Gilead Lenacapavir (GS-6207) เข้าสู่การทบทวนในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป!---2/2

Lenacapavir MAA และ NDA ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลจากการทดลอง Phase 2/3 CAPELLA (NCT04150068) เป็นการศึกษาวิจัยแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบหลายศูนย์แบบหลายศูนย์ทั่วโลก ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัยของการฉีดเลนาคาปาเวียร์ใต้ผิวหนังทุกๆ 6 เดือน ร่วมกับการใช้ยาต้านไวรัสพื้นหลังที่เหมาะสมที่สุดในการรักษาผู้ติดเชื้อ HTE MDR HIV-1 และประสิทธิภาพ การทดลองนี้รวมถึงชายและหญิงที่ติดเชื้อ HIV-1 และกำลังดำเนินการในศูนย์วิจัยในอเมริกาเหนือ ยุโรป และเอเชีย

ในการทดลองนี้ 36 รายของผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ดื้อต่อยา HIV-1 หลายชนิดและมีปริมาณไวรัสที่ตรวจพบได้หลังจากได้รับยาที่ล้มเหลวจะได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 และยังคงได้รับยาที่ล้มเหลว ระบบการปกครอง ในเวลาเดียวกัน เขาได้รับ lenacapavir ทางปากหรือยาหลอกเป็นเวลา 14 วัน (การรักษาด้วยยาเชิงหน้าที่) ในบรรดาผู้ป่วย 24 รายที่ได้รับการสุ่มเลือกให้ใช้ยาเลนาคาปาเวียร์ ค่ามัธยฐานของปริมาณไวรัสเฉลี่ยอยู่ที่ 4.2 log10 สำเนา/มิลลิลิตร และ 67% ของผู้ป่วยมีจำนวน CD4 ต่ำกว่า 200/ไมโครลิตร จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีระดับ HIV-1 RNA ลดลง ≥0.5 log10 copy/ml จากค่าพื้นฐานเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการให้ยาเดี่ยว

ข้อมูลสำหรับระยะเวลาการรักษาเดี่ยว 14 วันได้รับการประกาศในการประชุม Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) ปี 2021 ในเดือนมีนาคมปีนี้ ผลการวิจัยพบว่าเมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วยยาเดี่ยวเพื่อการรักษา 14 วัน เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยาเลนาคาปาเวียร์สูงขึ้นทางสถิติถึงจุดสิ้นสุดของการลดปริมาณไวรัสลง ≥0.5 log10 สำเนา/มิลลิลิตร (88% เทียบกับ 17%, p<0.0001). นอกจากนี้="" ปริมาณไวรัสที่ลดลงโดยเฉลี่ยในกลุ่มที่รักษาด้วย="" lenacapavir="" นั้นสูงกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ="" (-1.93="" log10="" copy/ml="" เทียบกับ="" -0.29="" log10="" copy/ml,=""><>

ในการศึกษานี้ lenacapavir โดยทั่วไปปลอดภัยและสามารถทนต่อยาได้ดี ในช่วงระยะเวลา 14 วัน ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับยาที่ทำการศึกษา และไม่มีการหยุดยาที่ใช้ในการศึกษาไม่ว่าด้วยเหตุผลใดๆ รวมถึงการไม่มีการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่สังเกตได้ในส่วนนี้ของการศึกษารวมถึงการบวมที่บริเวณที่ฉีด (21%) และก้อนที่บริเวณที่ฉีด (17%) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นระดับ 1 หรือ 2 ในความรุนแรง

กลไกการออกฤทธิ์ของเลนาคาปาเวียร์ (GS-6207)

หลังจากระยะเวลาการรักษาด้วยยาเดี่ยว 14 วัน ผู้ป่วยทุกรายได้รับ lenacapavir แบบเปิดฉลากและการรักษาพื้นหลังที่เหมาะสมที่สุด ผู้ป่วยที่รวมอยู่ในกลุ่มการรักษาที่แยกจากกันเริ่มได้รับ lenacapavir แบบเปิดฉลากและการรักษาพื้นหลังที่เหมาะสมตั้งแต่วันที่ 1 ระยะเวลาการบำรุงรักษาของการศึกษาได้รับการออกแบบเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของจุดสิ้นสุดของการทดลองเพิ่มเติมของการฉีด lenacapavir ใต้ผิวหนังทุกๆ 6 เดือนใน ผสมผสานกับระบบพื้นหลังที่ปรับให้เหมาะสมที่สุด

ข้อมูลในช่วง 6 เดือนแรก (26 สัปดาห์) แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ lenacapavir+ การรักษาพื้นหลังที่เหมาะสมที่สุด อัตราการยับยั้งไวรัสในระดับสูงยังคงอยู่ภายใน 26 สัปดาห์: ผู้ป่วยที่ถึงสัปดาห์ที่ 26 หลังจากการฉีดใต้ผิวหนังครั้งแรก ของเลนาคาปาเวียร์ ในจำนวนนี้ 73% (n=19/26) ได้รับปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบ (<50>