Novartis JAK Inhibitor Jakavi ประสบความสำเร็จในการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเรื้อรังเมื่อเทียบกับโฮสต์ (GvHD) ระยะที่ 3 ความสำเร็จทางคลินิก!

โนวาร์ทิสเพิ่งประกาศผลโดยละเอียดของการศึกษา Phase III REACH3 (NCT03112603) ในการประชุมประจำปีครั้งที่ 62 ของ American Society of Hematology (ASH) นี่คือการศึกษาแบบสุ่มแบบเปิดฉลากหลายศูนย์ที่ดำเนินการในเด็ก (อายุ≥12ปี) และผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคสเตียรอยด์ - วัสดุทนไฟหรือสเตียรอยด์ที่ขึ้นกับเชื้อสเตียรอยด์เรื้อรัง (GvHD) หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดแบบ allogeneic ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาที่ดีที่สุดที่มีอยู่ (BAT) สารยับยั้ง JAK1 / 2 ในช่องปาก Jakavi (ruxolitinib) ช่วยเพิ่มชุดของตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มี GvHD เรื้อรังที่ทนต่อสเตียรอยด์ / ขึ้นอยู่กับความล้มเหลว (FFS)) และ อาการที่รายงานโดยผู้ป่วย

เรื้อรัง GvHD เป็นภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดและประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยจะเกิดการทนไฟ / การพึ่งพาสเตียรอยด์ เป็นที่น่าสังเกตว่าจากาวีเป็นยาตัวแรกที่แสดงประสิทธิภาพในการรักษา GvHD เรื้อรังที่ทนต่อสเตียรอยด์ / ขึ้นอยู่กับสเตียรอยด์ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มขนาดใหญ่ จากผลการศึกษาของ REACH3 โนวาร์ทิสวางแผนที่จะส่งใบสมัครด้านกฎข้อบังคับสำหรับจากาวีในการรักษาผู้ป่วย GvHD ที่ติดสเตียรอยด์ทนไฟ / ขึ้นอยู่กับในประเทศนอกสหรัฐอเมริกาในยุโรปในช่วงครึ่งแรกของปี 2564

ดร. โรเบิร์ตไซเซอร์ภาควิชาโลหิตวิทยามะเร็งวิทยาและการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยไฟรบูร์กประเทศเยอรมนีกล่าวว่า“ ผลกระทบที่ทำลายล้างและอาจถึงแก่ชีวิตของโรค GvHD เรื้อรังหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดได้นำความท้าทายอย่างมากมาสู่การรักษาโดยเฉพาะเกือบครึ่งหนึ่งของ ผู้ป่วย. สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยสเตียรอยด์อย่างเพียงพอ จากผลการศึกษา REACH3 ที่น่าเชื่อถือขณะนี้เรามีมาตรฐานใหม่ในการดูแลผู้ป่วยเหล่านี้"

ในการศึกษา REACH3 ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับกลุ่ม BAT อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของกลุ่ม Jakavi ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (49.7% เทียบกับ 25.6%, p< 0.0001)="" นอกจากนี้="" jakavi="" ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิกในจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญ:="" (1)="" เมื่อเทียบกับกลุ่ม="" bat="" กลุ่ม="" jakavi="" มีการรอดชีวิตที่ปราศจากความล้มเหลว="" (ffs="" หมายถึงการกำเริบของโรคในระยะเริ่มแรกและการเริ่มการรักษาด้วยระบบใหม่="" การรักษา="" gvhd="" เรื้อรังการเสียชีวิต)="" มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ="" (ค่ามัธยฐาน="" ffs:="" น้อยกว่า="" 5.7="" เดือน="" hr="0.370;" 95%="" ci:="" 0.268-0.510;="">< 0.0001)="" (2)="" ตามมาตราส่วนคะแนนอาการ="" lee="" (mlss)="" ที่ปรับเปลี่ยนอัตราส่วนของผู้ตอบสนองที่มีคะแนนอาการรวม="" (tss)="" ลดลง≥7คะแนนจากค่าพื้นฐานที่ใช้ในการประเมิน="" อาการที่รายงานโดยผู้ป่วยในกลุ่ม="" jakavi="" นั้นดีขึ้นกว่าในกลุ่ม="" bat="" (24.2%="" เทียบกับ="" 11.0%;="" p="0.0011)" (3)="" 76.4%="" ของผู้ป่วยในกลุ่ม="" jakavi="" ได้รับการตอบสนองโดยรวมที่ดีที่สุด="" (bor)="" และ="" 60.4%="" ในกลุ่ม="" bat="" (or="2.17;" 95%="" ci:="" 1.34-3.52)="" ยังไม่ถึงระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง="" (dor)="" ในกลุ่ม="" jakavi="" และ="" 6.24="" เดือนในกลุ่ม="">

ในการศึกษานี้ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AEs) ที่เกิดจากการรักษาสอดคล้องกับความปลอดภัยที่ทราบของ Jakavi อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่ม Jakavi และกลุ่ม BAT ได้แก่ โรคโลหิตจาง (29.1% เทียบกับ 12.7%) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (21.2% เทียบกับ 14.6%) ความดันโลหิตสูง (15.8% เทียบกับ 12.7%) และไข้ (15.8% เทียบกับ 9.5%) แม้ว่าผู้ป่วย 37.6% และ 16.5% จำเป็นต้องปรับขนาดยาของ Jakavi และ BAT แต่จำนวนผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเนื่องจาก AEs อยู่ในระดับต่ำ (16.4% และ 7% ตามลำดับ) อัตราการเสียชีวิตมีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มที่ได้รับการรักษา (19% เทียบกับ 16% BAT) จำนวนผู้เสียชีวิตที่เกิดจาก GvHD เรื้อรังในกลุ่ม Jakavi สูงกว่าเล็กน้อย

การปลูกถ่ายอวัยวะกับโรคโฮสต์ (GvHD) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอัลโลจีนิก เป็นปฏิกิริยาของเซลล์ผู้บริจาคที่โจมตีเซลล์ปกติของผู้รับเนื่องจากเซลล์ของผู้บริจาคถือว่าเซลล์ผู้รับเป็นเซลล์แปลกปลอม GvHD สองประเภทหลักคือ GvHD เฉียบพลัน (เกิดขึ้นภายใน 100 วันหลังการปลูกถ่าย) และ GvHD เรื้อรัง (เกิดภายใน 100 วันหลังการปลูกถ่าย) หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดแบบ allogeneic ผู้ป่วยประมาณ 50% จะมีภาวะ GvHD เฉียบพลันหรือเรื้อรังหรือทั้งสองอย่าง อาการของโรค GvHD เรื้อรังอาจส่งผลต่อผิวหนังระบบทางเดินอาหารตับปากปอดและข้อต่อ สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยสเตียรอยด์เริ่มต้นหรือถือว่าทนต่อการรักษาด้วยสเตียรอยด์จำเป็นต้องมีทางเลือกในการรักษาเพิ่มเติม

ผลของการศึกษา REACH3 ช่วยเสริมผลลัพธ์เชิงบวกที่รายงานก่อนหน้านี้ของการศึกษาระยะสำคัญ III REACH2 ของ Jakavi ในการรักษา GvHD เฉียบพลัน หลังนี้เป็นการศึกษาระยะที่ 3 ครั้งแรกเพื่อให้บรรลุจุดสิ้นสุดหลักในการรักษา GvHD เฉียบพลัน ข้อมูลแสดงให้เห็น: และการบำบัดที่ดีที่สุดเมื่อเทียบกับ (BAT) จากาฟีได้ปรับปรุงชุดของตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพในผู้ป่วย GvHD เฉียบพลันที่ทนไฟสเตียรอยด์

ในเดือนพฤษภาคม 2019 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติ ruxolitinib (วางตลาดโดย Incyte ในสหรัฐอเมริกาภายใต้ชื่อทางการค้าว่าจากาฟี) จากผลของการศึกษาระยะแขนเดียว II REACH1 สำหรับเด็กและผู้ใหญ่อายุ 12 ปีขึ้นไปในการรักษาเตียรอยด์ - กราฟเฉียบพลันทนไฟเทียบกับโรคโฮสต์ (GvHD) เป็นที่น่าสังเกตว่า ruxolitinib เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในการรักษา GvHD ที่ทนต่อสเตียรอยด์ ในการศึกษา REACH1 อัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR) ของ ruxolitinib ในวันที่ 28 ของการรักษาเท่ากับ 57% และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) เท่ากับ 31%

ในเดือนเมษายนของปีนี้ผลการศึกษาของ REACH2 ได้รับการตีพิมพ์ใน New England Journal of Medicine (NEJM): เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่รักษาด้วย BAT อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของกลุ่มบำบัด Jakavi ในวันที่ 28 ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ (62% เทียบกับ 39%, p< 0.001)="" ถึงจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาแล้ว="" ในแง่ของจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มที่รักษาด้วย="" bat="" สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่มบำบัด="" jakavi="" ที่รักษา="" orr="" ที่ทนทานภายใน="" 8="" สัปดาห์นั้นสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ="" (40%="" เทียบกับ="" 22%,="">< 0.001)="" นอกจากนี้การรอดชีวิตที่ปราศจากความล้มเหลว="" (ffs)="" ของกลุ่มบำบัด="" jakavi="" นั้นยาวนานกว่ากลุ่มบำบัด="" bat="" (5.0="" เดือนเทียบกับ="" 1.0="" เดือน="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60)="" และจุดสิ้นสุดรองอื่น="" ๆ="" ด้วย="" แสดงให้เห็นแนวโน้มเชิงบวกรวมถึงระยะเวลาการให้อภัย="">

ruxolitinib เป็นตัวยับยั้ง Janus kinase 1 และ Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) ตัวแรกในช่องปาก ข้อบ่งชี้ในปัจจุบันของยา&# 39 ได้แก่ พังผืดของกระดูก polycythemia vera (PV) การรับสินบนเฉียบพลันของคอร์ติโคสเตียรอยด์เมื่อเทียบกับโรคโฮสต์ (GvHD) ในตลาดสหรัฐอเมริกายานี้มีตราว่าจากาฟีและจำหน่ายโดย Incyte นอกสหรัฐอเมริกายาดังกล่าวมีตราว่าจากาวีและจำหน่ายโดยโนวาร์ทิส

ขณะนี้ Incyte กำลังพัฒนาครีม ruxolitinib ซึ่งอยู่ในการพัฒนาทางคลินิกระยะที่ 3: (1) สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (โครงการ TRuE-AD) (2) สำหรับการรักษาวัยรุ่นและโรค Vitiligo สำหรับผู้ใหญ่ ( โครงการ TRuE-V) Incyte มีสิทธิ์ทั่วโลกในการพัฒนาและจำหน่ายครีม ruxolitinib ในเชิงพาณิชย์ ข้อมูลการศึกษาระยะที่ 2 ที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมยานพาหนะ (ครีมที่ปราศจากยา) ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษาด้วยครีม ruxolitinib มีคะแนนดัชนีความรุนแรงของโรคด่างขาวที่ใบหน้าดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและแผลที่ผิวหนังของ vitiligo ในระบบ (การทำซ้ำ) มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ . ในเดือนกุมภาพันธ์ของปีนี้โครงการระยะที่ 3 ของครีม ruxolitinib สำหรับการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ประสบความสำเร็จ