Onureg (5-Azacytidine Tablets) ได้รับการอนุมัติโดยสหภาพยุโรป: การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาช่องปากครั้งแรกสำหรับผู้ป่วยที่มี AML ในการให้อภัย!

Bristol-Myers Squibb (BMS) เพิ่งประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติ Onureg (5-Azacytidine tablets) เป็นยาบำรุงรักษาช่องปากอันดับแรกสำหรับการบรรเทาอาการที่สมบูรณ์หลังการรักษาด้วยการชักนำ (มีหรือไม่มีการรักษาแบบรวม) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการเฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัยอีโลจีนัส (AML) ที่มีการกู้คืนจำนวนเกล็ดเลือดที่ไม่สมบูรณ์ (CR) หรือการให้อภัยที่สมบูรณ์ (CRi) และผู้ที่ไม่เหมาะสำหรับหรือเลือกที่จะไม่รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (ASCT) AML เป็นหนึ่งในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Onureg คือยุโรป' s ครั้งแรกและครั้งเดียวการบำบัดด้วยปากเปล่า first-line ที่สามารถใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มี AML ชนิดย่อยที่หลากหลายในการให้อภัยครั้งแรก หลังจาก Onureg ได้รับการจดทะเบียนแล้ว จะระบุความต้องการทางการแพทย์เร่งด่วนของกลุ่มผู้ป่วย AML สำหรับแผนการรักษาบำรุงรักษาใหม่ ข้อมูลจากการศึกษา QUAZAR AML-001 ที่สำคัญแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วย AML ระยะการให้อภัยครั้งแรก การรักษาทางเลือกแรกในบรรทัดแรกของ Onureg แสดงให้เห็นประโยชน์โดยรวมของการรอดชีวิต (OS) และการรอดชีวิตโดยปราศจากการกลับเป็นซ้ำ (RFS) เมื่อเทียบกับยาหลอก การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแสดงให้เห็นว่าประโยชน์ของ OS มีความสอดคล้องกันในผู้ป่วย CR หรือ CRi

ในสหรัฐอเมริกา Onureg ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนกันยายน 2020 สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี AML ที่มีอาการสงบเป็นครั้งแรก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง: สำหรับการได้รับเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำอย่างเข้มข้นเพื่อให้ได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์ (CR) เป็นครั้งแรก หรือการกู้คืนจำนวนเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์ การรักษาต่อเนื่องสำหรับผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี AML ซึ่งอยู่ในภาวะทุเลา (CRi) และไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ (เช่น ASCT) ในสหรัฐอเมริกา Onureg เป็นการรักษาแบบต่อเนื่องครั้งแรกและครั้งเดียวสำหรับ AML ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับผู้ป่วยที่อยู่ในภาวะทุเลา

ในแง่ของยา Onureg สามารถดำเนินต่อไปได้จนกว่าโรคจะดำเนินไปหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ เนื่องจากความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ Onureg ไม่ควรแทนที่ 5-Azacytidine ทางหลอดเลือดดำหรือทางใต้ผิวหนัง

ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ออกฤทธิ์ของ Onureg' คือ CC-486 (5-Azacytidine) ซึ่งเป็นสารไฮโปเมทิลเลชันในช่องปากที่จับกับ DNA และ RNA ซึ่งช่วยให้สามารถควบคุมอีพีเจเนติกได้อย่างต่อเนื่องเนื่องจากการได้รับสารเป็นเวลานาน ปัจจุบัน ยานี้กำลังได้รับการพัฒนาเป็นตัวดัดแปลง epigenetic สำหรับการรักษาเนื้องอกทางโลหิตวิทยาต่างๆ กลไกหลักของการกระทำของยา' เชื่อว่าเป็น DNA hypomethylation และความเป็นพิษต่อเซลล์โดยตรงไปยังเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติในไขกระดูก Hypomethylation อาจคืนค่าการทำงานปกติของยีนที่จำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างและการเพิ่มจำนวน

โครงสร้างทางเคมีของ Onureg-Azacytidine

AML เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่พบได้บ่อยที่สุด AML เริ่มต้นที่ไขกระดูก แต่เข้าสู่กระแสเลือดอย่างรวดเร็ว ซึ่งแตกต่างจากการพัฒนาเซลล์เม็ดเลือดปกติ ใน AML การสะสมอย่างรวดเร็วของเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติในไขกระดูกอาจรบกวนการผลิตเซลล์เม็ดเลือดปกติ ส่งผลให้เซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีสุขภาพดี เซลล์เม็ดเลือดแดง และเกล็ดเลือดลดลง AML เป็นโรคที่ซับซ้อนและหลากหลาย ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนที่หลากหลาย หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่รักษา อาการมักจะแย่ลงอย่างรวดเร็ว

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค AML มักจะสามารถบรรลุการให้อภัยอย่างสมบูรณ์โดยการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ แต่ผู้ป่วยจำนวนมากจะมีอาการกำเริบและพบผลลัพธ์ที่ไม่ดี ผู้ป่วยที่มีอาการสงบอยู่ในความต้องการเร่งด่วนของแผนการรักษาที่สามารถลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำและยืดอายุการอยู่รอดโดยรวม

การอนุมัตินี้อิงตามประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลการศึกษา QUAZAR AML-001 ระยะที่ 3 ที่สำคัญ การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วย AML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยซึ่งได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์ครั้งแรก (CR หรือ CRi) หลังจากได้รับเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำอย่างเข้มข้น และไม่เหมาะสำหรับ ASCT ในขณะที่ทำการตรวจคัดกรอง ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Onureg ว่าเป็นการรักษาขั้นแรก ผลการศึกษาพบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Onureg ขยายการรอดชีวิตโดยรวม (OS, primary endpoint) อย่างมีนัยสำคัญเกือบ 10 เดือนในการรักษาบรรทัดแรก (OS มัธยฐาน: 24.7 เดือนเทียบกับ 14.8 เดือน, p=0.0009) การรอดชีวิตที่ปราศจากการกลับเป็นซ้ำ (RFS, key secondary endpoint) ยืดเยื้ออย่างมีนัยสำคัญมากกว่าหนึ่งครั้ง (ค่ามัธยฐาน PFS: 10.2 เดือนเทียบกับ 4.8 เดือน, p=0.0001) และผลลัพธ์มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิก

แอนดรูว์ เว่ย หัวหน้าผู้วิจัยของการศึกษา QUAZAR AML-001 กล่าวว่า "ในสหภาพยุโรป แม้ว่าผู้ป่วยโรค AML จำนวนมากจะได้รับการบรรเทาอาการโดยการรักษาแบบเหนี่ยวนำ แต่ระยะเวลาของการทุเลาอาจสั้นและความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำยังคงสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ ผู้ที่ไม่สามารถปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ได้ ด้วยเหตุนี้ ความต้องการตัวเลือกการรักษา AML จึงไม่เป็นไปตามที่ต้องการ การอนุมัติของ Onureg ของคณะกรรมาธิการยุโรปจะช่วยให้ผู้ป่วย AML ได้รับประโยชน์ทางคลินิกและเปลี่ยนสถานะปัจจุบันของการรักษา AML รวมถึงผู้ป่วยหลายประเภท"