Gavreto (pralsetinib) แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งและยาวนานใน RET Fusion Lung Cancer และเนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ และได้เปิดตัวในประเทศจีนแล้ว!

CStone Pharmaceuticals พันธมิตร Blueprint Medicines เพิ่งประกาศข้อมูลที่อัปเดตจากการทดลอง Phase 1/2 ARROW ของยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Gavreto(พราลเซทินิบ). ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า Gavreto มีประโยชน์ทางคลินิกที่ยั่งยืนในมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer (NSCLC) และเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลามอื่นๆ ซึ่งมีผลบวกต่อการหลอมรวม RET ในระยะแพร่กระจาย

Gavreto แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกที่ยั่งยืนในผู้ป่วย NSCLC ที่เป็นบวกกับ RET ทั้งที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน (ไร้เดียงสา ไร้เดียงสา) และได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (มีประสบการณ์ และรับการรักษา): ORR คือ 79% สำหรับผู้ป่วยที่ไร้เดียงสา และ 79% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ORR คือ 62 %. เป็นเรื่องที่ควรค่าแก่การกล่าวขวัญว่าการทดลองขยายเกณฑ์การลงทะเบียนผู้ป่วยในระหว่างระยะเวลาการศึกษาเพื่อรวมผู้ป่วยที่ตรงตามมาตรฐานบรรทัดแรกของการดูแลเคมีบำบัดในเวลาเดียวกัน หลังจากขยายเกณฑ์การลงทะเบียนแล้ว ORR ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนใหม่ก็มาถึง 88%.

นอกจากนี้ Gavreto ยังแสดงกิจกรรมทางคลินิกใน RET fusion-positive เนื้องอกประเภทต่างๆ นอกเหนือจาก NSCLC และมะเร็งต่อมไทรอยด์ (ORR=53%, DOR มัธยฐานคือ 19.0 เดือน) และความปลอดภัยสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ ข้อมูลเหล่านี้จะได้รับการประกาศในการประชุมประจำปี 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) ซึ่งจะจัดขึ้นในต้นเดือนมิถุนายนปีนี้

Dr. Giuseppe Curigliano หัวหน้าแผนกพัฒนายาระยะแรกๆ ของ European Institute of Oncology และรองศาสตราจารย์ด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่มหาวิทยาลัยมิลาน กล่าวว่า:"การบำบัดด้วยความแม่นยำช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคใน NSCLC ที่ขับเคลื่อนด้วยไบโอมาร์คเกอร์ได้อย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลทองคำ Gavreto's แสดงให้เห็นว่ายาเป็นการรักษาบรรทัดแรก ผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงของ RET เป้าหมายที่เปลี่ยนแปลงในสภาพแวดล้อม ในบรรดาผู้ป่วยที่มี NSCLC ระยะแพร่กระจายที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน (naïve) ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพได้รับการส่งเสริมโดยเฉพาะอย่างยิ่ง และผู้ป่วยจำนวนมากยังคงให้การรักษาต่อไป ข้อมูลเหล่านี้เน้นย้ำถึงการระบุตัวตนก่อนเริ่มการรักษา ความสำคัญของการเปลี่ยนแปลง RET เพื่อให้ผู้ป่วยมีโอกาสได้รับประโยชน์จากการรักษาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้น"

Becker Hewes หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Blueprint Medicines กล่าวว่า:"ข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับ NSCLC ที่เป็นบวกกับ RET ระยะแพร่กระจายได้เน้นย้ำว่า Gavreto กำลังเปลี่ยนแปลงมาตรฐานการดูแล ซึ่งรวมถึงการรักษาขั้นแรก ผลลัพธ์ในผู้ป่วย NSCLC ที่เป็นบวกกับ RET ที่ได้รับการรักษาใหม่สะท้อนให้เห็นถึงความประหลาดใจของ Gavreto ลักษณะทางคลินิกที่น่าเชื่อ อัตราการทุเลาสูง และระยะการทุเลาที่เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ในมะเร็งที่เปลี่ยนแปลง RET อื่นๆ รอยโรคเป้าหมายจะลดลงในเนื้องอกประเภทต่างๆ และผู้ป่วยส่วนใหญ่ตอบสนองต่อการรักษา จากการแพร่กระจายของเนื้อร้าย เราตั้งตารอที่จะได้ร่วมงานกับหุ้นส่วนของเรา Roche เกี่ยวกับข้อดีของเนื้องอกที่มีผลบวกฟิวชั่น RET และติดต่อ US FDA"

โครงสร้างโมเลกุลของพราลเซทินิบ(ที่มาของภาพ: aobious.com)

Pralsetinib เป็นยายับยั้ง RET ทางปาก ที่มีศักยภาพ และเลือกที่พัฒนาโดย Blueprint Medicines ซึ่งเป็นพันธมิตรของ CStone Pharmaceuticals ในเดือนมิถุนายน 2018 CStone Pharmaceuticals และ Blueprint Medicines บรรลุข้อตกลงความร่วมมือและการออกใบอนุญาตแต่เพียงผู้เดียว เพื่อรับสิทธิ์การพัฒนาและการค้าเฉพาะของ platinib ในจีนแผ่นดินใหญ่ รวมถึงจีนแผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง มาเก๊า และไต้หวัน

ในเดือนกรกฎาคม 2020 Roche และ Blueprint Medicines ได้ลงนามในข้อตกลงใบอนุญาตและความร่วมมือ โดยได้รับสิทธิพิเศษในการพัฒนาและจำหน่ายยา Pratinib ตัวยับยั้ง RET ในช่องปากนอกสหรัฐอเมริกา (ยกเว้นประเทศจีน) ในสหรัฐอเมริกา Genentech ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ Roche ได้รับสิทธิ์ทางการค้าร่วมกันของ platinib และแบ่งปันผลกำไรอย่างเท่าเทียมกัน

Pralsetinib&ชื่อทางการค้าภาษาอังกฤษคือ Gavreto เป็นครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษามะเร็งปอดในเดือนกันยายน 2020 และได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ในเดือนธันวาคม 2020 ในสหรัฐอเมริกา ยานี้เหมาะสำหรับการรักษา: ( 1) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กในระยะแพร่กระจาย RET ในระยะแพร่กระจาย ได้รับการยืนยันโดยวิธีการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA (2) ผู้ป่วย RET ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายอายุ 12 ปีขึ้นไปที่ต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบ ผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ในไขกระดูกที่กลายพันธุ์ (3) ผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิด RET ระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายที่ต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบและดื้อต่อรังสีไอโอดีน (ถ้ามี)

ในประเทศจีน Gavreto เป็นตัวยับยั้ง RET แบบคัดเลือกตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติ ในเดือนมีนาคมของปีนี้ National Medical Products Administration (NMPA) ได้อนุมัติให้ pralsetinib ทำการตลาดภายใต้ชื่อทางการค้า Gavreto สำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ RET gene fusion-positive ขั้นสูงหรือในระยะแพร่กระจายซึ่งเคยได้รับเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัมมาก่อน การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (NSCLC)

ในเดือนเมษายนปีนี้ NMPA ยอมรับคำขอขยายเวลาของยาพราลเซทินิบและรวมอยู่ในการพิจารณาลำดับความสำคัญ ข้อบ่งชี้เพิ่มเติม ได้แก่ (1) การจัดเรียงใหม่ในระยะแพร่กระจายหรือระยะแพร่กระจายที่จำเป็นต้องได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบ ) การกลายพันธุ์ของยีนมะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก (MTC); (2) มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิด RET fusion-positive (TC) ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่ต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบและดื้อต่อสารกัมมันตรังสีไอโอดีน (หากไอโอดีนกัมมันตภาพรังสีเหมาะสม)

ข้อมูล Gavreto-NSCLC

ข้อมูลที่เผยแพร่ในการประชุมประจำปีของ ASCO นั้นรวมถึงประชากรที่ประเมินการให้อภัยได้ ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย NSCLC ที่ให้ผลบวกกับ RET 216 ราย และผู้ป่วยเนื้องอกที่เป็นเนื้องอกที่เป็นบวกแบบฟิวชั่น RET อีก 19 รายที่ได้รับยา Gavreto ขนาดเริ่มต้น 400 มก. วันละครั้ง

RET fusion-positive NSCLC: ด้วยการติดตามผลค่ามัธยฐาน 17.1 เดือน Gavreto แสดงให้เห็นประโยชน์ทางคลินิกที่ยาวนานในผู้ป่วย NSCLC ที่ให้ผลบวกของ RET ซึ่งไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน (ไร้เดียงสา การรักษาเบื้องต้น) และเคยได้รับการรักษามาก่อน (มีประสบการณ์) . ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาใหม่ 68 ราย อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) เท่ากับ 79% (95CI: 68%, 88%) อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) เท่ากับ 6% อัตราการถดถอยของเนื้องอกเป้าหมายที่สมบูรณ์คือ 10% และบางส่วน อัตราการตอบสนอง (PR) คือ 74% ไม่ถึงระยะเวลามัธยฐานของการตอบสนอง (DOR) (95%CI: 9.0 เดือน ไม่ถึง)

สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาใหม่ โปรโตคอลการวิจัยเบื้องต้นจะจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่พิจารณาแล้วว่าผู้วิจัยไม่ตรงตามมาตรฐานบรรทัดแรกของการดูแลเคมีบำบัดที่ใช้แพลตตินัม ซึ่งอาจเนื่องมาจากอายุ โรคร่วม หรือปัจจัยพยากรณ์โรคอื่นๆ ที่ไม่ดี การจำกัดคุณสมบัตินี้ถูกยกเลิกในเดือนกรกฎาคม 2019 และเป้าหมายคือการรวมผู้ที่สะท้อนแนวทางปฏิบัติในโลกแห่งความเป็นจริงได้ดีกว่า การวิเคราะห์เชิงสำรวจของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาใหม่ (n=25) ที่ลงทะเบียนหลังจากเกณฑ์การลงทะเบียนถูกขยายออกไป พบว่า ORR เท่ากับ 88% (95%CI: 69%, 98%) ซึ่งทั้งหมดเป็น PR

ในบรรดาผู้ป่วย 126 รายที่ได้รับเคมีบำบัดระดับแพลตตินัม ORR เท่ากับ 62% (95% CI: 53%, 70%) CR คือ 4% อัตราการถดถอยของเนื้องอกเป้าหมายคือ 12% ค่า PR คือ 58% และ DOR อยู่ในระดับปานกลาง ตัวเลขคือ 22.3 เดือน (95%CI: 15.1 เดือน ไม่ถึง)

เนื้องอกที่เป็นของแข็งที่ให้ผลบวกฟิวชั่น RET อื่นๆ: เวลาติดตามผลเฉลี่ยอยู่ที่ 12.1 เดือน ในบรรดาผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาหลายครั้ง (ได้รับการรักษาล่วงหน้าอย่างหนัก) Gavreto แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมทางคลินิกในเนื้องอกประเภทต่างๆ ในบรรดาผู้ป่วย 19 รายที่มีเนื้องอก RET fusion-positive solid tumors นอกเหนือจาก NSCLC และมะเร็งต่อมไทรอยด์ ORR คือ 53% (95% CI: 29%, 76%) และค่ามัธยฐานของ DOR คือ 19.0 เดือน (95% CI: 5.5 เดือน ไม่มีการประมาณการ)

ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับอ่อน มะเร็งท่อน้ำดี มะเร็งลำไส้ มะเร็งปอด (ยกเว้น NSCLC) มะเร็งเซลล์มีเซนไคมอล มะเร็งท่อน้ำลาย มะเร็งต่อมเหงื่อ และมะเร็งต่อมไทมัส รวมถึงผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปฐมภูมิที่ไม่สามารถระบุได้ พบว่าขนาดเนื้องอกลดลง ในบรรดา 3 กรณีของมะเร็งตับอ่อนมี CR 1 รายและ PR 2 ราย

ข้อมูลความปลอดภัย: ณ วันที่ตัดข้อมูลวันที่ 6 พฤศจิกายน 2020 ผู้ป่วยทั้งหมด 471 รายรวมอยู่ในการศึกษาและได้รับยา Gavreto 400 มก. เริ่มต้นวันละครั้ง ในเนื้องอกทุกประเภท Gavreto สามารถทนได้ดีและไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากการรักษาที่พบบ่อยที่สุด (TRAE, ≥ 20%) ที่รายงานโดยนักวิจัย ได้แก่ ภาวะนิวโทรพีเนีย, แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST), โรคโลหิตจาง, จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง และอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ความดันโลหิตสูง ท้องผูก และความเหนื่อยล้า โดยรวมแล้ว 6% ของผู้ป่วยหยุดใช้ Gavreto เนื่องจาก TRAE