จอห์นสัน & จอห์นสัน Ponvory (ponesimod) สหภาพยุโรปกําลังจะได้รับการอนุมัติ

Janssen Pharmaceuticals ซึ่งเป็นบริษัทลูกของ Johnson & Johnson (JNJ) เพิ่งประกาศว่าคณะกรรมการสํานักงานยาแห่งยุโรป (EMA) สําหรับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ได้ออกความเห็นในเชิงบวกซึ่งแนะนําการอนุมัติ Ponvory (ponesimod) ซึ่งเป็นวันละครั้ง ยารับประทาน, เลือก sphingosine-1-ฟอสเฟตตัวรับ 1 (S1P1) modulator สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี relapsing หลายเส้นโลหิตตีบ (RMS) กับโรคที่ใช้งานที่กําหนดโดยคุณสมบัติทางคลินิกหรือการถ่ายภาพ หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) มีรูปแบบต่างๆของการเกิดซ้ําและอาการมักจะคาดเดาไม่ได้ซึ่งนํามาซึ่งภาระที่ไม่ซ้ํากันให้กับมนุษย์สังคมและเศรษฐกิจ

ตอนนี้ความคิดเห็นของ CHMP จะถูกส่งไปยังคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) เพื่อตรวจสอบซึ่งมักจะตัดสินใจตรวจสอบขั้นสุดท้ายภายใน 2 เดือน หากได้รับการอนุมัติ Ponvory จะกลายเป็นแผนการรักษาครั้งแรกของ Johnson & Johnson สําหรับผู้ป่วยที่มี RMS ที่มีโรคที่ใช้งานที่กําหนดโดยคุณสมบัติทางคลินิกหรือการถ่ายภาพ

ในแง่ของกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกาในเดือนมีนาคม 2021 Ponvory ได้รับการอนุมัติจาก FDA สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RMS รวมถึงกลุ่มอาการแยกทางคลินิก (CIS) การกําเริบของโรคหลายเส้นโลหิตตีบ (RRMS) และหลายเส้นโลหิตตีบชนิดก้าวหน้าทุติยการทุติยการ (SPMS) ที่ใช้งานอยู่ ในแง่ของยาสําหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ Ponvory ไม่จําเป็นต้องทดสอบทางพันธุกรรมหรือการตรวจสอบหัวใจครั้งแรก อย่างไรก็ตามเนื่องจากการเริ่มต้นของการรักษา Ponvory อาจทําให้อัตราการเต้นของหัวใจลดลงจึงขอแนะนําให้ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจที่เฉพาะเจาะจงได้รับการตรวจสอบสําหรับยาครั้งแรก

เป็นมูลค่าการกล่าวมาว่า Ponvory เป็นการบําบัดแก้ไขโรคในช่องปากครั้งแรกและครั้งเดียวที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเพื่อดําเนินการศึกษาควบคุมเกี่ยวกับการรักษาด้วยช่องปากที่ทําการตลาด เมื่อเทียบกับยาดูแลมาตรฐานช่องปากบรรทัดแรกที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย Aubagio (ชื่อทางการค้าของจีน: Aubagio, ชื่อทั่วไป: teriflunomide, teriflunomide), Ponvory ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าในการลดอัตราการเกิดซ้ําประจําปี (อัตราการเกิดซ้ําประจําปีลดลงเกือบหนึ่งในสาม) และข้อมูลการวิจัยทางคลินิกสะสมมากกว่า 10 ปีได้พิสูจน์ประสิทธิภาพและความปลอดภัยแล้ว

Aubagio เป็นยาในช่องปากของซาโนฟี่ มันได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในเดือนกันยายน 2012 และสิงหาคม 2013 ใช้ในการรักษาการกําเริบของโรคหลายเส้นโลหิตตีบ (RMS) ยาเสพติดเป็นยาชั้นนําของอุตสาหกรรม ของยาเสพติด MS ในช่องปากได้รับการวางตลาดในกว่า 70 ประเทศและภูมิภาคทั่วโลก. ในประเทศจีน Aubagio ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดในเดือนกรกฎาคม 2018 และเป็นการรักษาแก้ไขโรคในช่องปากครั้งแรกได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาเส้นโลหิตตีบหลายเส้นในประเทศจีน

หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) เป็นโรคอักเสบภูมิต้านตนเองเรื้อรังของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งเป็นลักษณะ demyelination และการสูญเสียของ axons นําไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาทและความพิการอย่างรุนแรง แม้ว่าจะมีความคืบหน้าในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่ก็ยังมีความต้องการทางการแพทย์ในสาขานี้ เมื่อเทียบกับการรักษาในตลาด Ponvory ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ยอดเยี่ยมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการลดการสะสมของแผลอักเสบและความพิการใหม่ หลังจากที่ Ponvory ออกสู่ตลาดมันจะให้ยาในช่องปากใหม่ที่สําคัญสําหรับผู้ป่วยที่กําเริบหลายเส้นโลหิตตีบ (RMS)

ความคิดเห็นในเชิงบวกของ CHMP ขึ้นอยู่กับผลการศึกษา Phase III OPTIMUM แบบตัวต่อตัว (NCT02425644) การศึกษาดําเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RMS และเปรียบเทียบประสิทธิภาพความปลอดภัยและความทนทานของ ponesimod และ Aubagio

เป็นมูลค่าการกล่าวมาว่าการศึกษาที่เหมาะสมเป็นการศึกษาแบบตัวต่อตัวที่ควบคุมขนาดใหญ่ครั้งแรกเปรียบเทียบยาในช่องปากสองชนิดสําหรับการรักษาโรค RMS ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า ponesimod (20 มก., วันละครั้ง) แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าเมื่อเทียบกับ Aubagio (14 มก., วันละครั้ง) ในแง่ของปลายทางหลักและปลายทางรองหลายของการศึกษา.

ข้อมูลเฉพาะคือ: (1) ในแง่ของปลายทางหลักจากพื้นฐานถึงสัปดาห์ที่ 108 ของการรักษาเมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Aubagio อัตราการเกิดขึ้นประจําประจําปี (ARR) ของกลุ่มการรักษา ponesimod ลดลงอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติ 30.5% (ARR: 0.202 เทียบกับ 0.290, p = 0.0003) (2) ในแง่ของปลายทางรองที่สําคัญตามอาการอ่อนเพลียและผลกระทบแบบสอบถาม relapsing หลายเส้นโลหิตตีบ (FSIQ-RMS) คะแนนในสัปดาห์ที่ 108 อาการอ่อนเพลียในกลุ่มการรักษา ponesimod มีความสําคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Aubagio ลดลง (ความแตกต่างเฉลี่ย: -3.57, p = 0.0019) (3) ในแง่ของปลายทางรองอื่น ๆ เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Aubagio จํานวนแผลที่ใช้งานแยกรวมกัน (CUAL) ในสมองของกลุ่มการรักษา ponesimod ลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) เป็นโรคอักเสบภูมิต้านตนเองเรื้อรังของระบบประสาทส่วนกลางส่งผลกระทบต่อ 2.3 ล้านคนทั่วโลก อุบัติการณ์ของผู้หญิงเป็นสามเท่าของผู้ชาย โรคนี้มีลักษณะโดย demyelination และการสูญเสีย axons ซึ่งนําไปสู่การทํางานของเส้นประสาทบกพร่องและความพิการอย่างรุนแรง ประเภทการเกิดซ้ําของ MS รวมถึงกลุ่มอาการแยกทางคลินิก (CIS), relapsing-remitting หลายเส้นโลหิตตีบ (RRMS, คิดเป็น 85% ของกรณี MS ทั้งหมด), และเส้นโลหิตตีบหลายก้าวหน้ารอง (SPMS). MS เป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของความผิดปกติทางระบบประสาทในคนหนุ่มสาวและวัยกลางคน แม้ว่าอุบัติการณ์จะแตกต่างกันไปทั่วโลก แต่อุบัติการณ์นั้นสูงที่สุดในยุโรปและอเมริกาเหนือ

อาการของการกําเริบของโรคเส้นโลหิตตีบหลาย (RMS) แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและอาจเปลี่ยนแปลงหรือผันผวนเมื่อเวลาผ่านไป นอกจากอาการที่พบบ่อยมากมายแล้วยังมีอาการที่มองไม่เห็นที่ผู้ป่วย MS อาจมีปัญหาในการแสดงออก แต่อาจส่งผลกระทบต่ออารมณ์โดยรวมและสวัสดิการสังคมเช่นความเจ็บปวดความเหนื่อยล้าหรืออาการชา การกําเริบของโรคหมายถึงอาการทางระบบประสาทใหม่แย่ลงหรือกําเริบซึ่งกินเวลานานกว่า 24 ชั่วโมงโดยไม่มีไข้หรือการติดเชื้อ การเกิดซ้ําอาจถูกโอนออกไปอย่างสมบูรณ์ภายในวันหรือสัปดาห์หรืออาจนําไปสู่ความพิการอย่างต่อเนื่องและการสะสมของความพิการ

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Ponvory คือ ponesimod ซึ่งเป็นตัวรับ sphingosine-1-phosphate แบบเลือกได้ใหม่ 1 (S1P1) ซึ่งสามารถยับยั้งการทํางานของโปรตีน S1P และผูก lymphocytes กับต่อมน้ําเหลืองเพื่อลดจํานวนเม็ดเลือดขาวหมุนเวียนที่สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมอง ในผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ (MS), lymphocytes เข้าสู่สมองและความเสียหาย myelin (myelin). ปลอกไมเอลินเป็นปลอกป้องกันที่สามารถแยกเซลล์ประสาทได้ ความเสียหาย Myelin สามารถชะลอหรือหยุดการนําเส้นประสาทและผลิตอาการทางระบบประสาทและสัญญาณของหลายเส้นโลหิตตีบ

ในปัจจุบันตัวรับ sphingosine-1-phosphate (S1P) ได้กลายเป็นเป้าหมายสําคัญสําหรับการพัฒนายาใหม่ในสาขา MS ในเดือนมีนาคม 2019 ตัวปรับตัวรับ S1P ในช่องปากของ Novartis Mayzent (siponimod) ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RMS ในเดือนมีนาคม 2020 Zeposia (ozanimod) ซึ่งเป็นตัวปรับตัวรับ S1P ในช่องปากจาก Xinji (ซื้อโดย Bristol-Myers Squibb) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย RMS

หลังจาก Ponvory เผยแพร่สู่สาธารณะมันจะแข่งขันโดยตรงกับ Mayzent และ Zeposia นอกจากนี้ Ponvory ยังต้องเผชิญกับการแข่งขันจากยาในช่องปากอื่น ๆ เช่น Gilenya ของ Novartis, Aubagio ของ Sanofi, Tecfidera และ Vumerity ของ Biogen, Mavenclad ของ Merck และยาต้านแอนติบอดีของ Roche ที่ต้องการเงินทุนเพียง 2 ครั้งต่อปี Ocrevus