Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): การบำบัดต่อมไร้ท่อร่วมกันสำหรับ HR + / HER2- มะเร็งเต้านมระยะแรกไม่ส่งผลต่อผลการรายงานของผู้ป่วย!

อีไลลิลลี่เพิ่งประกาศการประเมินยาต้านมะเร็ง Verzenio (abemaciclib) ร่วมกับการบำบัดต่อมไร้ท่อเสริมมาตรฐาน (ET) ในการประชุมมะเร็งเต้านมนานาชาติเซนต์กัลเลนครั้งที่ 17 ในปี 2564) ผลการรายงานผู้ป่วย (PRO) ของการศึกษาระยะที่ 3 พระมหากษัตริย์ของ HR + / HER2 ที่มีความเสี่ยงสูงในมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นด้วยสูตร ET เสริมมาตรฐานเดียว เป็นที่น่าสังเกตว่านี่เป็นรายงานฉบับแรกของการรักษาแบบเสริมตัวยับยั้ง CKD4 / 6 ของ HR + / HER2- มะเร็งเต้านมระยะที่ 3 PRO ระยะแรก

MonarchE เป็นการทดลองเฟส 3 แบบหลายศูนย์แบบสุ่มที่ลงทะเบียนตัวรับฮอร์โมนบวก 5,637 ตัว (HR +) และตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ 2 เชิงลบ (HER2-) ต่อมน้ำเหลืองบวกมีความเสี่ยงสูง ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น (eBC) ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับการสุ่มแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มที่ 1: 1 และได้รับ Verzenio (150 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับการบำบัดต่อมไร้ท่อเสริมมาตรฐาน (ET) และ ET แบบเสริมมาตรฐาน ผู้ป่วยได้รับการรักษาเป็นเวลา 2 ปี (ระยะเวลาการรักษา) หรือจนกว่าจะถึงเกณฑ์การหยุดยา หลังจากระยะเวลาการรักษาผู้ป่วยทุกรายจะได้รับการรักษา ET ต่อไปเป็นเวลา 5-10 ปี การวิเคราะห์ PRO รวมผู้ป่วย 2 กลุ่มในการศึกษาและวัดประสบการณ์ของพวกเขากับผลข้างเคียงอาการและคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ PRO ได้รับการประเมินระหว่างการสุ่มตัวอย่างระหว่างการรักษา (3 เดือนต่อมา) และระหว่างการติดตามผล (ประชากรปลอดภัย n=5591) โดยทั่วไปผู้ป่วยปฏิบัติตามการประเมิน PRO มากกว่า 90%

ในวันที่ 8 มีนาคม 2021 (วันสตรี&# 39) Verzenio (abemaciclib) จะเปิดตัวอย่างเป็นทางการในประเทศจีน!

ข้อมูล PRO ระบุว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ (ประมาณ 70-75%) ในกลุ่มการรักษา 2 กลุ่มรายงานว่าเป็น" เล็กน้อย" หรือ" ไม่เลย" ทุกข์ทรมานจากผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา การวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่ม Verzenio ในระบบการปกครองของ ET ไม่ได้ส่งผลให้สัดส่วนของผู้ป่วยที่รายงานว่ามีปัญหาจากผลข้างเคียงของการรักษา

ข้อมูลเหล่านี้มาจากข้อมูลเชิงบวกที่วิเคราะห์ในผลลัพธ์หลักของการทดลองระยะที่ 3 ของราชา ข้อมูลก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการติดตามผลเฉลี่ย 19.1 เดือนในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแรกที่มีความเสี่ยงสูง + / HER2 การรวมกันของ Verzenio และ ET ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของโรคโดยไม่รุกราน (IDFS) ได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับ ET เพียงอย่างเดียว ความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 28.7% (HR=0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p=0.0009)

ตามความคาดหมายอาการท้องเสียที่รายงานโดยผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Verzenio + ET เป็นเรื่องปกติ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการท้องร่วงระหว่างการรักษาด้วย Verzenio + ET รายงาน" เล็กน้อย" หรือ"" ท้องร่วง. คุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพอาการของต่อมไร้ท่อและความเหนื่อยล้าที่รายงานโดยผู้ป่วยและการตอบสนองของผู้ป่วยต่ออาการร้อนวูบวาบ / ปวดข้อ / เมื่อยล้ามีความคล้ายคลึงกันในสองกลุ่มการรักษา ยกเว้นอาการท้องร่วงการเพิ่ม Verzenio ในระบบการปกครองของ ET จะไม่ทำให้เกิดความแตกต่างของ PRO อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก

ขณะนี้การทดลอง MonarchE ระยะที่ 3 อยู่ระหว่างดำเนินการและผู้ป่วยจะได้รับการติดตามเพื่อประเมินความปลอดภัย PRO และจุดสิ้นสุดอื่น ๆ ต่อไป Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School กล่าวว่า“ ผลการวิเคราะห์ที่รายงานโดยผู้ป่วย (PRO) แสดงให้เห็นอีกก้าวหนึ่งในความเข้าใจของเราเกี่ยวกับผลกระทบของการรักษา Verzenio ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น ข้อมูลสำคัญเหล่านี้แสดงผลลัพธ์จริงที่รายงานโดยผู้ป่วย นี่เป็นครั้งแรกที่มีรายงานผล PRO ของ CDK4& 6 inhibitors ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น การวิเคราะห์เหล่านี้ยังคงยืนยันความมั่นใจของเราใน Verzenio และศักยภาพในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีความเสี่ยงสูง อิทธิพล"

มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในผู้หญิงทั่วโลก คาดว่า 90% ของมะเร็งเต้านมได้รับการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้น มะเร็งเต้านมประมาณ 70% เป็น HR + / HER2- ซึ่งเป็นชนิดย่อยที่พบบ่อยที่สุด แม้ในประเภทย่อย HR + / HER2 มะเร็งเต้านมเป็นโรคที่ซับซ้อนและมีปัจจัยหลายอย่างเช่นมะเร็งแพร่กระจายไปที่ต่อมน้ำเหลืองหรือไม่ลักษณะทางชีววิทยาของเนื้องอกจะส่งผลต่อความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ .

แม้ว่าจะมีความก้าวหน้าในการรักษามะเร็งเต้านม แต่ประมาณ 30% ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านม HR + และ HER2 ในระยะเริ่มแรกมีความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งและอาจเกิดโรคระยะแพร่กระจายที่รักษาไม่หาย เนื่องจากลักษณะทางคลินิกและ / หรือทางพยาธิวิทยาบางอย่างเช่นมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองเนื้องอกขนาดใหญ่และระดับของเนื้องอกที่สูงขึ้นความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งจึงเพิ่มขึ้น จำเป็นต้องมีทางเลือกใหม่ในการรักษาเพื่อส่งเสริมการพัฒนาพื้นที่นี้และช่วยป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มต้นและป้องกันการแพร่กระจายของการแพร่กระจายที่รักษาไม่หาย

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Verzenios คือ abemaciclib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CDK4 / 6 ที่กำหนดเป้าหมายในช่องปากซึ่งสามารถเลือกยับยั้งไคเนสที่ขึ้นกับไซลิน 4/6 (CDK4 / 6) ฟื้นฟูการควบคุมวัฏจักรของเซลล์และป้องกันการเพิ่มจำนวนของเซลล์เนื้องอก วัฏจักรของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้เป็นลักษณะเด่นของมะเร็ง CDK4 / 6 มีความไวเกินในมะเร็งหลายชนิดซึ่งนำไปสู่การเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ CDK4 / 6 เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของวัฏจักรเซลล์ซึ่งสามารถกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของวัฏจักรของเซลล์จากระยะการเจริญเติบโต (ระยะ G1) ไปสู่ระยะการจำลองแบบดีเอ็นเอ (ระยะ S1) ในมะเร็งเต้านมตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวก (ER +) การทำงานมากเกินไปของ CDK4 / 6 นั้นเกิดขึ้นบ่อยมากและ CDK4 / 6 เป็นเป้าหมายปลายน้ำที่สำคัญของการส่งสัญญาณ ER ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการส่งสัญญาณ CDK4 / 6 และ ER แบบคู่มีผลเสริมฤทธิ์กันและสามารถยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านม ER + ในระยะ G1 ได้ หลักฐานทางคลินิกยังแสดงให้เห็นว่า abemaciclib ข้ามอุปสรรคเลือดและสมอง ในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามรวมถึงผู้ป่วยมะเร็งเต้านมความเข้มข้นของอะเบะมาซิลิบและสารออกฤทธิ์ (M2 และ M20) ในน้ำไขสันหลังจะเทียบเท่ากับความเข้มข้นของพลาสมาที่ไม่ถูกผูกไว้

Verzenio ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในเดือนตุลาคม 2017 สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี HR + / HER2- มะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย ยานี้เหมาะสำหรับ: (1) ร่วมกับ aromatase inhibitor (AI) เป็นการบำบัดต่อมไร้ท่อเริ่มต้นสำหรับการรักษาสตรีวัยหมดประจำเดือน (2) ร่วมกับฟุลเวสต์สำหรับสตรีที่มีความก้าวหน้าในการบำบัดต่อมไร้ท่อ (3) เป็นยาเดี่ยวใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการบำบัดต่อมไร้ท่อและเคมีบำบัดเพื่อควบคุมโรคระยะแพร่กระจาย แต่มีความคืบหน้า

ปัจจุบันมีสารยับยั้ง CDK4 / 6 จำนวนมากในตลาดนอกเหนือจาก Verzenio ของ Eli Lilly, Ibrance (palbociclib) ของ Pfizer และ Kisqali (ribociclib) ของ Novartis ในประเทศจีน Pfizer Ibrance (ชื่อทางการค้าภาษาจีน: Aiboxin ชื่อสามัญ: palbociclib, Pabocini) ได้รับการอนุมัติในเดือนสิงหาคม 2018 และกลายเป็นสารยับยั้ง CDK4 / 6 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน ข้อบ่งใช้ของยา ได้แก่ : ร่วมกับสารยับยั้งอะโรมาเทสเป็นการบำบัดต่อมไร้ท่อเริ่มต้นสำหรับการรักษาสตรีวัยทองที่มี HR + / HER2- มะเร็งเต้านมระยะลุกลามในพื้นที่หรือระยะแพร่กระจาย

ในเดือนธันวาคม 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) ได้รับการอนุมัติให้เป็นสารยับยั้ง CDK4 / 6 ตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน ยานี้ใช้ในการรักษา HR + / HER2- มะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม: (1) และกลิ่นหอมการรวมกันของสารยับยั้งเอนไซม์ใช้เป็นวิธีการรักษาต่อมไร้ท่อเบื้องต้นสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือน (2) ใช้ร่วมกับ fulvestrant สำหรับผู้ป่วยที่มีความก้าวหน้าของโรคหลังจากได้รับการบำบัดต่อมไร้ท่อ

เมื่อวันที่ 8 มีนาคม พ.ศ. 2564 Eli Lilly ได้จัดงานแถลงข่าวในปักกิ่งและเซี่ยงไฮ้ในเวลาเดียวกัน: สารยับยั้ง CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) ได้รับการจดทะเบียนในประเทศจีนเรียบร้อยแล้ว