ยาหยอดตาสายตายาวตัวแรก AGN-190584 (pilocarpine 1.25%) มีผลอย่างมาก

Allergan บริษัทในเครือ AbbVie เพิ่งประกาศผลการศึกษาทางคลินิกของ GEMINI 1 ระยะที่ 3 ที่การประชุมประจำปี 2021 American Society of Cataract and Refractive Surgery (ASCRS) การศึกษาได้ประเมินประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความทนทานของยารักษาโรคตา AGN-190584 (pilocarpine ยาหยอดตา 1.25%) ในการรักษาสายตายาวตามอายุ

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาได้มาถึงจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักและจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพรองที่สำคัญ: ผู้ป่วยที่ได้รับ AGN-190584 วันละครั้งมีการปรับปรุงการมองเห็นในระยะใกล้และระยะกลาง และการมองเห็นทางไกลไม่ได้รับผลกระทบ หลังจากได้รับ AGN-190584 แล้ว ผลกระทบจะรวดเร็วและการมองเห็นจะดีขึ้นนานถึง 6 ชั่วโมง

ผลการรายงานผู้ป่วยที่ประกาศในที่ประชุมพบว่าในช่วง 7 วันสุดท้ายของการทดลอง เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา AGN-190584 มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกและมีนัยสำคัญทางสถิติในด้านความสามารถในการอ่านอย่างใกล้ชิดและความพึงพอใจ ลดการใช้กลไกการเผชิญปัญหาสายตายาวตามอายุ ผลการวิจัยในเชิงบวกของการศึกษาครั้งนี้สนับสนุนศักยภาพของ AGN-190584 ในการรักษาทางเลือกแรกสำหรับผู้ป่วยที่มีสายตายาวตามอายุ

ข้อมูลจากการศึกษา GEMINI 1 และการศึกษา GEMINI 2 เป็นพื้นฐานของ AGN-190584 New Drug Application (NDA) ผู้ป่วยโรคสายตายาวตามอายุจำนวน 750 รายได้รับการศึกษาในการศึกษา 2 ระยะที่ 3 (GEMINI 1, GEMINI 2) ในการศึกษาทั้งสอง AGN-190584 มาถึงจุดสิ้นสุดหลัก ซึ่งสามารถปรับปรุงการมองเห็นในระยะใกล้โดยไม่ลดระยะการมองเห็น นัยสำคัญทางสถิติของการมองเห็นทางไกล ปัจจุบัน ใบสมัครยาใหม่ (NDA) ของ AGN-190584 อยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ซึ่งคาดว่าจะมีการตัดสินใจอนุมัติภายในสิ้นปี 2564 หากได้รับการอนุมัติ AGN-190584 จะกลายเป็น ยาหยอดตาตัวแรกที่ใช้รักษาสายตายาวโดยเฉพาะ

Michael R. Robinson รองประธาน AbbVie และ Global Head of Eye Care กล่าวว่า:"เราภูมิใจที่ได้เป็นผู้นำในการพัฒนาการรักษาสายตายาวตามอายุในลักษณะนี้เป็นครั้งแรก หากได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา AGN-190584 จะกลายเป็นยาหยอดตาชนิดพิเศษตัวแรกสำหรับการรักษาสายตายาวตามอายุ เราพอใจกับความปลอดภัยที่ดีของการศึกษาทางคลินิก GEMINI 1 ระยะที่ 3 รวมถึงการเริ่มมองเห็นอย่างรวดเร็วและการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องของการมองเห็นระยะสั้นและระยะกลางโดยไม่ส่งผลต่อการมองเห็นทางไกล"

โครงสร้างทางเคมีของพิโลคาร์พีน (ที่มา: Wikimedia)

ภาวะสายตายาวตามอายุเป็นโรคตาที่พบได้บ่อยและลุกลามขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งลดความสามารถของตาในการเพ่งมองวัตถุที่อยู่ใกล้ๆ และส่งผลกระทบต่อคนอายุยืนส่วนใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 40 ปี ในสหรัฐอเมริกา ภาวะสายตายาวตามอายุส่งผลต่อเกือบครึ่งหนึ่งของประชากรผู้ใหญ่ สายตายาวตามอายุเกิดจากการที่ดวงตาสูญเสียความสามารถในการโฟกัสวัตถุในระยะใกล้ ในดวงตาที่ไม่ใช่สายตายาว เลนส์ใสที่อยู่ด้านหลังม่านตาสามารถเปลี่ยนรูปร่างเพื่อโฟกัสแสงที่เรตินา ทำให้มองเห็นสิ่งต่างๆ ในระยะใกล้ได้ง่ายขึ้น ในสายตายาวตามอายุ เลนส์ใสจะแข็งและรูปร่างไม่เปลี่ยนแปลงง่าย ทำให้โฟกัสไปที่วัตถุใกล้เคียงได้ยาก

AGN-190584 (pilocarpine, pilocarpine) เป็นงานวิจัยและสูตรใหม่ของ pilocarpine (ตัวรับ M-choline agonist) ที่ออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อรักษาสายตายาวตามอายุซึ่งเป็นยาเฉพาะที่ปลูกฝังในดวงตาวันละครั้ง กลไกหลักของการกระทำคือการเพิ่มความลึกของการโฟกัสโดยการบีบรูม่านตา ปรับปรุงการมองเห็นระยะใกล้และกลาง ขณะที่รักษาการตอบสนองของรูม่านตา' ต่อสภาพแสงต่างๆ เอฟเฟกต์นี้เรียกว่าการปรับรูม่านตาแบบไดนามิก

AGN-190584 เป็นยาหยอดตาสำหรับการรักษาภาวะสายตายาวตามอายุ ซึ่งปลูกฝังในดวงตาทั้งสองข้างวันละครั้ง หลังจากหยดเข้าตา เอฟเฟกต์จะมีผลภายใน 15 นาที และเอฟเฟกต์จะติดทนนาน และผู้ป่วยสามารถอ่านได้โดยไม่ต้องสวมแว่น ควรสังเกตว่า AGN-190584 ไม่สามารถรักษาสายตายาวตามอายุได้อย่างสมบูรณ์ แต่สามารถบรรเทาอาการได้ ยาไม่ได้ออกฤทธิ์ที่เลนส์ แต่จะหดตัวรูม่านตา สร้างเอฟเฟกต์รูเข็มโดยการบีบรูม่านตาและเพิ่มความลึกของการรวมกลุ่ม

ผู้ป่วยสายตายาวตามอายุจำนวน 323 รายได้รับการศึกษาในการศึกษา GEMINI 1 ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการสุ่มเลือกในอัตราส่วน 1:1 และได้รับ AGN-190584 หรือยาหลอก (ยาหยอดตาที่ปราศจากยา) ที่หยอดตาทั้งสองข้าง (ตาทั้งสองข้าง) วันละครั้ง นาน 30 วัน

การศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญ: ในชั่วโมงที่ 3 (22.5%, p<0.0001) และชั่วโมงที่="" 6="" (9.7%,="" p="0.0114)" ในวันที่="" 30="" กลุ่มการรักษา="" agn-190584="" เปรียบเทียบได้="" เทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก="" สัดส่วนที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของผู้ป่วยได้รับ="" 3="" เส้นขึ้นไปในสภาวะแสงน้อย="" คอนทราสต์สูง="" ระยะกล้องสองตาแก้ไขระยะใกล้มองเห็น="" (dcnva)="" (ความสามารถในการอ่านมากกว่า="" 3="">

ผลการทดลองยังแสดงให้เห็นว่าหลังจากให้ยาในวันที่ 30 เวลาที่ AGN-190584 เริ่มมีอาการอย่างรวดเร็วใน DCNVA ในสภาวะแสงน้อยคือ 15 นาที และระยะเวลาสูงสุด 6 ชั่วโมง โดยไม่ส่งผลต่อการมองเห็นทางไกล จุดสิ้นสุดอื่น ๆ ของการประเมินแสดงให้เห็นว่า 75% ของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา AGN-190584 ได้รับการปรับปรุง DCNVA ในสภาวะแสงน้อยที่ ≥2 เส้น และ 93% ของผู้ป่วยมีความคมชัดในการมองเห็น ≥20/40 ในภาพ ( กลางวัน) DCNVA ในวันที่ 30 การมองเห็นระดับกลางที่แก้ไขระยะห่าง (DCIVA) ได้รับการสังเกตเช่นกันเพื่อปรับปรุงนานถึง 10 ชั่วโมง

ในการศึกษานี้ ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงในระหว่างระยะเวลาการรักษาในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย AGN-190584 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ไม่ร้ายแรงที่สุด (>5%) ในระหว่างระยะเวลาการรักษาในกลุ่มการรักษา AGN-190584 คืออาการปวดศีรษะ ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ไม่รุนแรงและมีอายุสั้น โดยมีเพียง 1.2% ของผู้ป่วยที่เลิกใช้ยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์