การรักษาด้วยยา Novartis Tafinlar + Mekinist สําหรับ 1 ปี: อัตราการรอดตาย 5 ปีปราศจากการทําซ้ํา 52%

โนวาร์ติประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าผลจาก Melanoma ระยะ 3 การศึกษา COMBI-AD ได้รับการตีพิมพ์ในนิวอิงแลนด์วารสารแพทยศาสตร์ (NEJM) ผลพบว่าในขั้นตอนที่มีความเสี่ยงสูง III โรคเนื้องอกในเชิงบวกผู้ป่วย, หลังจากการผ่าตัดผ่าตัดของเนื้องอก, การรักษาด้วยการรวมกันเป้าหมาย Tafin (dabrafenib) และ Mekinist (trametinib) สําหรับการรักษา adjuvant หลังการผ่าตัดสามารถให้ระยะยาวและทนทานการอยู่รอดฟรี (RFS) ประโยชน์: มากกว่าครึ่งหนึ่ง (52%) ของผู้ป่วยที่รอดชีวิตภายใน 5 ปีโดยไม่ต้องเกิดขึ้นอีก

COMBI-AD เป็นการศึกษาครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่าการรักษาที่กําหนดเป้าหมายจะใช้เป็นการรักษาเสริมสําหรับขั้นตอนที่มีความเสี่ยงสูง III BRAF กลายพันธุ์ melanoma เพื่อแสดง 5 ปีซ้ําฟรีประโยชน์อยู่รอดฟรี: เมื่อเทียบกับยาหลอก, การรวมกันของ Tafinlar + Mekinist สามารถกําเริบ. หรือลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตโดย 49% ข้อมูลปรับปรุงยังพบว่าการรวมกันเป้าหมาย Tafinlar + Mekinist ยังอยู่รอดที่ดีขึ้นโดยไม่ต้องแพร่กระจายไกลซึ่งเป็นจุดสิ้นสุดที่สองของการศึกษา

ทั่วโลก, มากกว่า 285,000 กรณี melanoma ได้รับการวินิจฉัยในแต่ละปี, และประมาณครึ่งหนึ่งของพวกเขาดําเนินการกลายพันธุ์ BRAF. ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขั้นที่สามที่ได้รับการผ่าตัดอาจจะมีความเสี่ยงของการเกิดขึ้นอีกเพราะเซลล์เนื้องอกอาจยังคงอยู่ในร่างกายหลังการผ่าตัด. การศึกษาที่เกี่ยวข้องได้แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขั้นที่มีความเสี่ยงสูง III, เกิดซ้ํามากที่สุดมักจะเกิดขึ้นภายใน 5 ปี. ผลการวิจัยล่าสุดจาก COMBI-AD เพิ่มหลักฐานมากขึ้น, ยืนยันว่า Tafinlar + Mekinist มีคุณค่าทางคลินิกที่ดีในการรักษาเสริมของเวทีที่มีความเสี่ยงสูง III โรคเนื้องอกกลายพันธุ์ผู้ป่วย.

ดร. เจฟฟ์เลโก้รองประธานอาวุโสและหัวหน้าการพัฒนายามะเร็งโนวาร์ติสมะเร็งกล่าวว่า"สําหรับผู้ป่วยมะเร็งขั้นที่มีความเสี่ยงสูง III, ถึงเป้าหมายของห้าปีของการไม่กลับเป็นช่วงเวลาที่ลึกซึ้ง. การรวมกันเป้าหมายของ Tafinlar + Mekinist จะช่วยให้ผู้ป่วยและแพทย์อีกครั้งคิดความเป็นไปได้ของการรักษาสําหรับเนื้องอกขั้นสูง. เราภูมิใจในผลประโยชน์ที่ยาวนานและเข้าถึงได้ซึ่งแสดงให้เห็นถึง COMBI-AD และขอขอบคุณผู้ป่วยนักวิจัยและครอบครัวที่เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกนี้"

COMBI-AD เป็นสองแขน, สุ่ม, ตาบอด, ควบคุมด้วยยาหลอก, การศึกษาระยะ III เชิง Pivotal, ลงทะเบียนรวมของ 870 ผู้ป่วยที่มีการผ่าตัดเสร็จสิ้นการผ่าตัดและยังไม่ได้รับการรักษาป้องกันมะเร็ง, ยืนยันโดย histology, BRAF V600A / K ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์บวก, ความเสี่ยงสูง (IIIa ระยะ [ระยะต่อมน้ําเหลือง metastasis> 1], IIIb หรือ IIIC) ผิวหนังมะเร็ง. ในการศึกษา, ผู้ป่วยได้รับมอบหมายแบบสุ่มที่จะได้รับ Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) การรักษาด้วยการรวมกัน (n = 438) หรือยาหลอกที่สอดคล้องกัน (n = 432) สําหรับการรักษาแบบเสริมหลังผ่าตัด, และการรักษาได้ถึงหนึ่งปี. ในการศึกษา, การแสดงละคร melanoma ได้รับการประเมินตามรุ่นที่ 7 ของแนวทาง AJCC. ปลายทางหลักคือการอยู่รอดฟรีเกิดขึ้นอีก (RFS) และ endpoints รองรวมการอยู่รอดโดยรวม (OS), การอยู่รอดโดยไม่มีการแพร่กระจายไกล, การวิเคราะห์ซ้ําฟรีและความปลอดภัย

ผลการติดตามผล 5 ปี (60 เดือน) มาจากการวิเคราะห์ที่คาดหวังของผู้ป่วย 870 กับ MELANOMA BRAF V600 กลายพันธุ์ที่ได้รับการรักษาด้วย Tafinlar + Mekinist หลังการผ่าตัด, เป็นตัวแทนที่ยาวนานที่สุดในหมู่ของผู้ป่วยมะเร็งหลังที่สามที่ผ่านการรักษาที่กําหนดเป้าหมายติดตามและชุดข้อมูลที่ใหญ่ที่สุด.

ผลการพบว่าที่ 5 ปีตัดข้อมูล : (1) 52% (95% CI: 48-58%) กลุ่มการรักษา Tafinlar + Mekinist รอดชีวิตได้โดยไม่มีการกําเริบและ 36% (95% CI: 32-41) ในกลุ่มยาหลอก) (2) RFS มัธยกลางในกลุ่มการรักษา Tafinlar + Mekinist (นั่นคือ, ระยะเวลาที่ 50% ของผู้ป่วยยังมีชีวิตอยู่โดยไม่มีการเกิดขึ้นอีก) (3) เปรียบเทียบกับยาหลอก, การรักษาด้วยยาทาฟินลาร์+ Mekinist ลดความเสี่ยงของการเกิดขึ้นอีกหรือเสียชีวิตโดย 49% (HR = 0.51; 95%CI: 0.42, 0.61)

การวิเคราะห์กลุ่มย่อยพบว่าตามการประเมินมาตรฐาน AJCC-7 ประโยชน์ของ RFS สําหรับ substages ทั้งหมด (IIIa/b/c) คล้ายกัน สําหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tafinlar + Mekinist อัตราการรอดรอดรอด 5 ปีห่างไกล (DMFS) คือ 65% (95% CI: 61-71%) เมื่อเทียบกับ 54% (95% CI, 49-60%) ในกลุ่มยาหลอก

ปัจจุบันการศึกษา COMBI-AD กําลังประเมินจุดสิ้นสุดรองของการอยู่รอดโดยรวม (OS); การวิเคราะห์ OS ในระหว่างการวิเคราะห์ระหว่างกาลแรกพบว่าอัตราระบบปฏิบัติการ 3 ปีในกลุ่มการรักษา Tafinlar + Mekinist คือ 86% และกลุ่มยาหลอกคือ 77% ผลการ OS พบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก, การรักษาด้วยการรวมกัน Tafinlar + Mekinist เป็นประโยชน์มากขึ้น, แต่มันไม่ได้ถึงเกณฑ์ความสําคัญที่กําหนดไว้ล่วงหน้า p = 0.000019.

ผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษาอย่างครบถ้วน ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญทางคลินิกในอุบัติการณ์หรือความรุนแรงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงรายงานในระหว่างการติดตามระหว่างกลุ่ม Tafinlar + Mekinist และกลุ่มยาหลอก.

มีการประเมินว่าประมาณ 285,000 กรณี melanoma ใหม่ (เวที 0-IV) ได้รับการวินิจฉัยทั่วโลกในแต่ละปีและประมาณครึ่งหนึ่งของพวกเขาดําเนินการกลายพันธุ์ BRAF การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถตรวจสอบว่ามีการกลายพันธุ์ในเนื้องอก วิธีหนึ่งที่จะเวที melanoma จะขึ้นอยู่กับระดับของการแพร่กระจาย.

ในขั้นตอนที่สามเนื้องอกเนื้องอกได้แพร่กระจายไปยังต่อมน้ําเหลืองท้องถิ่นและความเสี่ยงของการเกิดขึ้นหรือการแพร่กระจายจะสูงขึ้น ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขั้นที่ III มีความเสี่ยงสูงของการเกิดขึ้นอีกหลังการผ่าตัดเนื่องจากเซลล์มะเร็งอาจยังคงอยู่ในร่างกายหลังจากที่เนื้องอกถูกถอดออกผ่าตัด. โดยทั่วไป, การเกิดขึ้นอีกของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขั้นที่ III ส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใน 5 ปี. การรักษาแบบเสริมสําหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่มีความเสี่ยงสูงสามารถลดความเสี่ยงของการเกิดขึ้นอีกได้

ทั้ง Tafinlar และ Mekinist เป็นยาเสพติดต้านมะเร็งเป้าหมาย, ซึ่งเป้าหมายที่แตกต่างกัน kinases ใน serine /threonine ไคเนสครอบครัวใน RAS / RAF / MEK / ERK การส่งสัญญาณน้ําตก, BRAF และ MEK1/2 ตามลําดับ. การเปิดใช้งานผิดปกติเชื่อว่ามีบทบาทสําคัญในการเกิดขึ้นของเนื้องอกและมะเร็งชนิดอื่น ๆ. การรวมกันของ Tafinlar และ Mekinist สามารถชะลอการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพกว่ายาเสพติดเดียว. ขณะนี้, โนวาร์ทิสจะดําเนินการโครงการทางคลินิกทั่วโลกเพื่อประเมินการรวมกันของ Tafinlar + Mekinist ในการรักษาช่วงของเนื้องอกชนิด.

ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรวมกัน Tafinlar + Mekinist ได้แก่ : (1) การรักษาของผู้ป่วยที่มี BRAF V600 ขั้นตอนการกลายพันธุ์ III resectable, melanoma ไม่ปลอดภัยหรือแพร่กระจาย; (2)การรักษาผู้ป่วยที่มีโรคปอดมะเร็งปอดที่ไม่ใช่ขนาดเล็กของ BRAF V6000 (สหรัฐอเมริกา), การรักษาผู้ป่วย NSCLC ขั้นสูงที่มีการกลายพันธุ์ BRAF V600 (EU). นอกจากนี้, Tafinlar และ Mekinist ได้รับการอนุมัติในหลายประเทศทั่วโลกเป็นยาเดียวในการรักษาผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ไม่ปลอดภัยหรือแพร่กระจายกับ BRAF V600 กลายพันธุ์.