MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide) ตัวแรกและทรงพลัง: การลดน้ำหนัก≥10% หลังการรักษาเป็นเวลาหนึ่งปี!

Rhythm Pharmaceuticals เป็น บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์ที่เชี่ยวชาญในการพัฒนาและการค้าโรคพันธุกรรมโรคอ้วนที่หายาก เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศผลการทดลองทางคลินิกที่สำคัญระยะที่ 3 การทดลองกำลังประเมินตัวรับ melanocortin-4 receptor (MC4R) Imcivree (setmelanotide) สำหรับการรักษาความหิวที่ไม่พึงพอใจและโรคอ้วนอย่างรุนแรงในผู้ป่วย Bardet-Biedl syndrome (BBS) และAlström syndrome ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญทั้งหมด: น้ำหนักผู้ป่วยและคะแนนความหิวลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิก ผู้ตอบสนองปลายทางหลักทั้งหมดเป็นผู้ป่วย BBS มีผู้ป่วยที่ประเมินได้ 3 รายที่เป็นโรคอัลสตรอม แต่ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่พบจุดสิ้นสุดหลัก

Imcivree เป็นตัวรับตัวรับ melanocortin 4 (MC4) ซึ่งเป็นยาที่มีความแม่นยำระดับแรกที่ออกแบบมาเพื่อแก้ปัญหาโรคอ้วนที่เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมโดยตรงในสาเหตุต้นตอของตัวรับ MC4

ในกลุ่มที่สำคัญของการทดลองระยะที่ 3 นี้มีผู้ป่วยทั้งหมด 32 รายที่เป็นโรค BBS และผู้ป่วย 6 รายที่เป็นโรคอัลสตรอม การวิเคราะห์เบื้องต้นของผู้ป่วยที่ประเมินได้ 31 ราย (ผู้ป่วยที่เป็น BBS 28 รายและผู้ป่วย Alstrom syndrome 3 ราย) อายุ≥12ปี ผู้ป่วย 5 ราย (ผู้ป่วย BBS 3 รายและผู้ป่วย Alstrom syndrome 2 ราย) มีอายุน้อยกว่า 12 ปีในขณะที่ลงทะเบียน

การวิเคราะห์จุดสิ้นสุดหลักพบว่าผู้ป่วย 11 ใน 31 ราย (34.5%) ถึงจุดสิ้นสุดหลักของการลดน้ำหนัก≥10% จากระดับพื้นฐานหลังการรักษาประมาณ 52 สัปดาห์ (p=0.0024) ผู้ป่วย 11 ใน 28 รายที่มี BBS น้ำหนักลดลง 10%; ผู้ป่วย 0 ใน 3 คนที่เป็นโรคอัลสตรอมน้ำหนักลดลง 10%

การวิเคราะห์จุดสิ้นสุดรองที่สำคัญพบว่าน้ำหนักตัวลดลงโดยเฉลี่ย 6.2% จากค่าพื้นฐาน (p< 0.0001);="" เมื่อเทียบกับพื้นฐานการลดลงโดยเฉลี่ยของการให้คะแนนความหิวส่วนใหญ่คือ="" -30.8%="">< 0.0001);="" 60.2%="" ของผู้ป่วยได้รับประมาณ="" 52="" หลังจากการรักษาหลายสัปดาห์คะแนนความหิวส่วนใหญ่ต่ำกว่าระดับพื้นฐานอย่างน้อย="" 25%=""><>

ตามประสบการณ์ทางคลินิกก่อนหน้านี้โดยทั่วไปแล้ว setmelanotide สามารถทนได้ดี: อาการไม่พึงประสงค์ (TEAE) ในระหว่างการรักษา ได้แก่ ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดยาเล็กน้อยและคลื่นไส้และอาเจียนเป็นครั้งคราว ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกิดขึ้น ผู้ป่วย 8 รายหยุดการศึกษาในระหว่างการทดลองสำหรับการรักษาพยาบาลผู้ป่วย 5 รายเกิดจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (1 รายได้รับยาหลอกในเวลานั้น) และผู้ป่วย 3 รายเกิดจากสาเหตุอื่น ๆ (1 รายได้รับยาหลอกในเวลานั้น)

Rhythm วางแผนที่จะดำเนินการส่งเอกสารการสมัครด้านกฎข้อบังคับสำหรับการรักษา setmelanotide BBS ไปยัง US FDA และ EU EMA ในช่วงครึ่งหลังของปี 2564 บริษัท มีแผนที่จะกำหนดเส้นทางการพัฒนาของ setmelanotide ใน Alstrom syndrome หลังจากเสร็จสิ้นการวิเคราะห์ข้อมูลขั้นสุดท้ายอย่างครอบคลุม ของการทดลองใช้

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Imcivree คือ setmelanotide ซึ่งเป็นสารเร่งปฏิกิริยาโอลิโกเปปไทด์ MC4R รุ่นบุกเบิกที่พัฒนาขึ้นเพื่อใช้รักษาโรคทางพันธุกรรมของโรคอ้วนที่หายาก MC4R เป็นส่วนหนึ่งของเส้นทางสำคัญทางชีววิทยาที่ร่างกายควบคุมการใช้พลังงานและความอยากอาหารอย่างอิสระ การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอาจทำให้การทำงานของเส้นทาง MC4R ลดลงซึ่งอาจนำไปสู่ความหิวโหยอย่างรุนแรง (hyperappetite) และโรคอ้วนรุนแรงในระยะเริ่มต้น ในปัจจุบัน setmelanotide กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อเป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเพื่อฟื้นฟูการทำงานของเส้นทาง MC4R ที่เสียหายสร้างการใช้พลังงานและการควบคุมความอยากอาหารในผู้ป่วยโรคทางพันธุกรรมโรคอ้วนที่หายากลดความหิวและลดน้ำหนัก ก่อนที่ Imcivree จะได้รับการอนุมัติไม่มีการรักษาด้วยยาเพื่อรักษาโรคทางพันธุกรรมของโรคอ้วนที่หายากเหล่านี้

เมื่อปลายเดือนพฤศจิกายนปีนี้ Imcivree ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับการควบคุมน้ำหนักในระยะยาวของเด็กและผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนหายากที่มีอายุมากกว่า 6 ปี โดยเฉพาะ: การทดสอบทางพันธุกรรมยืนยันว่าผลิตโดย pro-opioid melanocyte corticosteroid (POMC), โรคอ้วนที่เกิดจากการขาดโปรตีนชนิด Convertase subtilisin / kexin1 (PCSK1) หรือ leptin receptor (LEPR)

ด้วยการอนุมัตินี้ Imcivree กลายเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เป็นครั้งแรกในการรักษาโรคอ้วนทางพันธุกรรม ขณะนี้ Imcivree ยังอยู่ระหว่างการเร่งการประเมินผลโดย European Medicines Agency (EMA) ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป setmelanotide ได้รับการกำหนด Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษา POMC และโรคอ้วนที่ขาด LEPR รวมถึง Breakthrough Drug Designation (BTD) และ Priority Drug Designation (PRIME) ตามลำดับ

เป็นที่น่าสังเกตว่าในขณะที่อนุมัติ Imcivree FDA ยังได้ออกบัตรกำนัลการทบทวนลำดับความสำคัญของโรคในเด็กที่หายาก (PRV) ให้กับ Rhythm เพื่อให้รางวัลแก่ บริษัท สำหรับผลงานที่โดดเด่น PRV นี้สามารถใช้เพื่อเร่งการอนุมัติการใช้งานในอนาคตหรือสามารถขายให้กับบุคคลที่สามได้ ธุรกรรม PRV สองรายการล่าสุดมีราคาประมาณ 90 ล้านเหรียญสหรัฐ

ผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนเนื่องจากข้อบกพร่องใน POMC, PCSK1 หรือ LEPR เริ่มต่อสู้กับความหิวโหยอย่างรุนแรงและไม่รู้จักพอตั้งแต่อายุยังน้อยซึ่งอาจนำไปสู่การเริ่มมีอาการของโรคอ้วนอย่างรุนแรงในระยะเริ่มแรก การอนุมัติของ FDA&# 39 ของ Imcivree ขึ้นอยู่กับผลการศึกษาที่ใหญ่ที่สุดในปัจจุบันเกี่ยวกับโรคอ้วนที่เกิดจากข้อบกพร่องใน POMC, PCSK1 หรือ LEPR ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 พบว่า 80% และ 45.5% ของผู้ป่วยโรคอ้วนที่เกิดจากการขาด POMC หรือ PCSK1 และการขาด LEPR ตามลำดับลดลงมากกว่า 10% ของน้ำหนักหลังจากได้รับ Imcivree เป็นเวลาหนึ่งปี