JNJ Invokana รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรป: ยาใหม่ตัวแรกสำหรับการรักษาโรคไตโรคเบาหวาน (DKD) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ใน 20 ปี!

แอมป์ Johnson GG; ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในจอห์นสัน (JNJ) Invokana (ชื่อสามัญ:canagliflozin) เพิ่งได้รับข่าวดีจากสหภาพยุโรปเกี่ยวกับกฎข้อบังคับ คณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติการขยายตัวของตัวบ่งชี้ Invokana สำหรับใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 (T2D) พร้อมด้วยโรคไตโรคเบาหวาน (DKD) เพื่อปรับปรุงการพยากรณ์โรคไต

ฉลากยาจะรวมข้อมูลจากการทดลอง CREDENCE เพื่อสะท้อนผลลัพธ์ของการพยากรณ์โรคของไตที่ดีขึ้นอย่างมากในผู้ป่วย T2D ที่ป่วยด้วยโรคไตวายเรื้อรัง ผลลัพธ์นี้มีความสำคัญทางคลินิกที่สำคัญสำหรับการป้องกันภาวะไตวายและได้ถูกรวมเข้ากับแนวทางการรักษาโรคไตโรคเบาหวานและโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญของ&# 39 ซึ่งให้โอกาสผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและเบาหวานชนิดที่ 2 หลายล้านคน ปรับปรุงสุขภาพของพวกเขา

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าในตลาดยุโรปเนื่องจากการอนุมัติของสารยับยั้งเอนไซม์ angiotensin (ACE) และสารสกัด angiotensin II receptor blockers (ARB) Invokana ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกในรอบเกือบ 20 ปี การบำบัดเพื่อชะลอการลุกลามของโรค DKD ในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 นั้น ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลางและรุนแรงและโปรตีนในปัสสาวะ (อัลบูมินในปัสสาวะ: อัตราส่วน creatinine> 300 mg / g)

นอกจากนี้ปัจจุบัน Invokana ยังเป็นตัวยับยั้งโซเดียมกลูโคส cotransporter 2 ตัวเดียว (SGLTi) ที่สามารถใช้รักษา DKD ในผู้ป่วย T2D มีการประเมินว่ามีผู้ใหญ่ 59 ล้านคนที่เป็นเบาหวานทั่วยุโรป 90% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภทที่ 2 (T2D) และประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่มี T2D จะยังคงพัฒนาโรคไตต่อไป

เป็นครั้งแรกในยุโรปผู้ป่วย T2D ที่มีอัตราการกรองของไต (eGFR) โดยประมาณระหว่าง 60-45ml / นาที / 1.73m2 สามารถเริ่มการรักษาด้วย Invokana ได้ นอกจากนี้ผู้ป่วย T2D ที่มีโปรตีนในปัสสาวะและ eGFR ≥30ml / นาที / 1.73m2 สามารถเริ่มการรักษาด้วย Invokana และทำการรักษาต่อไปจนกว่าการล้างไตหรือการปลูกถ่ายไต

ในสหรัฐอเมริกา Invokana ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนตุลาคม 2019: สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี T2D และ DKD และโปรตีนในปัสสาวะจำนวนหนึ่งช่วยลดโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESKD) การทำงานของไตแย่ลงและการตายของหลอดเลือดและหัวใจ (CV) 1. ความเสี่ยงของการเข้าโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลว ในสหรัฐอเมริกา Invokana เป็นยาเบาหวานชนิดที่ 2 เท่านั้นที่สามารถใช้เพื่อลดความเสี่ยงของการเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่มีทั้ง T2D และ DKD เป็นยาตัวแรกที่สามารถชะลอการลุกลามของโรค DKD ในผู้ป่วยเหล่านี้ในรอบเกือบ 20 ปี

โรคไตโรคเบาหวาน (แหล่งรูปภาพ: cilisos.my)

โรคเบาหวานประเภท 2 (T2D) เป็นสาเหตุของโรคไตและเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับที่ห้าของโลก โรคไตโรคเบาหวาน (DKD) เป็นโรคที่มีความก้าวหน้าซึ่งหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาอาจนำไปสู่การล้างไตและการปลูกถ่ายไต นอกจากนี้ผู้ป่วย DKD ยังมีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด

การอนุมัตินี้อยู่บนพื้นฐานของข้อมูลจากการศึกษา CREDENCE ระยะที่ 3 เกี่ยวกับเหตุการณ์สำคัญของการพยากรณ์โรคไต นี่คือการศึกษาการพยากรณ์โรคไตครั้งแรกที่ดำเนินการเฉพาะกับผู้ป่วยที่มี DKD และ T2D ผู้ป่วยทุกรายจะได้รับการรักษาด้วยมาตรฐานพื้นหลังซึ่งรวมถึงสารยับยั้งเอนไซม์ angiotensin-converting (ACE) และตัวรับ angiotensin II ผู้รับ Blocker (ARBS) การศึกษาทางคลินิกแบบสุ่ม, double-blind, placebo-control, parallel group, การศึกษาทางคลินิกแบบหลายศูนย์ได้ทำการลงทะเบียนผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังจำนวน 4401 คนกับการเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Invokana และยาหลอกในการป้องกันโรคไตและ CV ผู้ป่วยเหล่านี้มีอัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) ≥30ถึง< 90="" ml="" นาที="" 1.73="" ตารางเมตร,="" การปรากฏของ="" albuminuria="" (300="" mg="">< albumin="" ปัสสาวะ:="" creatinine="" อัตราส่วน≤5000="" mg="" g),="" ผู้ป่วยทุกรายจะได้รับการสุ่มก่อนที่จะได้รับ="" ace="" inhibitor="" หรือ="" arb="" สูงสุดหรือการรักษาด้วยยาที่ได้รับการยอมรับนานกว่า="" 4="">

ในเดือนกรกฎาคม 2018 การศึกษาสิ้นสุดลงก่อนกำหนดเนื่องจากประสิทธิภาพที่สำคัญอย่างยิ่ง ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก + การดูแลแบบมาตรฐาน Invokana 100 มก. + การดูแลแบบมาตรฐานจะเป็นจุดสิ้นสุดหลักประกอบ (โรคไตวายระยะสุดท้าย [ESKD], เซรั่ม creatinine สองเท่า, ไตหรือ CV ตาย) โดย 30% (อัตราอุบัติการณ์: 43.2 เทียบกับ 61.2 / 1,000 ผู้ป่วย - ปี; HR=0.70 [95% CI: 0.57-0.84], p< 0.0001)="" นอกจากนี้ผลการศึกษายังแสดงให้เห็นว่า="" invokana="" ลดความเสี่ยงของการเกิด="" cv="" endpoints="" รองรวมถึงการลดความเสี่ยงในการเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลว="">

ในด้านความปลอดภัยอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงมักจะคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่ม Invokana และกลุ่มที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์ของการตัดแขนขาที่ต่ำกว่าในกลุ่ม Invokana และกลุ่มยาหลอก (12.3 จาก 11.2 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย - ปี; HR=1.11; 95% CI: 0.79-1.56) และอุบัติการณ์ของการแตกหักตัดสิน (11.8 เหตุการณ์ 12.1 / 1000 ผู้ป่วย - ปี; HR=0.98; 95% CI: 0.70-1.37) ไม่มีความแตกต่างทางสถิติ

Invokana เป็นยายับยั้ง SGLT2 ระดับใหม่ของยาลดน้ำตาลในเลือด SGLT2 เป็นโปรตีนขนส่งที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมกลูโคสของ tubules ไตใกล้เคียง Invokana ส่วนใหญ่ระงับ SGLT2 ที่แสดงในไตลดการดูดซึมของกลูโคสโดยไตและเพิ่มการขับถ่ายของกลูโคสในปัสสาวะจึงบรรลุผลของการลดระดับน้ำตาลในเลือดและผลฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดไม่ได้ขึ้นอยู่กับ cell เซลล์ ฟังก์ชั่นและความต้านทานต่ออินซูลิน เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่เป็นโรคเบาหวานไตของผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 2 สามารถดูดซึมกลูโคสจำนวนมากเข้าสู่กระแสเลือดซึ่งอาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น นอกเหนือจากฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดที่ชัดเจนแล้ว Invokana ยังสามารถให้ประโยชน์เพิ่มเติมเช่นการลดน้ำหนักการก้าวหน้าของโปรตีนล่าช้าและการลดลงของความดันโลหิต

Invokana เลือกยับยั้ง SGLT2 เพื่อส่งเสริมการขับถ่ายน้ำตาลกลูโคสผ่านทางปัสสาวะขณะเดียวกันก็เพิ่มปริมาณโซเดียมในบริเวณ nephron ที่เรียกว่าจุดหนาแน่น (macula densa) ปริมาณโซเดียมที่เพิ่มขึ้นในส่วนนี้ของ nephrons เป็นสาเหตุของหลอดเลือดส่วนที่ส่งเลือดไปยัง nephrons เพื่อทำสัญญาซึ่งช่วยลดความดันโลหิตของ nephrons ซึ่งจะช่วยลดความเสียหายต่อหลอดเลือดไตหรือมิฉะนั้นมันอาจทำให้เกิดความผิดปกติของ nephrons

ข้อบ่งชี้ของ Invokana&นั้นแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศรวมถึง: (1) รวมการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายเพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 (2) สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดลดความเสี่ยงหลักของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์เช่นหัวใจวาย, โรคหลอดเลือดสมองและความตาย (3) สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตโรคเบาหวานรวมกับโปรตีน, ลดโรคไตวายระยะสุดท้าย (ESKD), การทำงานของไตแย่ลง, หัวใจและหลอดเลือดเสี่ยงต่อการเสียชีวิต, หัวใจล้มเหลวและการรักษาในโรงพยาบาล Invokana ไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 1 หรือผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน ketoacidosis ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยานี้ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ทราบ

ในตลาดจีน Invokana ได้รับการอนุมัติในเดือนกันยายน 2017 และชื่อแบรนด์คือInvokana® เมื่อใช้เมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรียเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ไม่ดี YIKO สามารถใช้ร่วมกับเมตฟอร์มินหรือเมตฟอร์มิน