่างเป็นระบบเมื่อใช้ร่วมกับ cytarabine Gemcitabine เป็นยาที่มีศักยภาพที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งชนิดต่าง ๆ แต่มันสามารถเป็นพิษถ้าให้ซ้ำแล้วซ้ำอีก Triapine เป็นยาที่อยู่ระหว่างการศึกษาทางคลินิกเพื่อการรักษาโรคมะเร็ง ในการศึกษาสัตว์การรักษาแบบผสมผสานไม่ได้แสดงผลข้างเคียงใด ๆ เกินกว่าที่กำหนดไว้แล้วในการรักษาด้วยยาไซตาราไบน์

กลุ่มวิจัยกำลังวางแผนที่จะเดินหน้าต่อไปกับการศึกษาทางคลินิกที่จะประเมินผลของการรวมการรักษาด้วย AML มาตรฐานกับ hydroxyurea ในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย การศึกษาจะดำเนินการโดยความร่วมมือกับกลุ่ม AML ของสวีเดนและจะเริ่มทำการสรรหาผู้ป่วยภายในไม่กี่สัปดาห์

0010010 quot; Hydroxyurea เป็นยาที่ได้รับอนุมัติแล้วซึ่งใช้ในการรักษา AML อยู่แล้วดังนั้นเราคิดว่ามันมีศักยภาพสูง 0010010 quot; Nikolas Herold กล่าว 0010010 quot; หากผลการวิจัยของเราได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิกการรักษา AML ก็สามารถปรับปรุงได้อย่างมีนัยสำคัญในประเทศกำลังพัฒนาที่มีทรัพยากร จำกัด เนื่องจาก hydroxyurea ปลอดจากสิทธิบัตรและไม่ 0010010 # {{5 }}; t มีราคาสูงกว่า ibuprofen 0010010 quot;

นักวิจัยยังสามารถแสดงให้เห็นว่า RNR-inhibitors ส่งผลต่อกลไก SAMHD1 ระดับอย่างไร ยาเหล่านี้เปลี่ยนองค์ประกอบภายในเซลล์ของ deoxynucleoside triphosphates (dNTP) ซึ่งเป็นหน่วยการสร้างโมเลกุล เนื่องจาก SAMHD 1 ต้องการ dNTP เพื่อเปิดใช้งานกิจกรรมของเอนไซม์สิ่งนี้จะยกเลิกความสามารถในการแยก ara-CTP ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

แหล่งที่มาจาก: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm