การรักษา Oxbryta (voxelotor) เป็นเวลา 72 สัปดาห์ทำให้ภาวะโลหิตจางดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและสุขภาพโดยรวม!

Global Blood Therapeutics (GBT) เพิ่งประเมิน Oxbryta (voxelotor) สำหรับการรักษาโรคโลหิตจาง hemolytic ในผู้ป่วยโรคเคียวเซลล์ (SCD) การวิเคราะห์ข้อมูลทั้งหมด 72 สัปดาห์ของการศึกษา HOPE ระยะที่ 3 ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์ระหว่างประเทศ" Lancet Hematology" (มีดหมอโลหิตวิทยา). ผลการวิจัยพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Oxbryta มีระดับฮีโมโกลบินที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญลดการแตกของเม็ดเลือดแดงและสุขภาพโดยรวมดีขึ้น การค้นพบนี้สนับสนุนการใช้ Oxbryta ในระยะยาวเพื่อลดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ป่วย SCD ซึ่งอาจช่วยลดภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตได้ (สำหรับรายละเอียดของบทความโปรดดู: Voxelotor ในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเคียวเซลล์ (HOPE): ผลการติดตามระยะยาวของการทดลองระหว่างประเทศแบบสุ่มตาบอดสองครั้งควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3)

Oxbryta เป็นยารับประทานชนิดแรกในชั้นเรียนวันละครั้งที่ยับยั้งการเกิดโพลีเมอไรเซชันของฮีโมโกลบินโดยตรงซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการเคียวและการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง SCD ปัจจุบัน Oxbryta ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาผู้ป่วย SCD ที่มีอายุตั้งแต่ 12 ปีขึ้นไป ในฐานะที่เป็นยาตัวแรกในการรักษาต้นตอของ SCD อุตสาหกรรมนี้มองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับโอกาสทางการค้าของ Oxbryta&# 39 EvaluatePharma ซึ่งเป็นองค์กรวิจัยตลาดยาได้ตีพิมพ์รายงานที่ทำนายไว้ก่อนหน้านี้ว่า Oxbryta จะกลายเป็นยา SCD ที่ขายดีที่สุดของโลก&# 39 โดยคาดว่ายอดขายจะสูงถึง 1.98 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในปี 2567

Sickle cell disease (SCD) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรงก้าวหน้าและทำให้ร่างกายอ่อนแอลงซึ่งส่งผลให้เกิดการผลิตเฮโมโกลบินรูปเคียว (HbS) ที่ผิดปกติเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีนβ-globin HbS ทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงป่วยและเปราะบางนำไปสู่โรคโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงเรื้อรังโรคหลอดเลือดวิกฤตการอุดตันของหลอดเลือด (VOC) ที่เข้าใจยากและเจ็บปวด สำหรับผู้ใหญ่และเด็กที่เป็นโรค SCD หมายถึงวิกฤตที่เจ็บปวดและภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันอื่น ๆ ที่เปลี่ยนแปลงชีวิตหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตเช่นกลุ่มอาการทรวงอกเฉียบพลัน (ACS) โรคหลอดเลือดสมองและการติดเชื้อ หากผู้ป่วยรอดชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันโรคหลอดเลือดและความเสียหายของอวัยวะส่วนปลายผลแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นอาจนำไปสู่ความดันโลหิตสูงในปอดไตวายและเสียชีวิตก่อนกำหนด

ผู้เขียนบทความศาสตราจารย์ Jo Howard จาก Guy and St Thomas National Health Trust และ King's College London กล่าวว่า“ Sickle cell disease (SCD) เป็นโรคที่ร้ายแรงซึ่งอาจนำไปสู่ความเสียหายของอวัยวะและอายุขัยสั้นลง และสถานการณ์มีความซับซ้อนโดยความแตกต่างอย่างมากในการเข้าถึงการดูแลที่มีคุณภาพ โชคดีที่เราได้เข้าสู่ยุคใหม่ของการรักษา การศึกษา HOPE เป็นการทดลองลงทะเบียนการรักษาด้วย SCD ที่ยาวที่สุดจนถึงปัจจุบันและผลการวิจัยเหล่านี้พิสูจน์เพิ่มเติมว่าการดำเนินการต่อเพื่อปรับปรุงอาการเม็ดเลือดแดงแตกและภาวะโลหิตจางของโรค Oxbryta มีศักยภาพที่จะกลายเป็นวิธีการบำบัดแก้ไขโรคที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย SCD"

Oxbryta เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้ยับยั้งการเกิดพอลิเมอไรเซชันของเฮโมโกลบินรูปเคียวโดยตรงเพื่อรักษา SCD ฮีโมโกลบินโพลีเมอไรเซชันเป็นสาเหตุพื้นฐานของการเคียวและการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง SCD กระบวนการเคียวสามารถนำไปสู่โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดง (การทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้ระดับฮีโมโกลบินลดลง) การอุดตันของเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดขนาดเล็กซึ่งขัดขวางการไหลเวียนของเลือดและออกซิเจนทั่วร่างกาย การให้ออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะที่ลดลงอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตรวมถึงโรคหลอดเลือดสมองและอวัยวะที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้

ยาที่ใช้งานของ Oxbryta&# 39 เรียกว่า voxelotor (เดิมคือ GBT440) ซึ่งทำงานโดยการเพิ่มความสัมพันธ์ของฮีโมโกลบินสำหรับออกซิเจน เนื่องจากเฮโมโกลบินรูปเคียวที่ให้ออกซิเจนไม่สามารถทำให้เกิดโพลีเมอไรเซชันได้ voxelotor จึงสามารถปิดกั้นการเกิดโพลีเมอไรเซชันและการเคียวและการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง Voxelotor สามารถปรับปรุง hemolytic anemia และการขนส่งออกซิเจนและอาจเปลี่ยนเส้นทางของ SCD

Oxbryta ได้รับการอนุมัติจาก US FDA ในเดือนพฤศจิกายน 2019 สำหรับการรักษาโรคโลหิตจาง hemolytic ในเด็กและผู้ใหญ่ที่มี SCD อายุ≥12ปี Oxbryta ได้รับการอนุมัติผ่านช่องทางการตรวจสอบลำดับความสำคัญของ FDA&# 39 และใช้เวลาเพียง 2 เดือนนับจากการยอมรับการใช้ยาใหม่ (NDA) ไปจนถึงการอนุมัติขั้นสุดท้าย ก่อนหน้านี้องค์การอาหารและยาได้ให้ voxelotor การกำหนดยาที่ก้าวหน้า (BTD) สถานะการติดตามอย่างรวดเร็วการกำหนดยาเด็กกำพร้าและการกำหนดโรคในเด็กที่หายากสำหรับการรักษา SCD ตามเงื่อนไขของการอนุมัติโดยเร่งด่วนโดย US FDA GBT จะดำเนินการตรวจสอบ Oxbryta ในการศึกษา HOPE-KIDS 2 ซึ่งเป็นการศึกษายืนยันหลังการอนุมัติที่ใช้ความเร็วในการไหลเวียนของเลือดแบบ transcranial Doppler (TCD) เพื่อประเมินการลด Oxbryta 2- ความสามารถของ เด็กอายุ 15 ปีเสี่ยงเป็นโรคหลอดเลือดสมอง

ในเดือนมกราคมของปีนี้ European Medicines Agency (EMA) ยอมรับใบสมัครอนุญาตทางการตลาด (MAA) ของ Oxbryta ซึ่งพยายามให้ EMA อนุญาตให้ Oxbryta ได้รับการอนุมัติอย่างเต็มที่สำหรับการรักษาโรคโลหิตจาง hemolytic ในผู้ป่วยโรคเซลล์รูปเคียว (SCD) อายุ 12 ปีขึ้นไป ก่อนหน้านี้ EMA ได้ให้ voxelotor เป็น Priority Drug Qualification (PRIME) และ Orphan Drug Qualification สำหรับการรักษา SCD GBT ยังวางแผนที่จะขอการอนุมัติตามกฎข้อบังคับเพื่อขยายความเป็นไปได้ในการใช้ Oxbryta เพื่อรักษา SCD ในเด็กอายุต่ำกว่า 4 ปีในสหรัฐอเมริกา

HOPE เป็นการศึกษาแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled, International, multi-center phase 3 ซึ่งศึกษาผู้ป่วย SCD 274 คนที่มีอายุ 12 ถึง 65 ปี ผลการวิจัยพบว่าการรักษาด้วย Oxbryta dose (1500mg วันละครั้ง) ที่ได้รับการรับรองจาก US FDA ระดับฮีโมโกลบินของผู้ป่วย&# 39 จะดีขึ้นอย่างรวดเร็วและยาวนานในช่วง 72 สัปดาห์

ข้อมูลเฉพาะคือประมาณ 90% ของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา Oxbryta ที่ขนาด 1500 มก. ช่วยเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน> 1g / dL ที่จุดเวลาหนึ่งจุดขึ้นไปในระหว่างระยะเวลาการศึกษาในขณะที่สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกที่บรรลุเป้าหมายนี้มีเพียง 25% นอกจากนี้ประมาณ 59% ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษา Oxbryta 1500 มก. ปรับปรุงระดับฮีโมโกลบินจากค่าพื้นฐานที่จุดเวลาอย่างน้อยหนึ่งจุด> 2g / dL ผู้ป่วย 20% ได้รับการปรับปรุง> 3g / dL และ 3% ในกลุ่มยาหลอก , 0%. การวิเคราะห์ยังแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับ Oxbryta มีภาวะหลอดเลือดอุดตัน (VOCs) น้อยลงซึ่งสอดคล้องกับแนวโน้มที่ 24 สัปดาห์และความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะโลหิตจางเฉียบพลัน (ระดับฮีโมโกลบินต่ำกว่าระดับพื้นฐาน> 2g / dL ) ลดลง 3 ครั้ง

นอกจากนี้ประมาณ 74% ของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา Oxbryta (n=39/53) ได้รับการจัดอันดับโดยแพทย์ว่า"&ที่ดีขึ้นในระดับปานกลาง; หรือ"" ที่ดีขึ้นมากเมื่อเทียบกับ 47% ในกลุ่มยาหลอก (n=24/51) ) ความแตกต่างนี้มีนัยสำคัญทางสถิติ โดยทั่วไปการรักษา Oxbryta ได้รับการยอมรับอย่างดีโดยมีอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่คล้ายคลึงกันในระหว่างการรักษาภายใน 72 สัปดาห์

การวิเคราะห์หลังการศึกษาของ HOPE ที่ตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ใน American Journal of Hematology ได้ประเมินอุบัติการณ์และการพยากรณ์โรคของแผลที่ขาในผู้ป่วย SCD ข้อมูลนี้สนับสนุนพื้นฐานของการยับยั้งการเกิดโพลีเมอไรเซชันของฮีโมโกลบินเอสในการรักษาเอฟเฟกต์ SCD ผลการวิเคราะห์พบว่าภายในสัปดาห์ที่ 72 ผู้ป่วยทั้งหมด (n=5/5) ที่ได้รับ Oxbryta ขนาด 1500 มก. ไม่มีแผลที่ขาเทียบกับ 63% ในกลุ่มยาหลอก (n=5/8) การหายไปของแผลที่ขาเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับฮีโมโกลบินและการลดลงของเม็ดเลือดแดง ผู้ป่วยที่มีฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้น> 1.0 g / dL ในระหว่างการรักษา Oxbryta มักจะประสบปัญหาแผลที่ขาภายใน 24 สัปดาห์ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพของ Oxbryta ที่จะมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผลลัพธ์ของผู้ป่วยหลัก