รับ P2X3 ของเมอร์ค Antagonist Gefapixant ได้สําเร็จสองเฟส III คลินิก

เมอร์ค & Co ประกาศผลการทดลองทางคลินิกสองขั้นตอนที่สําคัญ (ไอ-1, ไอ-2) ของเกฟาพิกอันยับยั้งไอ (MK-7264) ภายใต้การพัฒนา Gefapixant เป็นยา, เลือก P2X3 รับศัตรูที่ได้รับการพัฒนาสําหรับการรักษาไอเรื้อรังทนไฟ (RCC) หรือไอเรื้อรังไม่ทราบสาเหตุ (UCC). ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาและยาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับ RCC และ UCC

ไอ-1 และไอ-2 เป็นครั้งแรกขนานระยะ 3 การทดลองดําเนินการในผู้ใหญ่ RCC และ UCC ผู้ใหญ่ผู้ป่วย. RCC หมายถึงไอที่ยังคงมีอยู่แม้จะมีการรักษาที่เหมาะสมของโรคภายในในขณะที่ UCC หมายถึงไอที่มีสาเหตุรากไม่สามารถพิจารณาได้แม้จะมีการประเมินผลอย่างละเอียด

โครงสร้างทางเคมีของ Gefapixant (แหล่งที่มาของภาพ: medchemexpress.com)

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก, ความถี่ของการไอในกลุ่มการรักษา gefapixant ที่ปริมาณของ 45 มก. วันละสองครั้งในช่วงสัปดาห์ที่ 12 (ไอ-1 การศึกษา) และสัปดาห์ที่ 24 (ไอ -2 การศึกษา) (ใช้การบันทึก 24 ชั่วโมงเพื่อวัดวัตถุประสงค์จํานวนไอต่อชั่วโมง) มีการลดอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติ เป็นที่น่าสังเกตว่าในการศึกษาสองกลุ่มการรักษา gefapixant ที่มีปริมาณของ 15 มิลลิกรัมวันละสองครั้งไม่ถึงจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลัก

ข้อมูลเฉพาะมีดังต่อไปนี้ (1) ในการศึกษาไอ-1, ที่สัปดาห์ที่ 12 ของการรักษา, เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก, ความถี่ของการไอในกลุ่มรับการรักษาด้วยเกฟาพิกกายา 45 มิลลิกรัมวันละสองครั้งลดลงอย่างมีนัยสําคัญโดย 18.45% (95% CI: -32.92 ถึง -0.86; p= 0.041); (2)ในการศึกษาไอ, ที่สัปดาห์ที่ 24 ของการรักษา, เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก, 24 ชั่วโมงไอความถี่ของ 45 ปริมาณมิลลิกรัมของเกฟาพิกเซนต์วันละสองครั้งลดลงอย่างมีนัยสําคัญโดย 14.64% (95% CI) : -26.07 ไปยัง -1.43; p =0.031) โดยเฉลี่ย, ผู้ป่วยที่เอา 45 มิลลิกรัมของเกฟาพิกชันวันละสองครั้งมี 62% ลดไอความถี่เมื่อเทียบกับพื้นฐานในการไอ-1 ทดลองและ 63% ลดความถี่ไอเมื่อเทียบกับพื้นฐานในการทดลองไอ- 2.

จุดสิ้นสุดรองสนับสนุนข้อสังเกตหลักของการศึกษา ผลความถี่ไอในตอนเช้ามักจะคล้ายกับ 24 ชั่วโมงไอผลความถี่. กลุ่มปริมาณมิลลิกรัมสองครั้งถึงนัยสําคัญทางสถิติในไอ-2 การศึกษา (ประมาณลดญาติ 15.79%, 95% CI: -27.27 ถึง -2.50; p=0.022) มีแนวโน้มในการศึกษาไอ -1 (ประมาณลดญาติ 17.68%, 95% CI: -32.5 ถึง 0.50; p = 0.056) ในสัปดาห์ที่ 24, เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก, กลุ่มยา 45 มก. วันละสองครั้งมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญในคุณภาพที่เกี่ยวข้องกับไอ (HR = 1.41, p = 0.042). ในผู้ป่วยในกลุ่ม 45 มก.ปริมาณ, 77.1% ของผู้ป่วยมีระดับความสําคัญทางคลินิกของการปรับปรุงคุณภาพที่เกี่ยวข้องกับไอของชีวิต (วัดโดย LCQ).

ในการศึกษา 2, ความปลอดภัยและความทนต่อของเกฟาพิกอันสอดคล้องกับรายงานการวิจัยก่อนหน้านี้. อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงคล้ายกันในแต่ละกลุ่ม (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

ผลดังกล่าวได้รับการประกาศที่ 2020 สมาคมระบบทางเดินหายใจยุโรป (ERS) การประชุมระหว่างประเทศ. เมอร์ควางแผนที่จะแบ่งปันข้อมูลการวิจัยไอ-1 และไอ-2 กับหน่วยงานกํากับดูแลทั่วโลก

มันเป็นที่คาดว่า 5% -10% ของผู้ใหญ่ทั่วโลกประสบจากอาการไอเรื้อรัง. ผู้ป่วยบางรายเหล่านี้มีอาการไอเรื้อรังทนไฟ (RCC) และไอเรื้อรังที่ไม่สามารถอธิบายได้ (UCC) และผู้ป่วยเหล่านี้มีความไวต่อทริกเกอร์ต่างๆที่ไม่ทําให้เกิดอาการไอในอาสาสมัครสุขภาพดี การเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิ การสัมผัสกับละอองลอย หรือกลิ่นอาหาร ดังนั้นไกล, ตัวเลือกการรักษาสําหรับผู้ป่วยเหล่านี้มี จํากัด มาก, และผู้ป่วยจํานวนมากยังไม่ได้รับการบรรเทาเป็นเวลาหลายปี.

พิจารณาความต้องการ unmet ใหญ่ของผู้ป่วยเหล่านี้, ผลของการศึกษาไอไอ-1 และไอ-2 มีกําลังใจมาก, แสดงให้เห็นว่า gefapixant มีศักยภาพที่จะให้ตัวเลือกการรักษาใหม่สําหรับกลุ่มผู้ป่วยดิ้นรนกับภาระของโรคนี้.

ดร. รอย เบย์เนส รองประธานอาวุโส และหัวหน้าฝ่ายพัฒนาคลินิกทั่วโลก และประธานเจ้าหน้าที่แพทย์ของเมอร์ค Research Laboratories กล่าวว่า "ไอ-1 และไอ-2 เป็นขั้นตอนแรก 3 การทดลอง forractory หรือไม่ได้อธิบายอาการเรื้อรัง. เมอร์คมุ่งมั่นที่จะศึกษาศักยภาพของเกฟาพิกอันในประชากรผู้ป่วยนี้อย่างครอบคลุม ทั้งสองการทดลองถึงจุดสิ้นสุดหลัก, นั่นคือ, การ 45mg ของ gefapixant วันละสองครั้งลดความถี่ของการไอในผู้ป่วยเหล่านี้. เรายินดีเป็นอย่างยิ่งที่ได้มีโอกาสโต้ตอบกับวิทยาศาสตร์ โลกที่จะแบ่งปันข้อมูลเหล่านี้. "