รับต่อมลูกหมากต่อต้านการคุมกําเนิดมะเร็งในระยะ III ด้วยผลทางคลินิกที่เหนือกว่า

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Myovant วิทยาศาสตร์ประกาศผลเพิ่มเติมของ relugolix ยาในช่องปากวันละครั้งในการรักษาขั้นสูงมะเร็งต่อมลูกหมากเวที III การศึกษา HERO (NCT03085095). ข้อมูลเหล่านี้ขยายการค้นพบในช่วงต้นของการศึกษา HERO และยืนยันว่า relugolix แสดงความเหนือกว่าที่ปลายทางหลายเมื่อเทียบกับ leuprolide acetate และมีความเสี่ยงต่ําของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สําคัญ (MAC) ผลการรายงานวาจาใน ASCO ใน 2020 และเผยแพร่พร้อมกันในนิวอิงแลนด์วารสารแพทยศาสตร์ (NEJM)

HERO เป็นแบบสุ่ม, เปิดป้ายชื่อ, กลุ่มขนาน, การศึกษาหลายประเทศที่ III ออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของ relugolix ในผู้ป่วยเพศชายที่มีแอนโดรเจนที่สําคัญมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงที่ต้องการอย่างน้อยหนึ่งปีของการรักษาด้วยการกีดกันแอนโดรเจนอย่างต่อเนื่อง (ADT) เพศ. ในการศึกษา, ผู้ป่วยที่ได้รับแบบสุ่มในอัตราส่วน 2:1, ได้รับปริมาณช่องปากเดียวของ 360 โหลดมก.relugolix, ตามด้วยปริมาณช่องปากประจําวันของ 120 มก., หรือได้รับสารแขวนลอย leuprolide อะซิเตท (พักเมื่อมีนาคม). .

ผลการศึกษาพบว่า relugolix ถึงจุดสิ้นสุดหลักและแสดงให้เห็นความเหนือกว่าของอะซิเตต leuprolide ที่ 6 จุดสิ้นสุดที่สําคัญ ในการวิเคราะห์ผู้ตอบสนองจุดสิ้นสุดหลัก 96.7% ของผู้ป่วยในกลุ่ม relugolix ประสบความสําเร็จปราบปรามฮอร์โมนเพศชายอย่างต่อเนื่องในระดับการคาย (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

รายละเอียดข้อมูลปลายทางรองออกเวลานี้แสดงให้เห็นว่า มีความแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญในการปราบปรามอย่างรวดเร็ว และลึกของฮอร์โมนเพศชาย, PSA สัดส่วนของผู้ป่วยที่ถึงระดับการกําจัดในวันที่ 4 ของการรักษาในกลุ่ม Relugolix คือ 56.0% และเพิ่มขึ้นเป็น 98.7% ในวันที่ 15 กลุ่มอะซิเตต leuprolide มี 0.0% ในวันที่ 4 และ 12.1% ในวันที่ 15. นอกจากนี้, 78.4% ของผู้ชายในกลุ่ม relugolix ประสบความสําเร็จปราบปรามฮอร์โมนเพศชายลึกด้านล่าง 20 ng /dL ในวันที่ 15, เมื่อเทียบกับ 1.0% ในกลุ่มอะซิเตด leuprolide. เปอร์เซ็นต์ที่สูงขึ้นของผู้ป่วยในกลุ่ม Relugolix ประสบความสําเร็จในการตอบสนอง PSA ในวันที่ 15 (ลดระดับ PSA 50%) และได้รับการยืนยันในวันที่ 29 (79.4% เทียบกับ 19.8%) หลังจาก 90 วันของการหยุดการรักษา, 54% ของผู้ป่วยในกลุ่ม relugolix ประสบความสําเร็จระดับฮอร์โมนเพศชายปกติ (≥280ng/dL) และระดับฮอร์โมนเพศชายเฉลี่ยของ 288.4ng /dL. สัดส่วนของกลุ่มอะซิเตต leuprolide ได้เพียง 3% และระดับฮอร์โมนเพศชายเฉลี่ยคือ 58.6%. จุดสิ้นสุดรองที่สําคัญอีกประการหนึ่งของการศึกษาคือระยะเวลาการอยู่รอดต้านทานการละหุ่งฟรีและคาดว่าจะได้ผลลัพธ์ในไตรมาสที่สามของปีนี้

ในแง่ของความปลอดภัยความเสี่ยงของ MACRE ในกลุ่ม relugolix ลดลง 54% (2.9% เทียบกับ 6.2%; HR = 0.46; 95%ci: 0.24- 088) ของ

นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มีประวัติเหตุการณ์ MACRE ความเสี่ยงของ MACRE ในกลุ่ม relugolix ลดลง 80% (3.6% เทียบกับ 17.8%) ในการศึกษา HERO, มากกว่า 90% ของผู้ป่วยที่มีอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด, รวมทั้งปัจจัยเสี่ยงด้านการดําเนินชีวิตเช่นการสูบบุหรี่และโรคอ้วน, comorbidities เช่นโรคเบาหวานและความดันโลหิตสูง, และประวัติก่อนหน้าของ MAC

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้, อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในการศึกษา HERO เปรียบระหว่างกลุ่ม relugolix และกลุ่มอะซิเตต leuprolide (92.9% เทียบกับ 93.5%). รายงานบ่อยที่สุดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นในอย่างน้อย 10% ของผู้ชายในกลุ่ม relugolix ถูกกะพริบร้อน, ความเมื่อยล้า, อาการท้องผูกอ่อนถึงปานกลางท้องเสีย, และอาการปวดข้อ.

ในผู้ป่วยโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก, ลดระดับฮอร์โมนเพศชายได้อย่างรวดเร็ว และกู้คืนระดับฮอร์โมนเพศชายได้อย่างรวดเร็วหลังจากหยุดการรักษามีความสําคัญทางคลินิก, ซึ่งอาจสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย. ผลการวิจัยทั้งสองจะมีผลกระทบที่มีความหมายในการรักษาผู้ป่วยที่มีมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง. นอกจากนี้โรคหลอดเลือดหัวใจเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก เมื่อเทียบกับยารักษา GnRH ทั่วไป, การรักษาด้วยปากมีผลที่แข็งแกร่งและยังช่วยลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจ, ซึ่งจะเป็นความสําเร็จที่สําคัญสําหรับผู้ป่วยเพศชายที่มีมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง.

ขึ้นอยู่กับผลดังกล่าวข้างต้น relugolix มีศักยภาพที่จะกลายเป็นตัวเลือกการรักษาที่สําคัญใหม่สําหรับผู้ป่วยเพศชายที่มีมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงและจะกําหนดการดูแลทางคลินิกของผู้ป่วย ในเดือนเมษายนของปีนี้ Myovant ส่งยาใหม่ (NDA) ไปยังองค์การอาหารและยาสหรัฐ หากได้รับการอนุมัติ, relugolix จะเป็นฮอร์โมน gonadotropin ปล่อยช่องปากแรก (GnRH) ยาปฏิปักษ์รับใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง.

ปัจจุบัน, Myovant คือการพัฒนา relugolix เป็นแท็บเล็ตเดียวสําหรับการรักษาของมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง (120 มิลลิกรัมต่อวัน), และยังเป็นการพัฒนา relugolix แท็บเล็ตผสม (regolluix 40 มก. / estradiol 1.0 มก. / norethisterone อะซิเตต 0.5 มก.) , ที่ใช้ในการรักษาโรคเนื้องอกในมดลูกและมะเร็ง endometrial. เมื่อเดือนที่แล้ว บริษัท รายงานผลบวกของการศึกษาทางคลินิกในระยะที่สามแรกของ endometriosis และอีกระยะที่สามการศึกษาคาดว่าจะประกาศในช่วงนี้