สารยับยั้ง PARP Lynparza (olaparib) ได้รับการอนุมัติ: การรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงที่กลายพันธุ์ BRCA (mCRPC)!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AstraZeneca (AstraZeneca) และ Merck &. (Merck &co) ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าสํานักงานบริหารผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติจีน (NMPA) ได้อนุมัติ Lynparza ตามเงื่อนไข (olaparib) สําหรับข้อบ่งชี้ใหม่: เป็นโมโนเธอราพีสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตัดอัณฑะระยะแพร่กระจาย (mCRPC) ที่มีการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคหรือ BRCA แบบโซมาติก (gBRCAm หรือ sBRCAm) และล้มเหลวในการรักษาก่อนหน้านี้ (รวมถึงการรักษาด้วยฮอร์โมนชนิดใหม่ [อะบิราเทอโรนอะซิเตทเอนซาลูตาไมด์]) การอนุมัตินี้เน้นความสําคัญของการกลายพันธุ์ BRCA ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก การกลายพันธุ์ของ BRCA เป็นกลุ่มย่อยของการกลายพันธุ์ของยีนแบบรวมกลุ่ม (HRR)

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Lynparza เป็นสารยับยั้ง PARP ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีนสําหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงและสารยับยั้ง PARP เดียวที่สามารถปรับปรุงการอยู่รอดโดยรวม (OS) ของผู้ป่วยที่มี MCRPC กลายพันธุ์ BRCA อย่างมีนัยสําคัญเมื่อเทียบกับตัวแทนการรักษาด้วยฮอร์โมนใหม่ (NHT) การอนุมัตินี้เปิดยุคใหม่ของยาความแม่นยําสําหรับมะเร็งต่อมลูกหมากในประเทศจีน Lynparza มีตัวเลือกการรักษาเป้าหมายสําหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงในระดับโมเลกุล ผู้ป่วยเหล่านี้มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในอดีตและมีตัวเลือกการรักษาน้อย

ลินปาร์ซ่าเป็นผู้ยับยั้ง PARP ตัวแรกของโลก ณ ตอนนี้ยาได้รับการอนุมัติในการรักษามะเร็ง 4 ชนิด ได้แก่ มะเร็งรังไข่มะเร็งเต้านมมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งต่อมลูกหมาก ในประเทศจีน Lynparza ได้รับการอนุมัติสําหรับ 3 ข้อบ่งชี้ ก่อนหน้านี้ Lynparza ได้รับการอนุมัติจาก NMPA สําหรับ: (1) มะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวซ้ําที่ไวต่อแพลทินัมมะเร็งท่อนําไข่หรือมะเร็งเยื่อบุช่องท้องหลักในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมเพื่อให้ได้การรักษาการบํารุงรักษาการให้อภัยที่สมบูรณ์หรือบางส่วน (2) ) การรักษาการบํารุงรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เพิ่งได้รับการรักษาด้วยการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคหรือ BRCA แบบโซมาติก (gBRCAm หรือ sBRCAm) ของมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวขั้นสูงมะเร็งท่อนําไข่หรือมะเร็งเยื่อบุช่องท้องหลักหลังจากเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมบรรทัดแรกได้รับการให้อภัยที่สมบูรณ์หรือบางส่วน

ในประเทศจีนมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดเป็นอันดับหกในผู้ชาย มีผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ประมาณ 115,000 คนในแต่ละปีและประมาณ 7% ของผู้ป่วยมีการกลายพันธุ์ของเชื้อโรค BRCA ผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้มีการพยากรณ์โรคมากกว่าผู้ที่ไม่มีการกลายพันธุ์แย่ลง ในประเทศจีนประมาณ 70% ของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นโรคขั้นสูงในช่วงเวลาของการวินิจฉัยและเวลาการอยู่รอดเฉลี่ยของผู้ป่วย mCRPC น้อยกว่า 2 ปี

การอนุมัติ NMPA ขึ้นอยู่กับผลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของการทดลอง PROfound ระยะที่สาม การศึกษานี้เป็นการศึกษาระยะที่ 3 ครั้งแรกเพื่อประเมินยาเป้าหมายในประชากรผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่เลือกด้วยเครื่องหมายชีวภาพที่มีผลลัพธ์ที่เป็นบวก การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาดูแลมาตรฐาน Xtandi (เอนซาลูตาไมด์) หรือ ไซติกา (อะบิราเตโรนอะซิเตท), Lynparza ปรับปรุงการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าทางรังสีวิทยา (rPFS) และการอยู่รอดโดยรวมในผู้ป่วยชายที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1/2 ใน mCRPC (OS)

ข้อมูลเฉพาะคือ: ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 /2 ใน mCRPC เมื่อเทียบกับ Xtandi หรือ Zytiga, Lynparza: (1) ลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือเสียชีวิต 78% (HR = 0.22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

ลินปาร์ซ่าolaparib) เป็นสารยับยั้งโพลีเมอเรสโพลีเมเรสโพลีเมอเรส (PARP) ในช่องปากชนิดแรกที่สามารถใช้ประโยชน์จากข้อบกพร่องในเส้นทางการซ่อมแซมความเสียหายของเนื้องอกดีเอ็นเอ (DDR) เพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ โหมดการกระทํานี้ให้การรักษา Lynparza ที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมความเสียหายดีเอ็นเอศักยภาพของเนื้องอกหลากหลายประเภท

Lynparza เป็นผู้ยับยั้ง PARP ตัวแรกของโลกและได้รับการอนุมัติครั้งแรกจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนธันวาคม 2014 AstraZeneca และ Merck ได้บรรลุความร่วมมือเชิงกลยุทธ์ระดับโลกด้านเนื้องอกวิทยาในเดือนกรกฎาคม 2017 เพื่อร่วมกันพัฒนาและทําการค้า Lynparza และสารยับยั้ง MEK อีกตัวหนึ่งคือ selumetinib เพื่อรักษาเนื้องอกชนิดต่าง ๆ

ในหมวดหมู่ของสารยับยั้ง PARP, Lynparza มีโครงการพัฒนาการทดลองทางคลินิกที่กว้างขวางและทันสมัยที่สุด. AstraZeneca และ Merck กําลังร่วมมือกันเพื่อตรวจสอบศักยภาพของ Lynparza ในฐานะการรักษาด้วยโมโนเธอราพีและการบําบัดแบบผสมผสานสําหรับเนื้องอกหลากหลายประเภท

ในปัจจุบันทั้งสองฝ่ายยังทําการทดลองอื่น ๆ ของ Lynparza ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากรวมถึงการทดลอง PROpel ระยะที่ 3 อย่างต่อเนื่องซึ่งประเมิน Lynparza เป็นการบําบัดบรรทัดแรกร่วมกับ abiraterone และ abiraterone เพียงอย่างเดียวในการรักษาผู้ป่วย mCRPC ที่มีหรือไม่มีการกลายพันธุ์ HRR . ข้อมูลการวิจัยคาดว่าจะมีให้บริการในช่วงครึ่งหลังของปี 2021