การทดลองระยะที่ 3 ของ Eli Lilly/Incyte Olumiant ประสบความสําเร็จ: มันส่งเสริมการงอกของเส้นผมอย่างมีนัยสําคัญ!

Eli Lilly และหุ้นส่วน Incyte เพิ่งประกาศผลในเชิงบวกของการศึกษาระยะที่สอง 3 BRAVE-AA1 ประเมินสารยับยั้ง JAK ในช่องปาก Olumiant (baricitinib) ในการรักษาผมร่วงรุนแรง areata (AA) ในผู้ใหญ่ การศึกษาประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Olumiant สองปริมาณ (2 มก., 4 มก., วันละครั้ง) ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับผลการศึกษาระยะที่ 3 BRAVE-AA2 ที่เผยแพร่เมื่อต้นปีนี้ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในสัปดาห์ที่ 36 ของการรักษาการศึกษาทั้งสองถึงจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลัก: เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกผู้ป่วยที่ได้รับ Olumiant สองปริมาณมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติใน regrowth ผมหนังศีรษะ

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Olumiant คือ baricitinib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง JAK1 / JAK2 ในช่องปากที่ค้นพบโดย Incyte และพัฒนาโดย Eli Lilly ภายใต้ใบอนุญาตของ Incyte ในเดือนพฤศจิกายน 2020 Olumiant ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปสําหรับข้อบ่งชี้ที่สองสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่โฆษณาในระดับปานกลางถึงรุนแรงเหมาะสําหรับการบําบัดด้วยระบบ เป็นมูลค่าการกล่าวมาว่า Olumiant เป็นสารยับยั้ง JAK ตัวแรกของโลกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD)

ผมร่วง areata (AA) เป็นโรคภูมิต้านตนเองทําลายล้างที่อาจทําให้เกิดผมร่วงบนหนังศีรษะใบหน้าและบางครั้งส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย นอกจากนี้ยังสามารถมีผลกระทบทางจิตวิทยาที่สําคัญต่อผู้ป่วย ปัจจุบัน, ไม่มียาเสพติดได้รับการอนุมัติโดยองค์การอาหารและยาสหรัฐสําหรับการรักษา AA. ก่อนหน้านี้, สหรัฐอเมริกา FDA ได้อนุญาตให้ Baricitinib พัฒนาการกําหนดยา (BTD) สําหรับการรักษา AA.

ข้อมูลจากโครงการ BRAVE-AA จะสนับสนุนการส่งใบสมัครด้านกฎระเบียบของ Olumiant สําหรับการรักษา AA ที่รุนแรง หากได้รับการอนุมัติ Olumiant มีศักยภาพที่จะกลายเป็นยาตัวแรกในการรักษาผมร่วง areata และ AA จะกลายเป็นข้อบ่งชี้การรักษาที่สองของ Olumiant ในด้านโรคผิวหนังหลังจากโรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD)

Maryanne Senna, MD, ผู้ตรวจสอบของการศึกษา BRAVE-AA1 และผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านโรคผิวหนังที่โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดกล่าวว่า: "เนื่องจากยาเฉพาะและเตียรอยด์ที่มีอยู่ไม่สามารถให้การปรับปรุงที่มีความหมายสําหรับผู้ป่วยจํานวนมากจึงเป็นสิ่งสําคัญสําหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพของผมร่วง areata ด้วยการอนุมัติกฎระเบียบมีความจําเป็นเร่งด่วนสําหรับโปรแกรม ฉันยินดีมากที่ได้เห็นผลบวกดังกล่าวจากการทดลองที่สําคัญเหล่านี้ของ baricitinib และยาเสพติดจะให้ตัวเลือกการรักษาที่มีศักยภาพที่จําเป็นมากสําหรับโรคนี้"

โครงการทดลอง BRAVE-AA มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ baricitinib ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี AA รุนแรง โครงการนี้มีการทดลอง 2 เรื่อง ได้แก่ BRAVE-AA1 และ BRAVE-AA2 BRAVE-AA1 เป็นการทดลองแบบปรับระดับเฟส 2/3 แบบมัลติเซ็นเตอร์แบบสุ่มตาบอดสองชั้นควบคุมด้วยยาหลอก ขึ้นอยู่กับผลระหว่างกาลของ BRAVE-AA1 ระยะที่ 2 ส่วนที่สัปดาห์ที่ 12, 2 มก. และ 4 ปริมาณมิลลิกรัมของ baricitinib วันละครั้งได้รับการปรับปรุงสําหรับการประเมินต่อไปในขั้นตอนที่ 3 ส่วนหนึ่งของการศึกษา. BRAVE-AA2 เป็น multicenter, สุ่ม, ตาบอดคู่, การศึกษาควบคุมด้วยยาหลอกที่ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ baricitinib 2 มก. และ 4 มก. ยาระบบการปกครองและยาหลอก. การศึกษาทั้งสองลงทะเบียนผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีผมร่วงรุนแรง areata ผมร่วงรุนแรง areata หมายถึงผมร่วงรุนแรง areata (SALT) คะแนน ≥50 (เช่นผมร่วงหนังศีรษะ ≥50%) และการโจมตี AA ที่รุนแรงในปัจจุบันเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน แต่ไม่เกิน 8 ปี โครงการนี้รวมถึงกลุ่มผู้ป่วยที่แตกต่างกันจากหลายประเทศรวมถึงจีน

ในการศึกษาทั้งสองนี้, ในช่วงระยะเวลาการรักษา 9 เดือน, ตามการประเมินของแพทย์, ผู้ป่วยที่ได้รับสองปริมาณของ baricitinib มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติใน regrowth ผมหนังศีรษะเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอก. ผลการศึกษา BRAVE-AA1 แสดงให้เห็นว่าในสัปดาห์ที่ 36 สัดส่วนของผู้ป่วยที่มี 80% หรือมากกว่าครอบคลุมเส้นผมหนังศีรษะคือ 35% ในกลุ่ม baricitinib 4mg (p≤0.001), 22% ในกลุ่ม 2mg (p≤0.001), ความสะดวกสบาย กลุ่มยาคือ 5% ถึงจุดสิ้นสุดหลัก ผลการศึกษา BRAVE-AA2 แสดงให้เห็นว่าในสัปดาห์ที่ 36, สัดส่วนของผู้ป่วยที่มี 80% หรือมากกว่าครอบคลุมเส้นผมหนังศีรษะเป็น 33% ในกลุ่ม baricitinib 4mg (p≤0.001), และ 17% ในกลุ่ม 2mg (p≤0.001). กลุ่มยาหลอกเป็น 3%, ถึงปลายทางหลัก. ในการศึกษาทั้งสองนี้, โดยสัปดาห์ 36, สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการรายงานตนเองครอบคลุมหนังศีรษะอย่างน้อย 80% ในกลุ่ม 2 มก. และกลุ่ม 4 มก. อย่างมีนัยสําคัญสูงกว่าที่ในกลุ่มยาหลอก (p≤0.001).

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (TEAE) ในระหว่างการรักษาใน BRAVE-AA1 และ BRAVE-AA2 รวมถึงการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนปวดศีรษะและสิว ไม่มีรายงานการเสียชีวิตหรือเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดํา (VTE) ในการพิจารณาคดี ความปลอดภัยของ baricitinib ในการศึกษาทั้งสองนี้สอดคล้องกับความปลอดภัยที่รู้จักกันในผู้ป่วยโรคไขข้ออักเสบ (RA) และโรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD)

Eli Lilly จะให้ข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับการศึกษาเหล่านี้ในการประชุมทางวิทยาศาสตร์ปลายปีนี้และส่งผลลัพธ์ไปยังวารสารที่ผ่านการตรวจสอบโดยเพื่อน จากผลลัพธ์เหล่านี้ Eli Lilly วางแผนที่จะส่งใบสมัครยาใหม่เสริม (sNDA) สําหรับ baricitinib ไปยัง US FDA ในช่วงครึ่งหลังของปี 2021 สําหรับการรักษา AA ที่รุนแรงจากนั้นส่งใบสมัครไปยังหน่วยงานกํากับดูแลอื่น ๆ ทั่วโลก ในไตรมาสแรกของปี 2020 สหรัฐอเมริกาได้มอบยาที่ก้าวล้ํา (BTD) สําหรับ baricitinib ในการรักษา AA

โลตัส Mallbris, MD, รองประธานของการพัฒนาภูมิคุ้มกันที่ Eli Lilly, กล่าวว่า: "ผลบวกของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของ baricitinib สําหรับผมร่วง areata ได้ห่างเราจากการให้แผนการรักษาได้รับการอนุมัติสําหรับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคภูมิต้านตนเองที่รุนแรงนี้. ใกล้เข้ามาอีกก้าว เราหวังว่าจะหารือเกี่ยวกับข้อมูลจากโปรแกรมทางคลินิก BRAVE-AA กับหน่วยงานกํากับดูแลทั่วโลก Baricitinib มีศักยภาพที่จะกลายเป็นการรักษาครั้งแรกสําหรับผมร่วง areata"

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Olumiant คือ baricitinib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง JAK1 และ JAK2 ที่เลือกและย้อนกลับได้ซึ่งนํามารับประทานวันละครั้ง ปัจจุบันอยู่ระหว่างการพัฒนาทางคลินิกสําหรับการรักษาโรคอักเสบและโรคภูมิต้านตนเองที่หลากหลายรวมถึงโรคไขข้ออักเสบ (RA), โรคสะเก็ดเงิน, โรคไตเบาหวาน, โรคผิวหนังภูมิแพ้, โรคลูปัสระบบ erythematosus (SLE), ฯลฯ เอนไซม์ JAK มี 4 ชนิด คือ JAK1, JAK2, JAK3 และ TYK2 ไซโตไคนที่ขึ้นอยู่กับ JAK มีส่วนร่วมในการเกิดโรคของการอักเสบต่างๆและโรคภูมิต้านตนเองแนะนําว่าสารยับยั้ง JAK อาจใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคอักเสบต่างๆ ในการทดสอบการตรวจจับ kinase, baricitinib แสดงให้เห็น 100 ครั้งยับยั้งที่แข็งแกร่งกับ JAK1 และ JAK2 กว่า JAK3.

baricitinib ถูกค้นพบโดย Incyte และได้รับอนุญาตให้ Eli Lilly ในสหรัฐอเมริกาและกว่า 70 ประเทศ baricitinib ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดภายใต้ชื่อทางการค้า Olumiant สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคไขข้ออักเสบปานกลางถึงรุนแรง (RA) ในสหภาพยุโรปและญี่ปุ่น Olumiant ยังได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคผิวหนังภูมิแพ้ปานกลางถึงรุนแรง (AD)

ในการรักษา RA, ปริมาณได้รับการอนุมัติของ Olumiant ในสหภาพยุโรปเป็น 4 มก. และ 2 มก., และยาได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาเป็น 2 มก. ในแง่ของยา Olumiant ถูกนํามารับประทานวันละครั้งในฐานะตัวแทนเดียวหรือใช้ร่วมกับ methotrexate (MTX) หรือโรคที่ไม่ใช่ชีววิทยาอื่น ๆ ที่ดัดแปลงการบําบัดป้องกันโรคไขข้อ (DMARDs ที่ไม่ใช่ชีววิทยา) ไม่แนะนําให้รวม Olumiant กับสารยับยั้ง JAK อื่น ๆ หรือ DMARDs ทางชีวภาพและภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ (เช่น azathioprine และ cyclosporine) เป็นที่น่าสังเกตว่าฉลากยาของสหรัฐอเมริกาของ Olumiant มาพร้อมกับคําเตือนกล่องดําซึ่งบ่งบอกถึงความเสี่ยงของการติดเชื้อร้ายแรงเนื้องอกมะเร็งและลิ่มเลือดอุดตัน

ปัจจุบัน baricitinib ยังได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกสําหรับการรักษาโรคลูปัส erythematosus (SLE), โรคข้ออักเสบ idiopathic เด็กและเยาวชน (JIA), และโรคปอดบวม coronavirus ใหม่ (COVID-19)