โรช Tecentriq + Avastin การรักษาบรรทัดแรกอย่างมีนัยสําคัญยืดการอยู่รอดโดยรวม!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ผลของการรักษาบรรทัดแรกของ Roche Anti-PD-L1 การรักษา Tecentriq (ชื่อสามัญ: atezolizumab) รวมกับยา Avastin (ชื่อสามัญ: bevacizumab) ในการรักษาบรรทัดแรกของ unre มะเร็งตับsectable (HCC) เฟส III IMbrava150 การศึกษา (NCT03434379) ถูกตีพิมพ์ในนานาชาติวารสารทางการแพทย์ชั้นนํา "นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์" (NEJM). ชื่อบทความคือ: อาเตโซลิซูมาบับบวก Bevacizumab ในมะเร็งตับที่ไม่ปลอดภัย. ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยารวม Tecentriq + Avastin เป็นอย่างมีนัยสําคัญที่ดีกว่า sorafenib ยาพยาบาลมาตรฐาน

IMbraves150 เป็นเปิดฉลาก, หลายศูนย์, การศึกษาแบบสุ่มขั้นตอนที่ III ดําเนินการในผู้ป่วยที่มีไม่ปลอดภัย, สูงในประเทศ, หรือระยะแพร่กระจาย HCC ที่ยังไม่ได้รับการรักษาระบบก่อนหน้านี้. มันตรวจสอบระบบการรักษารวมของ Tecentriq และยา Avastin เมื่อเทียบกับยาดูแลมาตรฐาน - ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการยับยั้งหลายไคเนสของ sorafenib ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับมอบหมายแบบสุ่มในอัตราส่วน 2:1 เพื่อรับการรักษาด้วยการรวมกันของ Tecentriq + Avastin (n = 336) หรือ sorafenib (n = 165) จนกว่าจะเกิดปฏิกิริยาที่ยอมรับไม่ได้หรือผลประโยชน์ทางคลินิกได้หายไป จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดโดยรวม (OS) และการอยู่รอดฟรีความก้าวหน้า (PFS) กําหนดโดยหน่วยงานประเมินอิสระบนพื้นฐานของประสิทธิภาพของเนื้องอกแข็งรุ่นมาตรฐานการประเมินผล 1.1 (RECIST 1.1).

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลักทั่วไป: เมื่อเทียบกับกลุ่ม sorafenib, ระบบปฏิบัติการและ PFS ของกลุ่มการรักษาชุด Tecentriq + Avastin พบการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติและทางคลินิก

ข้อมูลเฉพาะคือจุดเวลาการวิเคราะห์หลัก (29 สิงหาคม, เมื่อเทียบกับกลุ่ม sorafenib, การอยู่รอดโดยรวมของกลุ่มการรักษารวม Tecentriq + Avastin เป็นอย่างมีนัยสําคัญเป็นเวลานาน (ระบบปฏิบัติการมัธยฐาน: NE vs 13.2 เดือน), ความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลง 42% (HR = 0.58, 95%CI: 0.42-0.79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

ในการศึกษานี้ความปลอดภัยของการรวมกันของ Tecentriq และ Avastin สอดคล้องกับความปลอดภัยที่ทราบกันของยาเสพติดแต่ละตัวและไม่มีสัญญาณความปลอดภัยใหม่ ระดับ 3 หรือ 4 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นใน 56.5% ในกลุ่มชุด Tecentriq + Avastin และ 55.1% ในกลุ่ม sorafenib; 15.2% ของผู้ป่วยในกลุ่มรวมกัน Tecentriq + Avastin พัฒนาระดับ 3 หรือ 4 ความดันโลหิตสูง; , ผลกระทบอื่น ๆ สูงเป็นพิษระดับสูงไม่ธรรมดา

มะเร็งตับเป็นสาเหตุสําคัญของการเสียชีวิตทั่วโลก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเอเชีย, และมะเร็งตับเป็นชนิดที่พบมากที่สุด. จากผลดังกล่าวข้างต้น, IMbrav 150 เป็นขั้นตอนแรกการศึกษาภูมิคุ้มกันมะเร็ง III แสดงการปรับปรุงใน OS และ PFS ในการรักษามะเร็งตับที่พบมากที่สุด. การรวมกันของ Tecentriq และ Avastin ยังเป็นแผนการรักษาครั้งแรกในการปรับปรุงการอยู่รอดโดยรวมในผู้ป่วยมะเร็งตับที่ไม่ปลอดภัยซึ่งยังไม่ได้รับการรักษาระบบก่อนหน้านี้ในกว่าทศวรรษ

ในแง่ของกฎระเบียบ, องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกากําลังตรวจสอบการประยุกต์ใช้เสริมของโปรแกรมรวมกัน Tecentriq + Avastin ผ่านโครงการตรวจสอบนักบินมะเร็งแบบเรียลไทม์. ก่อนหน้านี้, โปรแกรมที่ได้รับสถานะยาเสพติดความก้าวหน้าโดยองค์การอาหารและยา. ในประเทศจีน, แผนได้รับการยอมรับจากองค์การยาเสพติดแห่งชาติจีน (NMPA) ในเดือนมกราคมปีนี้.

Roche ได้พัฒนาแผนการพัฒนาที่กว้างขวางสําหรับ Tecentriq, รวมทั้งจํานวนของการศึกษาต่อเนื่องและวางแผนระยะที่สามที่เกี่ยวข้องกับหลายประเภทของโรคมะเร็งปอด, โรคมะเร็งสืบพันธุ์, โรคมะเร็งผิวหนัง, มะเร็งเต้านม, มะเร็งทางเดินอาหาร, มะเร็งทางนรีเวช, และมะเร็งหัวและคอ. ซึ่งรวมถึงการศึกษาใน Tecentriq เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ.

Tecentriq เป็นของ PD-(L)1 ภูมิคุ้มกันของเนื้องอก, ซึ่งมีวัตถุประสงค์ที่จะผูกกับโปรตีนที่เรียกว่า PD-L1 แสดงบนเซลล์เนื้องอกและเนื้องอกแทรกซึมเซลล์ภูมิคุ้มกันเพื่อป้องกันการผูกพันกับ PD-1 และ B7.1 รับปฏิสัมพันธ์. โดยยับยั้ง PD-1, Tecentriq สามารถเปิดใช้งานเซลล์ T, และยาเสพติดที่มีศักยภาพที่จะใช้เป็นการรักษารวมกันขั้นพื้นฐานสําหรับโรคมะเร็งภูมิคุ้มกัน, ยาเสพติดเป้าหมาย, และเคมีบําบัดโรคมะเร็งต่างๆ.

ยา Avastin เป็นสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดที่กําหนดเป้าหมายการเจริญเติบโตของหลอดเลือดปัจจัย VEGF มีบทบาทสําคัญใน angiogenesis และการบํารุงรักษาวงจรชีวิตเนื้องอก. ยา Avastin โดยตรงติดเชื้อเลือดของเนื้องอกโดยผูกพันโดยตรงกับ VEGF, ป้องกันไม่ให้มันจากการมีปฏิสัมพันธ์กับผู้รับในเซลล์หลอดเลือด. เลือดของเนื้องอกถือเป็นกุญแจสําคัญในความสามารถของเนื้องอกที่จะเติบโตและแพร่กระจายในร่างกาย.

การรวมกันของ Tecentriq และ Avastin มีพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ที่แข็งแกร่ง, และการรวมกันของ Tecentriq + Avastin มีศักยภาพในการเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอก. นอกจากผล anti-angiogenic จัดตั้งขึ้น, Avastin สามารถเพิ่มความสามารถของ Tecentriq เพื่อเรียกคืนภูมิคุ้มกันป้องกันมะเร็งของร่างกายโดยการยับยั้ง immunosuppression ที่เกี่ยวข้องกับ VEGF, ส่งเสริมการแทรกซึมของเนื้องอกเซลล์ T, และเริ่มการตอบสนองเซลล์ทีเพื่อแอนติเจนเนื้องอก.

ในเดือนธันวาคม 2018, FDA สหรัฐอนุมัติ Tecentriq + ยา Avastin + ยาเคมีบําบัด (carboplatin และ paclitaxel) เป็นการรักษาบรรทัดแรกสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจายที่ไม่ใช่ squamous เซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็ก (NSq NSCLC) โดยไม่มี EGFR หรือ ALK ความผิดปกติเนื้องอกจีมาโนม. โดยได้รับอนุมัติจากผู้ป่วยกลุ่ม B ในการศึกษา IMpower150: ผู้ป่วยประเภทป่า (ITT-WT) โดยเจตนาต่อการรักษาผู้ป่วย การอยู่รอดของผู้ป่วยเป็นเวลานานอย่างมีนัยสําคัญเมื่อเทียบกับ Avastin + เคมีบําบัด (ระบบปฏิบัติการมัธยฐาน: 19.2 เดือนเทียบกับ 14.7 เดือน, HR = 0.78, p = 0.016)