เมอร์คได้รับการอนุมัติจาก Tepmetko ตัวยับยั้ง MET ช่องปากรายแรกของโลกสำหรับการรักษา METEX 14 กระโดดเปลี่ยน NSCLC

Merck KGaA ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่ากระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการของประเทศญี่ปุ่น (MHLW) ได้อนุมัติยาต้านมะเร็งเป้าหมายยายับยั้ง MET Tepmetko (tepotinib) ในช่องปากสำหรับการรักษายีน MET EXON 14 (METex {{ 1}}) การกระโดดผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถควบคุมได้, ขั้นสูง, หรือกำเริบมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ในแง่ของยา Tepmekto 500 mg ทุกวัน (2 แท็บเล็ต 250 mg)

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Tepmetko เป็นโลกยับยั้ง&# 39 ครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติยับยั้งช่องปาก MET สำหรับการรักษาผู้ป่วย NSCLC ขั้นสูงที่มีการเปลี่ยนแปลงของยีน MET ในประเทศญี่ปุ่น Tepmetko ได้รับการรับรองคุณสมบัติของยากำพร้า (ODD) และ SAKIGAKE (นวัตกรรมยา)

การอนุมัตินี้อยู่บนพื้นฐานของข้อมูลจากการศึกษา VISION single-arm II แบบต่อเนื่อง (NCT 02864992) การศึกษาที่ลงทะเบียน 99 ผู้ป่วย NSCLC (รวมถึง 15 ผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น) ด้วย METEX {{4}}} กระโดดข้ามการเปลี่ยนแปลง ผลการวิจัยพบว่าการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อเหลว (LBx) หรือการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อ (TBx) ได้รับการยืนยันว่าจะดำเนินการตามการประเมินของคณะกรรมการตรวจสอบอิสระ (IRC) ในบรรดาผู้ป่วย NSCLC ที่มี METEX {{4}} กระโดดการเปลี่ยนแปลงอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ของการรักษา Tepmetko คือ 42 4% ({{8} % CI: 32. 5, 5 2. 8); ในหมู่ผู้ป่วยที่ระบุโดย LBx และ TBx ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DOR) คือ 12 4 เดือน (ผู้ป่วยที่ระบุโดย LBx [{{8}}% CI: {{12 }}. 4 เดือน, ประเมินไม่ได้], ผู้ป่วยที่ระบุโดย TBx [{{8}}% CI: 9. 7 เดือน, ไม่สามารถประเมินได้])

ในการวิเคราะห์ความปลอดภัยของผู้ป่วย 130 Tepmetko ได้รับการยอมรับอย่างดี เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (TEAE) ในระหว่างการรักษาคืออาการบวมน้ำ (53. 8%), คลื่นไส้ (23. 8%) และท้องเสีย ({{{{{ 9}}}}. 8%) TRAE ส่งผลให้เกิดการหยุดถาวรในผู้ป่วย 11 (8. 5%)

Belén Garijo ซีอีโอและสมาชิกคณะกรรมการบริหารของเมอร์คกล่าวว่า:" ด้วยความเห็นชอบของ Tepmetko เรามีความยินดีที่จะเสนอตัวยับยั้ง MET ที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในญี่ปุ่น }} แบกการเปลี่ยนแปลงกระบวนการรักษาของ NSCLC การวินิจฉัยโรคร่วมของ Tepmetko&# 39 มุ่งเน้นไปที่การระบุการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้ในผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กในลักษณะที่ยืดหยุ่นและแม่นยำในขณะที่ให้ความสามารถในการตรวจจับการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวและเนื้อเยื่อ ให้กับผู้ป่วยที่อาจได้รับประโยชน์"

สูตรโครงสร้างโมเลกุลของ tepotinib (แหล่งรูปภาพ: chemicalbook.com)

ทั่วโลกมะเร็งปอดเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดและเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง 2 ล้านรายได้รับการวินิจฉัยและ 1. 7 ล้านคนเสียชีวิตในแต่ละปี ในปัจจุบันในมะเร็งหลายชนิดพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณของ MET สามทาง (รวมถึง METEX 14 การเปลี่ยนแปลงการกระโดดการขยายสัญญาณของ MET และการแสดงออกของโปรตีนที่พบมากเกินไป) ซึ่งสัมพันธ์กับพฤติกรรมก้าวร้าวของเนื้องอก คาดว่าการเปลี่ยนแปลงในเส้นทางการส่งสัญญาณของ MET เกิดขึ้นใน 3-5% ของคดี NSCLC

Tepotinib เป็นตัวยับยั้ง MET kinase ในช่องปากที่พบภายในเมอร์คซึ่งสามารถยับยั้งสัญญาณการก่อมะเร็งที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยีน (ยีน) รวมถึง METEX 14 กระโดดได้อย่างมีประสิทธิภาพและมีการแสดงออกของโปรตีนมากเกินไป เพื่อปรับปรุงการพยากรณ์โรคการรักษาของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกลุกลามซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงของ MET ที่เฉพาะเจาะจงเหล่านี้ นอกจาก NSCLC แล้วเมอร์คยังทำการประเมิน tepotinib ร่วมกับการบำบัดแบบใหม่เพื่อรักษาอาการบ่งชี้มะเร็งอื่น ๆ

ในเดือนกันยายน 2019 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้รับการรับรองยา Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของ NSCLC ซึ่งดำเนินการหลังจากได้รับเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของแพลตินัม เมอร์ควางแผนที่จะส่งใบสมัครยาใหม่ (NDA) สำหรับ tepotinib ไปยัง FDA ใน 2020

ปัจจุบันเมอร์คยังทำการศึกษาอีกครั้ง INSIGHT 2 (NCT 03940703) เพื่อประเมินการรวมกันของ tepotinib และ tyrosine kinase inhibitor (TKI) osimertinib สำหรับการกลายพันธุ์ EGFR, METs ที่มีความต้านทานต่อ EGFR ที่ได้รับการยอมรับก่อนหน้านี้ ผู้ป่วย TKI ที่มี NSCLC ที่ขยายใหญ่ขึ้น, ก้าวหน้าเฉพาะที่, หรือระยะแพร่กระจาย