Roche Gavreto (pralsetinib) กำลังจะได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรป: การรักษามะเร็งปอด RET Fusion-positive

ในเดือนกรกฎาคม 2020 Roche และ Blueprint ได้ลงนามในใบอนุญาตและข้อตกลงความร่วมมือมูลค่า 1.7 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ โดยได้รับสิทธิพิเศษจาก Gavreto' นอกสหรัฐอเมริกา (ยกเว้นประเทศจีน) และสิทธิ์ทางการค้าร่วมกันในตลาดสหรัฐอเมริกา ตามข้อตกลงก่อนหน้านี้ที่ลงนามกับพิมพ์เขียว CStone Pharmaceuticals ได้รับใบอนุญาตเฉพาะของ Gavreto ในจีนแผ่นดินใหญ่

ในสหรัฐอเมริกา Gavreto ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้ 3 ประการ: (1) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ด้วย NSCLC ที่เป็นบวกกับ RET ระยะแพร่กระจายที่ได้รับการยืนยันโดยวิธีการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA; (2) สำหรับการรักษาผู้ป่วยระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายที่ต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบ RET-mutant มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่ไขกระดูกกลายพันธุ์ (MTC) ผู้ใหญ่และเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป (3) สำหรับการรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ RET ระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายในผู้ใหญ่และเด็กที่ต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบและดื้อต่อรังสีไอโอดีน (ถ้ามี) เด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป

ในประเทศจีน Gavreto (พราลเซทินิบ) ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งชาติ (NMPA) สำหรับการรักษาผู้ป่วย NSCLC ระยะลุกลามหรือระยะลุกลามในพื้นที่ซึ่งเคยได้รับเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัมสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มียีนฟิวชันเชิงบวกที่มียีนฟิวชั่น (RET) ที่ประกอบด้วยแพลตตินัม Gavreto (pralsetinib) ยังใช้กับสิ่งบ่งชี้ใหม่สำหรับ MTC ที่กลายพันธุ์ด้วย RET ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่ต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบ และมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่เป็นบวก RET ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่ต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบและดื้อต่อรังสีไอโอดีน (หากรังสีไอโอดีนเหมาะสม) NMPA ยอมรับในเดือนเมษายนและรวมอยู่ในการตรวจสอบลำดับความสำคัญแล้ว

พราลเซทินิบโครงสร้างทางเคมี

ARROW เป็นการศึกษาของมนุษย์แบบ open-label ระยะที่ 1/2 ที่กำลังดำเนินการอยู่ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความปลอดภัยของ Gavreto ในการรักษา NSCLC ที่ให้ผลบวกกับ RET, RET mutant MTC, มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่มีแนวโน้มจะเป็น RET และเนื้องอกที่เป็นของแข็งที่ RET เปลี่ยนแปลงอื่นๆ ความทนทานและประสิทธิผล ความคืบหน้าล่าสุดของการวิจัยนี้จะประกาศในการประชุม ASCO ปี 2021

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในบรรดาผู้ป่วย 126 รายที่มี NSCLC ที่เป็นบวกกับ RET ซึ่งเคยได้รับเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัมมาก่อน อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของการรักษาด้วยยา Gavreto เท่ากับ 62% (95% CI: 53%, 70%) และประโยชน์ทางคลินิก อัตรา (CBR) เท่ากับ 74% (95%CI: 65%, 81%) อัตราการควบคุมโรค (DCR) คือ 91% (95%CI: 85%, 96%) และค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม ( PFS) คือ 16.5 เดือน ( 95%CI: 10.5 เดือน, 24.1 เดือน)

ในบรรดาผู้ป่วย 68 คนที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน (การรักษาแบบไร้เดียงสา) ค่า ORR ที่ได้รับการยืนยันคือ 79% (95%CI: 68%, 88%) และ CBR เท่ากับ 82% (95%CI: 71%, 91%) , DCR คือ 93% (95%CI: 84%, 98%), ค่ามัธยฐาน PFS คือ 13.0 เดือน (95%CI: 9.1 เดือน, ไม่ถึง [NR]) ในบรรดาผู้ป่วย 25 รายที่ลงทะเบียนหลังจากการแก้ไขเกณฑ์คุณสมบัติ (อนุญาตให้รับเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัม) ผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยัน ORR คือ 88% (95%CI: 69%, 98%) และ CBR เท่ากับ 88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR คือ 96% (95%CI: 80%, 100%) ในการศึกษานี้ Gavreto ได้รับการยอมรับอย่างดี ในผู้ป่วย 471 รายในการทดลอง ARROW ในผู้ป่วยเนื้องอกประเภทต่างๆ ที่มีการเปลี่ยนแปลง RET อาการไม่พึงประสงค์จากการรักษาที่พบบ่อยที่สุด (≥ 25%) ได้แก่ นิวโทรพีเนีย เอนไซม์ตับสูง (แอสพาเทต อะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) และอะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ), โรคโลหิตจาง, จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง, ความดันโลหิตสูงและขาดพลังงาน (เมื่อยล้า)

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) เป็นตัวยับยั้ง RET ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติ ยานี้พัฒนาโดย Loxo Oncology บริษัทด้านเนื้องอกวิทยาภายใต้ Eli Lilly และได้รับการอนุมัติจาก US FDA ในเดือนพฤษภาคม 2020 สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีเนื้องอก 3 ประเภทที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์หรือการหลอมรวม) ในยีน RET: ไม่ใช่ มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (NSCLC), มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก (MTC), มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอื่นๆ

ในแง่ของยา Retevmo รับประทานวันละสองครั้งโดยมีหรือไม่มีอาหาร Retevmo เป็นยารักษาโรคชนิดแรกที่ได้รับการรับรองโดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งที่มีการดัดแปลงยีน RET ยานี้เหมาะสำหรับการรักษา: (1) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี NSCLC ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจาย; (2) ผู้ป่วยที่มี MTC ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่มีอายุมากกว่า 12 ปีและต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบ (3) มีอายุมากกว่า 12 ปีและต้องได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบและเป็นผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่มี RET fusion-positive ขั้นสูงที่หยุดตอบสนองต่อการรักษาด้วยไอโอดีนหรือไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยกัมมันตภาพรังสีไอโอดีน เป็นเรื่องที่ควรค่าแก่การกล่าวถึงว่ามากถึง 50% ของผู้ป่วย NSCLC ที่ให้ผลบวกของ RET อาจมีการแพร่กระจายของเนื้องอกในสมอง ในบรรดาผู้ป่วยที่มีการตรวจวัดพื้นฐานในสมอง Retevmo ได้แสดงผลที่แข็งแกร่ง โดยมีการให้อภัยในกะโหลกศีรษะ (CNS-ORR) สูงถึง 91% (n=10/11)