AVEO กำหนดเป้าหมายยาต้านมะเร็ง Tivozanib ถูกนำไปใช้สำหรับรายการในสหรัฐอเมริกาและการรักษาบรรทัดที่สามและสี่ของมะเร็งไตทนไฟสูงเซลล์ (RCC)!

AVEO Oncology ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่า บริษัท ได้ยื่นใบสมัครยาใหม่ (NDA) ให้กับองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) โดยมีเป้าหมายที่ยาต้านมะเร็ง Fotivda (tivozanib) ซึ่งเป็น endothelial growth factor receptor ไทโรซีนไคเนส (VEGFR-TKI) ในการรักษาโรคมะเร็งไตเซลล์มะเร็งที่กำเริบหรือทนไฟ (RCC)

การส่ง NDA ขึ้นอยู่กับการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญ TIVO-3 และการประยุกต์ใช้ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาอื่น ๆ สามครั้งรวมถึงการศึกษาระยะที่สาม TIVO-1 (เปรียบเทียบ Fotivda และ sorafenib การรักษาแบบบรรทัดแรก RCC) (ศึกษา 902, ศึกษา 201) TIVO-3 เป็นการศึกษาแบบเปิดบวกควบคุมหลายศูนย์แบบเปิดที่ดำเนินการในผู้ป่วย 351 คนที่มี RCC ขั้นสูงหรือการแพร่กระจายของวัสดุทนไฟสูงและประเมิน Fotivda เทียบกับยาต้านมะเร็งของไบเออร์เนกซาวาร์ชื่อสามัญ: sorafenib, sorafenib ) ประสิทธิภาพและความปลอดภัย ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษาก่อนหน้านี้ล้มเหลวอย่างน้อย 2 สูตรและประมาณ 26% ของผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยายับยั้งด่านภูมิคุ้มกันในระหว่างการรักษา

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าการศึกษา TIVO-3 เป็นการศึกษาระยะแรกด้วยผลบวกใน RCC บรรทัดที่สามและสี่ ผลลัพธ์ของการศึกษาถูกตีพิมพ์ในเดือนพฤศจิกายน 2018 และข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าเฉลี่ย (PFS) เพิ่มขึ้น {5}}% ( 5. 6 เดือนเทียบกับ 3. 9 เดือนในกลุ่มการรักษา Fotivda เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Nexavar), ความเสี่ยงของการเกิดโรคหรือความตายลดลงโดย {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02) ในผู้ป่วยที่ได้รับและไม่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกัน PFS ของ Fotivda นั้นยาวกว่า Nexavar ในแง่ของอัตราการตอบสนองโดยรวมเป็น 18% ในกลุ่มการรักษา Fotivda และ 8% ในกลุ่มการรักษา Nexavar (p=0. 02) ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ PFS ขั้นสุดท้ายข้อมูลการอยู่รอดโดยรวม (OS) ยังไม่สุกและมีรายงาน 46% ของเหตุการณ์ที่อาจเกิดขึ้นเท่านั้น ระหว่างการวิเคราะห์ระบบปฏิบัติการเบื้องต้นพบว่าระบบปฏิบัติการไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (HR= 1. 06, p=0. 69

เนื่องจากวันสิ้นสุดของข้อมูลการวิจัยคือ 1, 2020, การวิเคราะห์ระบบปฏิบัติการขั้นสุดท้ายจะดำเนินการในไตรมาสที่สองของ 2020 AVEO คาดว่าจะรายงานผลการวิเคราะห์ระบบปฏิบัติการขั้นสุดท้ายภายในเดือนมิถุนายน 2020 บริษัท ได้บรรลุข้อตกลงกับ FDA หากในช่วงระยะเวลาการตรวจสอบการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายของอัตราส่วนอันตรายต่อระบบปฏิบัติการ (HR) สูงกว่า 1 00, AVEO จะถอนใบสมัครยาใหม่ (NDA)

ในแง่ของความปลอดภัย Fotivda ได้รับการยอมรับอย่างดีในการศึกษานี้และอาการไม่พึงประสงค์ของเกรด 3 หรือสูงกว่านั้นสอดคล้องกับที่สังเกตในการศึกษาก่อนหน้านี้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงน้อยลง แต่รุนแรงรายงานโดยกลุ่มรักษา Fotivda เป็นเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันคล้ายกับที่สังเกตในการศึกษาก่อนหน้า เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มการรักษา Fotivda คือความดันโลหิตสูงซึ่งเป็นที่รู้จักกันเพื่อสะท้อนให้เห็นถึงการยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของเส้นทาง VEGF

สูตรโครงสร้างโมเลกุลของ tivozanib (แหล่งรูปภาพ: Wikipedia)

ศาสตราจารย์ไบรอันรินี่ผู้วิจัยหลักของการศึกษา TIVO-3 และผู้อำนวยการโครงการคลีนิก Urogenital Oncology ของคลีฟแลนด์คลินิกกล่าวก่อนหน้านี้:" ในบรรดายา VEGF TKI สำหรับ RCC ลักษณะการรักษาของ tivozanib นั้นมีความพิเศษ ยาเสพติดที่มีประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญ PFS และความทนทานดี ผลลัพธ์เหล่านี้มีความหมายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในประชากร RCC ขั้นสูงการศึกษาให้ข้อมูลสำคัญขนาดใหญ่เป็นลำดับแรกซึ่งแสดงลำดับการรักษาหลังจากต้น TKI และภูมิคุ้มกันบำบัดโดยเน้นตำแหน่งสำคัญของ Tivozanib&# 39 ในรูปแบบการรักษา RCC ที่พัฒนาขึ้น"

Michael Bailey ประธานและซีอีโอของ AVEO Oncology กล่าวว่า:" การส่ง tivozanib NDA เป็นขั้นตอนสำคัญสำหรับเราในการจัดหาทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพ การศึกษา TIVO-3 จะตามมาในระยะเริ่มต้นของ TKI และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ในบรรดาผู้ป่วยที่กลับกำเริบหรือทนไฟที่ล้มเหลวในการรักษาหลายครั้งมีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้มาตรฐาน เราหวังว่าจะทำงานอย่างใกล้ชิดกับ FDA ในระหว่างกระบวนการตรวจสอบและหวังว่าข้อมูล HR จากการวิเคราะห์ระบบปฏิบัติการขั้นสุดท้ายที่ได้รับในเดือนมิถุนายนปีนี้จะยังคงได้รับประโยชน์ tivozanib"

Tivozanib เป็นปัจจัยในการเจริญเติบโตของ endothelial endothelial growth factor (VEGF) tyrosine kinase inhibitor (TKI) ซึ่งถูกค้นพบโดยสมาคมเภสัชกรรมญี่ปุ่นและ Kyowa Kirin ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RCC ขั้นสูง Tivozanib เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพคัดเลือกยาวนานซึ่งยับยั้งตัวรับ VEFG ทั้งสามตัวในขณะที่ลดความเป็นพิษต่อเป้าหมายที่ลดลงอาจนำไปสู่ประสิทธิภาพที่ดีขึ้นและการปรับขนาดยาที่ลดลง ในรูปแบบพรีคลินิกเมื่อรวมกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน tivozanib สามารถลดการผลิตของเซลล์ T กฎระเบียบอย่างมีนัยสำคัญและอาจเพิ่มกิจกรรม ในการศึกษา RCC ระยะที่สองการรวมกันของ tivozanib และ Bristol-Myers Squibb&# 39 ของการบำบัดต่อต้าน PD-1 Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) แสดงผลเสริมฤทธิ์กัน ปัจจุบันมีการตรวจสอบ tivozanib เพื่อรักษาเนื้องอกชนิดต่าง ๆ รวมถึงมะเร็งเซลล์ไตมะเร็งตับเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านม (Bioon.com)