สารยับยั้ง Deucravacitinib ในการรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) การพิสูจน์แนวคิดระยะที่ 2 ล้มเหลวในการศึกษา!

บริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ (BMS) ได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ว่าการศึกษาระยะที่ 2 LATTICE-UC ที่ประเมินยาแก้อักเสบชนิดใหม่ deucravacitinib (BMS-986165) และยาหลอกสำหรับการรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในระดับปานกลางถึงรุนแรง (UC) ไม่พบจุดสิ้นสุดหลัก (12) การให้อภัยทางคลินิกรายสัปดาห์) และไม่ถึงจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพรอง ในการศึกษานี้ ความปลอดภัยของยา deucravacitinib สอดคล้องกับการศึกษาที่รายงานก่อนหน้านี้เกี่ยวกับโรคสะเก็ดเงินและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่

บริษัทจะทบทวนข้อมูลการศึกษาของ LATTICE-UC อย่างครอบคลุม และจะประเมินศักยภาพของ deucavitinib ในการรักษา UC ต่อไปในการทดลอง IM011-127 ระยะที่ 2 (รวมถึงขนาดยาที่สูงขึ้น)

Deucravacitinib เป็นสารยับยั้ง tyrosine kinase 2 (TYK2) แบบเลือกรับประทานในช่องปากชนิดแรกที่มีกลไกเฉพาะในการยับยั้ง IL-12, IL-23 และเส้นทาง interferon ประเภทที่ 1 ยานี้เป็นตัวยับยั้ง TYK2 ตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการประเมินในการวิจัยทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันต่างๆ

นพ.สมิต หิรวัฒน์ หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของบริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ กล่าวว่า"Deucravacitinib ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นสารยับยั้ง TYK2 ทางเลือกในช่องปากที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงิน ขณะนี้เรากำลังดำเนินการทดลองระยะที่ 3 สำรวจศักยภาพของ deucavitinib ในการรักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน แม้ว่าเราจะไม่ได้พิสูจน์แนวคิดในการศึกษาระยะที่ 2 LATTICE-UC แต่เรามุ่งมั่นที่จะพัฒนา deucavitinib ในโรคลำไส้อักเสบ (รวมถึง UC และ Crohn's disease [CD]) และโครงการทางคลินิกในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคลูปัส และอื่นๆ โรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน Bristol-Myers Squibb ขอบคุณผู้ป่วยและนักวิจัยที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกของ LATTICE-UC"

โครงสร้างทางเคมี Deucravacitinib

Deucravacitinib เป็นตัวยับยั้ง TYK2 แบบเลือกรับประทานแบบใหม่ที่พัฒนาโดย Bristol-Myers Squibb มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างจากสารยับยั้งไคเนสอื่นๆ TYK2 เป็นไคเนสสัญญาณภายในเซลล์ที่เป็นสื่อกลางในการถ่ายทอดสัญญาณของ IL-23, IL-12 และประเภท I IFN ไซโตไคน์เหล่านี้เป็นไซโตไคน์ตามธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

ปัจจุบัน ยา deucravacitinib กำลังได้รับการประเมินเพื่อรักษาโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่หลากหลาย รวมถึงโรคสะเก็ดเงิน โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคลูปัส และโรคลำไส้อักเสบ EvaluatePharma ซึ่งเป็นองค์กรวิจัยตลาดยา ออกรายงานเมื่อต้นปีนี้ โดยคาดการณ์ว่ายอดขายยา deucravacitinib ในปี 2569 จะสูงถึง 2.21 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ

ในเดือนเมษายนของปีนี้ Bristol-Myers Squibb ได้ประกาศที่งาน American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) ประจำปี 2021 สองการศึกษาที่สำคัญระยะที่ 3 (POETYK PSO-1 , POETYK PSO-2) มีผลในเชิงบวก

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาทั้งสองได้มาถึงจุดยุติปฐมภูมิและทุติยภูมิร่วมกัน: ได้รับการยืนยันแล้วว่า deucravacitinib (6 มก. วันละครั้ง) มีประสิทธิภาพและความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอกและโอเตซลา (อะพรีมิลาส 30 มก. วันละสองครั้ง) รวมถึง เปอร์เซ็นต์ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญของผู้ป่วยที่มีพื้นที่โรคสะเก็ดเงินและดัชนีความรุนแรง การปรับปรุงอย่างน้อย 75% จากการตรวจวัดพื้นฐาน (PASI75) เมื่อเทียบกับยาหลอกและโอเตซลาในสัปดาห์ที่ 16 คะแนนการประเมินโดยรวมของแพทย์ทางสถิต (sPGA) สำหรับรอยโรคที่ผิวหนัง การกวาดล้างอย่างสมบูรณ์หรือการกวาดล้างเกือบสมบูรณ์ (sPGA) 0/1) เมื่อเทียบกับ Otezla ผู้ป่วยในสัดส่วนที่สูงกว่าถึง PASI75 และ sPGA 0/1 ในสัปดาห์ที่ 24 และคงอยู่จนถึงสัปดาห์ที่ 52 ในการศึกษานี้ deucravacitinib ปลอดภัยและทนต่อยาได้ดี