PARP Inhibitor Olaparib แอพพลิเคชั่นตลาดมะเร็งต่อมลูกหมากได้รับการตรวจสอบก่อน

ในวันที่ 20, 20 20, AstraZeneca และ Merck ประกาศว่าแอปพลิเคชั่นยาใหม่เสริม Lynparza (olaparib) ได้รับการยอมรับและได้รับสถานะการตรวจสอบลำดับความสำคัญในสหรัฐอเมริกาสำหรับโรคมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการแพร่กระจาย ดำเนินการรักษาผู้ป่วยที่เป็นอันตรายหรือต้องสงสัยว่ามีการกลายพันธุ์ที่เป็นอันตรายหรือการรวมตัวกันของการซ่อมแซมการกลายพันธุ์ของยีนที่คล้ายคลึงกัน (HRRm) ที่มีความก้าวหน้าหลังจากการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยยาฮอร์โมนใหม่ วันที่ PDUFA ถูกตั้งค่าสำหรับไตรมาสที่สองของ 20 20

การทบทวนลำดับความสำคัญของ FDA 0010010 # 39 ขึ้นอยู่กับผลของการทดลองขั้นตอน 3 PROfound ซึ่งประกาศในการประชุม ESMO 2019 ผลลัพธ์ของการทดลองใช้ PROfound แสดงให้เห็นว่า Lynparza มีความเสี่ยงอย่างมากต่อการเกิดโรคหรือความตายตามอัตราส่วนความเป็นอันตรายที่ 0 34 (p 0010010 lt; 0. 0001 abiraterone หรือ enzalutamide ในผู้ป่วย mCRPC ที่มี BRCA 1 / 2 หรือการกลายพันธุ์ของ ATM การลด 66% เป็นจุดสิ้นสุดหลักของการทดลอง การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าในประชากรทดลองโดยรวมของผู้ป่วย mCRPC ที่มีการกลายพันธุ์ HRR (HRRm) (ผู้ป่วยที่มี BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 หรือ 1 {{9} } การกลายพันธุ์ของยีน HRRm อื่น ๆ ) ตามอัตราส่วนความเป็นอันตรายที่ 0 49 (p 0010010 lt; 0. 0001), Lynparza ลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหรือความตายโดย {{ 21}}% เมื่อเทียบกับ abiraterone หรือ enzalutamide ซึ่งเป็นจุดสิ้นสุดที่สำคัญของการทดลอง ลักษณะความปลอดภัยและความทนทานของ Lynparza ในการทดลอง PROfound นั้นสอดคล้องกับการทดลองทางคลินิกก่อนหน้านี้ PROfound เป็นขั้นตอนแรกในการทดลอง 3 ก้าวร้าวเพื่อทดสอบการรักษาแบบเจาะกลุ่มเป้าหมายในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยการเลือกไบโอมาร์คเกอร์

PROfound เป็นผู้คาดหวัง, multicenter, random, open-label phase 3 ขั้นตอนการทดลองที่ออกแบบมาเพื่อประเมิน Lynparza 0010010 # 39 s; ความก้าวหน้าของโรคเมื่อเทียบกับ enzalutamide หรือ abiraterone หลังการรักษาด้วยฮอร์โมนใหม่ การรักษาด้วยยาต้านมะเร็งและในประสิทธิภาพและความปลอดภัยเดียวกันของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการแพร่กระจายของเนื้อร้าย (mCRPC) ที่กลายพันธุ์ใน 15 ยีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมแหล่งที่มา (HRR) รวมถึง BRCA 1 / { {7}}, ATM และ CDK 12 การอยู่รอดโดยปราศจากการฉายรังสี (rPFS) ในผู้ป่วยที่มี mRCARPC ที่มี BRCA หลัก 1 / 2 หรือการกลายพันธุ์ของ ATM จุดปลายรองที่สำคัญคือ rPFS ของยีน HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 และ 1 1 ยีน HRRm อื่น ๆ ) ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า Lynparza มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและทางคลินิกในการรอดชีวิตโดยปราศจากการฉายรังสี (rPFS) ของจุดสิ้นสุดหลักการปรับปรุงเวลารอดชีวิตให้อยู่ในระดับปานกลางเพื่อการดำเนินโรคที่ปลอดโรคของผู้ป่วย mCRPC ด้วย BRCA 1 / {{7} } หรือการกลายพันธุ์ของ ATM ถึง 7. 4 เดือน เวลาอยู่รอดเฉลี่ยของผู้ป่วยที่รักษาด้วย abiraterone หรือ enzalutamide คือ 3 6 เดือนและความเสี่ยงของการเกิดโรคหรือความตายลดลง 66% (HR 0.3 4 [95% CI, 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001) การทดลองถึงจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญของ rPFS ในประชากร HRRm โดยรวม Lynparza ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหรือความตายโดย 51% และค่ามัธยฐาน rPFS ดีขึ้นโดย 5 เดือน {36}} เดือน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ abiraterone หรือ enzalutamide rPFS คือ 3. 5 เดือน (HR 0. 49 [95% CI, 0.38-0. 63], p 0010010 lt;. 0 0001)

มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับสองในผู้ชายโดยมี 1 3 ล้านรายที่วินิจฉัยใหม่ทั่วโลกใน {{{{{{{} {13}}}}} อัตราการตายสูง . การเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากมักเกิดจากฮอร์โมนเพศชายที่เรียกว่าแอนโดรเจนรวมถึงฮอร์โมนเพศชาย แม้ว่าการใช้การบำบัดด้วยการกีดกันแอนโดรเจนจะป้องกันผลกระทบของฮอร์โมนเพศชาย แต่ mCRPC ยังคงเกิดขึ้นเมื่อมะเร็งต่อมลูกหมากโตและแพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย เกี่ยวกับ 1 0 - {{12}} 0% ของผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงจะพัฒนา CRPC ภายใน 5 ปีซึ่งอย่างน้อย 84% มีการแพร่กระจายที่ เวลาวินิจฉัย CRPC ในบรรดาผู้ชายที่ไม่มีการแพร่กระจายในเวลาที่วินิจฉัย CRPC นั้น 33% มีแนวโน้มที่จะเกิดการแพร่กระจายภายในสองปี แม้จะมีจำนวนการรักษาที่เพิ่มขึ้นสำหรับผู้ชายที่มี mCRPC แต่อัตราการรอดชีวิต 5 ปียังคงอยู่ในระดับต่ำ ในมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายประมาณ 20% - {{{{}}}} 5% ของผู้ป่วยจะมีการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่บกพร่องของยีน พบมากที่สุดคือการกลายพันธุ์ของ BRCA 1 และ BRCA 2 การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ ได้แก่ PALB {{{{}}}}, ATM และ CDK1 {{12}} HRR เป็นกระบวนการซ่อมแซม DNA ที่ช่วยให้การซ่อมแซม DNA ที่เสียหายปราศจากข้อผิดพลาดสูงในรูปแบบของการแบ่งสองเส้นและการเชื่อมโยงข้ามสายระหว่างกัน (ฯลฯ ) ความล้มเหลวในการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเออย่างถูกต้องส่งผลให้เกิดความไม่แน่นอนของจีโนมและเชื้อเพลิงสาเหตุของโรคมะเร็ง การขาด HRR นำไปสู่ความสามารถในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายและเป็นลักษณะของเซลล์มะเร็งและเป็นเป้าหมายของสารยับยั้ง PARP เช่น Lynparza ตัวยับยั้ง PARP ยับยั้งการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA โดยการจับ PARP (ทำให้การจำลองแบบถูกระงับและทำให้มันพัง) และการแบ่ง DNA แบบสองเส้น (ทำให้เซลล์มะเร็งตาย) ซึ่งผูกกับการแบ่ง DNA แบบเดี่ยว

Lynparza (olaparib) เป็นตัวยับยั้ง PARP อันดับหนึ่งและเป็นเป้าหมายแรกของการบำบัดข้อบกพร่องซ่อมแซม DNA บกพร่อง (DDR) เช่น BRCA 1 และ / หรือ BRCA 2 การกลายพันธุ์ การยับยั้งการใช้ PARP ร่วมกับ Lynparza จะทำให้เกิดการจับตัวของ PARP ที่จับกับการแตกตัวของสายเดี่ยวใน DNA, การจำลองแบบจะทำให้เกิดการหยุดชะงัก, การยุบตัวและการแตกตัวของ DNA แบบสองเส้นและการตายของเซลล์มะเร็ง Lynparza ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกโดยองค์การอาหารและยาในเดือนธันวาคม 2014 สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูงที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA germline กลายเป็นโลก 0010010 # 39; และตอนนี้ได้รับการอนุมัติจาก FDA เกี่ยวกับมะเร็งรังไข่มะเร็งท่อนำไข่และมะเร็งเยื่อบุช่องท้องมะเร็งเต้านมมะเร็งตับอ่อน

ในเดือนสิงหาคม 2018, Lynparza (Lipitor ชื่อแบรนด์) ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดในประเทศจีนและยังเป็นยารักษามะเร็งรังไข่ชนิดใหม่ที่เปิดตัวในประเทศจีน หนึ่งสัปดาห์ที่ผ่านมาการรักษาด้วยการบำรุงรักษาแบบบรรทัดแรกของการรักษาแบบรวม Olaparib ได้รับการตรวจสอบบุริมภาพสำหรับผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ขั้นสูงโดยเฉพาะ วันที่ PDUFA ถูกตั้งค่าเป็นไตรมาสที่สองของ 2020