Concord Kirin Nourianz ถูกปฏิเสธโดย EU CHMP: สหรัฐอเมริกาใช้เวลา 11 ปีในการเผยแพร่สู่สาธารณะ

เมื่อเร็วๆ นี้ Kyowa Kirin ได้ประกาศว่าคณะกรรมการ European Medicines Agency (EMA) สำหรับยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ได้ออกความคิดเห็นเชิงลบต่อคำขออนุมัติการตลาด (MAA) ของ Nourianz (แท็บเล็ต istradefylline) อาการ: เป็นยาเสริมตามแผนการรักษา levodopa ใช้สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคพาร์กินสัน's (PD) ที่กำลังประสบ"OFF" เหตุการณ์ (ปิดตอน) ยานี้เป็นวิธีการทางเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่โดปามีนแบบใหม่ในการรักษา"OFF" เหตุการณ์ในผู้ป่วย PD Concord Kirin กล่าวว่าบริษัทยังคงมุ่งมั่นที่จะรักษาผู้ป่วย Nourinz และ PD และกำลังตรวจสอบทางเลือกที่มีอยู่ ซึ่งอาจรวมถึงการตรวจซ้ำ

ในญี่ปุ่น istradefylline ออกสู่ตลาดในเดือนพฤษภาคม 2556 ภายใต้ชื่อแบรนด์ Nouriast เหมาะสำหรับผู้ป่วย PD ที่ได้รับยาที่มีส่วนผสมของ levodopa เพื่อปรับปรุง"wear-off" ปรากฏการณ์. ในสหรัฐอเมริกา ยาดังกล่าวได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาเมื่อปลายเดือนสิงหาคม 2019 และทำการตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Nourianz เป็นยาเสริมสำหรับ levodopa/carbidopa สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็น PD ที่มีอาการ" ปิด" เหตุการณ์.

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า istradefylline มีประสบการณ์ที่เป็นหลุมเป็นบ่อในกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกา ณ สิ้นเดือนกุมภาพันธ์ 2551 องค์การอาหารและยาได้ออกจดหมายตอบรับฉบับสมบูรณ์โดยปฏิเสธที่จะอนุมัติยา ในช่วงต้นเดือนมีนาคม 2019 Concord Kirin ได้ยื่นคำขอยาใหม่สำหรับ istradefylline ต่อ FDA และในที่สุดก็ได้รับการพยักหน้าจาก FDA ยานี้เริ่มแรกปฏิเสธและอนุมัติโดยสหรัฐอเมริกาเป็นเวลาสิบเอ็ดปี

Abdul Mullick ประธาน Concord Kylin International กล่าวว่า:"เรารู้สึกผิดหวังกับมุมมองของ CHMP อย่างไรก็ตาม เรายังคงมั่นใจในผลประโยชน์และความเสี่ยงของ istradefylline และมุ่งมั่นที่จะปรับปรุงชีวิตของผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน's ฟิลด์นี้แทบจะไม่มีให้เห็นในทศวรรษที่ผ่านมา นวัตกรรมการบำบัด ขณะนี้มีวิธีการรักษาใหม่ๆ เพียงไม่กี่วิธีที่ใช้รักษาความผันผวนของมอเตอร์ในผู้ป่วยที่เป็นโรคพาร์กินสัน เราเชื่อว่า istradefylline สามารถให้โอกาสผู้ป่วยโรคพาร์กินสันในการควบคุม"OFF" เวลา. เรายังคงมุ่งมั่นที่จะจดทะเบียน istradefylline ในสหภาพยุโรป"

ศาสตราจารย์ไฮนซ์ ไรช์มันน์ ผู้อำนวยการภาควิชาประสาทวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยเดรสเดน กล่าวว่า “โรคพาร์กินสันเป็นโรคที่ซับซ้อนซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยทุกรายแตกต่างกัน เป็นลักษณะอาการที่หลากหลายที่อาจส่งผลต่อชีวิตของผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญ คุณภาพ. มีความจำเป็นเร่งด่วนในการจัดหาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน เช่น ยาไอสตราดีฟิลลีน เพื่อสนับสนุนผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขาในการลดเวลา "ปิด" ของผู้ป่วย ฉันหวังว่า CHMP จะทบทวนจุดยืนทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับ istradefylline”

โรคพาร์กินสัน's disease (PD) เป็นโรคเรื้อรัง ลุกลาม และโรคทางระบบประสาท อาการของมอเตอร์หลักคืออาการสั่น ตึง และเคลื่อนไหวผิดปกติเมื่อพัก อาการที่ไม่ใช่ของมอเตอร์ ได้แก่ ความผิดปกติของการรับรู้และอารมณ์ เชื่อกันว่าโรคนี้เกิดจากการเสื่อมสภาพแบบก้าวหน้าซึ่งสัมพันธ์กับระดับโดปามีนที่ลดลงในบางส่วนของสมอง เช่น ซับสแตนเทีย นิกราและสไตรอาตัม ในปัจจุบัน levodopa ในช่องปากคือ"มาตรฐานทองคำ" สำหรับการรักษา PD และสัดส่วนของผู้ป่วยที่รับประทานยาสูงถึง 75% อย่างไรก็ตาม เนื่องจากโรคดำเนินไปตามเวลา levodopa ไม่สามารถทำหน้าที่ได้ดีที่สุด ส่งผลให้เกิดอาการ PD ขึ้นอีก (การออกกำลังกายและไม่ออกกำลังกาย) ช่วงเวลาเหล่านี้เรียกว่าช่วงเวลาปิด

เหตุการณ์ OFF สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาของวัน โดยปกติหลังจากตื่นนอนตอนเช้า และเกิดขึ้นเป็นประจำตลอดทั้งวัน เหตุการณ์นอกนั้นมีลักษณะสั่น ตึง หรือเคลื่อนไหวช้า ซึ่งสามารถขัดขวางความสามารถของผู้ป่วยในการทำกิจกรรมประจำวัน และก่อให้เกิดภาระหนักต่อผู้ป่วย สมาชิกในครอบครัว และผู้ดูแล คาดว่าผู้ป่วยโรค PD มากถึง 40%-60% จะประสบกับเหตุการณ์ OFF และความถี่และความรุนแรงของการโจมตีจะแย่ลงเมื่อโรคดำเนินไป ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการยาตัวใหม่อย่างเร่งด่วนเพื่อควบคุมการเริ่มต้นของเหตุการณ์ OFF อย่างมีประสิทธิภาพ

โครงสร้างโมเลกุลของ istradefylline

Istradefylline เป็นตัวรับ adenosine A2A receptor antagonist สำหรับการบริหารช่องปาก adenosine เป็น neuromodulator ที่แพร่หลายในร่างกายมนุษย์และตัวรับ adenosine A2A เป็นของตัวรับโปรตีนควบคู่ G ในสมอง ตัวรับอะดีโนซีน A2A จะพบในปมประสาทฐาน ปมประสาทฐานมีบทบาทสำคัญในการควบคุมมอเตอร์ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคพาร์กินสัน's พบว่าปมประสาทฐานมีความเสื่อมหรือผิดปกติ

ประสิทธิภาพของ Nourinz ในการควบคุม"OFF" เหตุการณ์ในผู้ป่วย PD ที่ได้รับ levodopa/carbidopa treatment ได้รับการยืนยันในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก 12 สัปดาห์ 4 ฉบับ ซึ่งลงทะเบียนผู้ป่วย 1143 ราย ในการศึกษาทั้งสี่ฉบับ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยที่รับประทานนูริอันซ์มีการลด"OFF" เวลาจากระดับพื้นฐาน ในการศึกษานี้ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่รับประทานนูริอันซ์คือการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ (ดายสกิน) อาการวิงเวียนศีรษะ ท้องผูก คลื่นไส้ เห็นภาพหลอน และนอนไม่หลับ

ควรสังเกตว่าเมื่อใช้การรักษา Nourianz ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอาการดายสกินหรืออาการกำเริบของดายสกินที่มีอยู่ หากเกิดอาการประสาทหลอน พฤติกรรมทางจิต หรือพฤติกรรมหุนหันพลันแล่น/บีบบังคับ คุณควรพิจารณาลดขนาดยาหรือเลิกใช้นูริอันซ์ นอกจากนี้ ไม่แนะนำให้ใช้ Nourinz ระหว่างตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ผู้ป่วยหญิงที่ใช้ยาคุมกำเนิดที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ในระหว่างการรักษา