องค์การอาหารและยาสหรัฐให้ AstraZenerca Enhertu คุณสมบัติยาเสพติดการพัฒนา, ซึ่งจะกําหนดการรักษามะเร็งกระเพาะอาหาร!

AstraZenaca และพันธมิตรไดอิจิ Sankyo ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าสหรัฐอเมริกาอาหารและยา (องค์การอาหารและยา) ได้รับ HER2 เป้าหมายยาต้านการ conjugate (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) พัฒนาคุณสมบัติยาเสพติด (BTD) สําหรับการรักษา HER2 บวก, ไม่ปลอดภัยหรือแพร่กระจายในกระเพาะอาหารหรือ gastroesophageal ต่อมน้ําเหลืองผู้ป่วยที่ได้รับก่อนหน้านี้อย่างน้อย 2 ระบบการปกครอง (รวมทั้ง trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu ได้รับชุดแรกของโลกในเดือนธันวาคม 2019 ในสหรัฐอเมริกา: องค์การอาหารและยาเร่งการอนุมัติ Enhertu สําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2 บวกที่ได้รับ 2 หรือมากกว่า anti-HER2 ยาในโรคระยะแพร่กระจาย. ในประเทศญี่ปุ่น Enhertu ได้รับการอนุมัติต้นตามเงื่อนไขจากกระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการ (MHLW) มีนาคม 2020 สําหรับการรักษา HER2 บวก unresectable หรือผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะใกล้ที่กําเริบหลังเคมีบําบัดก่อน (จํากัดเฉพาะผู้ป่วยมาตรฐานที่ไม่มีประสิทธิภาพหรือทนต่อการรักษา)

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า BTD นี้เป็นครั้งที่สององค์การอาหารและยาสหรัฐ Enhertu BTD, เน้นศักยภาพของยาเสพติดในการรักษาหลาย HER2-มะเร็งที่ขับเคลื่อนด้วย. ใน 2017, FDA รับการรักษา Enhertu สําหรับ BTD ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2 บวก. ในประเทศญี่ปุ่น Enhertu ได้รับ SAKIGAKE (ยาเสพติดนวัตกรรม) สําหรับการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารระยะแพร่กระจาย HER2 บวกโดย MHLW เมื่อเร็ว ๆ นี้ไดอิจิ Sankyo ส่งการประยุกต์ใช้ Enhertu สําหรับยาเสพติดเสริมใหม่ (SNDA) สําหรับการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารระยะแพร่กระจาย HER2 บวกเพื่อ MHLW snda จะเสร็จสิ้นการตรวจสอบอย่างรวดเร็วภายในตารางเวลา 6 เดือน.

มะเร็งกระเพาะอาหารเป็นสาเหตุที่สามชั้นนําของการเสียชีวิตของโรคมะเร็ง, และอัตราการรอดตาย 5 ปีสําหรับโรคระยะแพร่กระจายเป็น 5%. ประมาณ 20% ของโรคมะเร็งกระเพาะอาหารเป็น HER2 บวก ปัจจุบันผู้ป่วยโรคมะเร็งกระเพาะอาหารระยะแพร่กระจาย HER2 บวกและผู้ป่วยที่กําเริบของโรคที่มีความก้าวหน้าหลังจากการรักษาด้วย trastuzumab (trastuzumab, antibody โมโนโคลนอล HER2 กําหนดเป้าหมาย), หากได้รับการอนุมัติ Enhertu จะเป็นยา ADC แรกในการรักษา HER2 บวกมะเร็งกระเพาะอาหาร, และจะนํามาซึ่งความก้าวหน้าการรักษาที่มีความหมายกับโรคมะเร็งชนิดนี้.

โฮเซ Baselga รองประธานบริหารของการวิจัยมะเร็งและการพัฒนา AstraZena, กล่าวว่าในปัจจุบันมีทางเลือกในการรักษาจํากัดสําหรับผู้ป่วยมะเร็งระยะแพร่กระจายในกระเพาะอาหาร HER2 บวกและผู้ป่วยที่กําเริบ, และไม่มีการอนุมัติยาเสพติด HER2 เป้าหมาย. เราหวังว่าจะทํางานกับองค์การอาหารและยาเพื่อสํารวจ Enhertu เป็นการรักษาใหม่ที่สําคัญสําหรับโรคร้ายแรงและศักยภาพของยาต้านแรก "

คุณสมบัติยาเสพติดการพัฒนา (BTD) เป็นช่องทางการทบทวนยาใหม่ที่สร้างขึ้นโดย FDA ใน 2012 เพื่อเพิ่มความเร็วในการพัฒนาและทบทวนการรักษาโรคร้ายแรงหรือชีวิตคุกคาม, และมีหลักฐานทางคลินิกเบื้องต้นว่า ยาเสพติดเป็นเทียบเท่ากับยาเสพติดบําบัดที่มีอยู่ยาเสพติดใหม่ที่สามารถปรับปรุงสภาพ. การได้รับยา BTD จะได้รับคําแนะนําที่ใกล้ชิดมากขึ้นรวมทั้งเจ้าหน้าที่องค์การอาหารและยาอาวุโสในระหว่างการวิจัยและพัฒนา ทบทวนตลาดยาใหม่มีสิทธิ์ตรวจสอบกลิ้งและความสําคัญในการตรวจสอบเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยจะได้รับการรักษาตัวเลือกใหม่ในเวลาที่สั้นที่สุด.

องค์การอาหารและยาที่ได้รับรางวัล Enhertu BTD ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากขั้นตอน II ที่ลงทะเบียนการทดลองใช้ DESTINY -Gastric01 และข้อมูลจากระยะที่ I การทดลองที่ตีพิมพ์ในโรคเนื้องอกโรค

DESTINY-Gastric01 เป็นเปิดป้ายชื่อ multicenter ลงทะเบียน II ทดลองลงทะเบียนลงทะเบียน 189 ผู้ป่วยที่มี HER2-บวกขั้นสูงมะเร็งกระเพาะอาหารหรือ gastroesophageal ต่อมน้ํา (กําหนดเป็น: IHC3 + หรือ IHC2 + / ISH +) จากประเทศญี่ปุ่นและเกาหลี ผู้ป่วยได้รับก่อนหน้านี้ 2 หรือมากกว่าระบบการปกครอง (รวมทั้ง 5-FU, ยาเคมีบําบัดแพลทินัม, trastuzumab) แต่สภาพที่ก้าวหน้า. ในการศึกษา, ผู้ป่วยได้รับมอบหมายแบบสุ่มใน 2: 1 อัตราส่วนและได้รับ Enhertu (6.4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) หรือเคมีบําบัดเลือกโดยนักวิจัยวิจัย (ยาหรือ irinotecan ยาเดี่ยว) ทุกสามสัปดาห์. ปลายทางหลักคืออัตราการตอบรับโดยรวม (ORR) จุดสิ้นสุดรองที่สําคัญคือการอยู่รอดโดยรวม (OS) และปลายทางรองอื่น ๆ ได้แก่: การอยู่รอดฟรีความก้าวหน้า (PFS), ระยะเวลาของการให้อภัย (DOR), อัตราการควบคุมโรค (DCR), เวลาในการรักษาล้มเหลว (TTF), เภสัชจลนศาสตร์ (PK) และปลายทางความปลอดภัย

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สําคัญ: เมื่อเทียบกับกลุ่มเคมีบําบัด, กลุ่มการรักษา Enhertu ประสบความสําเร็จอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติและที่สําคัญในอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) และการอยู่รอดโดยรวม (OS) ในการศึกษา Enhertu 's โดยรวมความปลอดภัยและความทนต่อได้สอดคล้องกับขั้นตอนที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้การทดลอง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุด (≥30%, เกรดใด ๆ ) มีโลหิตวิทยาและระบบทางเดินอาหาร, รวมทั้งจํานวน neutrophil ลดลง, โรคโลหิตจาง, คลื่นไส้และลดลงความอยากอาหาร. การศึกษารายงานโรคปอดระหว่างสมองที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (ILD) และปอดบวม, ส่วนใหญ่เกรด 1 และเกรด 2, 2 กรณีในเกรด 3, และ 1 กรณีในเกรด 4. ในขั้น I ทดลองหรือ DESTINY-Gastric01 ทดลอง, การตายของผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารที่เกี่ยวข้องกับ ILD (เกรด 5) เกิดขึ้น.

ผลการศึกษาเต็มรูปแบบจะประกาศที่ประชุมเสมือนจริงของสมาคมอเมริกันของการประชุมประจําปีคลินิกมะเร็ง (ASCO20)

มะเร็งกระเพาะอาหารเป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดที่ห้าในโลกและสาเหตุที่สามชั้นนําของการเสียชีวิตของโรคมะเร็ง ในปี 2561 มีรายงานกรณีใหม่ประมาณ 1 ล้านรายทั่วโลก โดยมีผู้เสียชีวิต 783,000 ราย มะเร็งกระเพาะอาหารมักจะอยู่ในขั้นตอนขั้นสูงเมื่อได้รับการวินิจฉัย. แม้ว่าจะมีการวินิจฉัยในระยะแรกอัตราการรอดตายยังไม่สูง

ประมาณ 20% ของผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร HER2 บวก. สําหรับ HER2 บวกหรือการแพร่กระจายมะเร็งกระเพาะอาหาร, แนะนําการรักษาบรรทัดแรกคือการรักษาด้วยเคมีบําบัดร่วมกับ trastuzumab. Trastuzumab เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่มีการกําหนดเป้าหมาย HER2 ที่ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงผลผู้ป่วยร่วมกับยาเคมีบําบัด. สําหรับผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งกระเพาะอาหารกําลังรักษาบรรทัดแรก trastuzumab ไม่ได้แสดงประสิทธิภาพใด ๆ เพิ่มเติม, และขณะนี้ยังไม่มีอื่น ๆ ได้รับการอนุมัติ HER2 ยาเสพติดเป้าหมาย.

HER2 เป็นโปรตีนโปรตีนไคเนสไทโรซีนที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์และจะแสดงบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งต่าง ๆ เช่นมะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งเต้านมและมะเร็งปอด HER2 overexpression เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงยีนพิเศษ HER2 (ขยาย HER2) ซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับโรคก้าวร้าวและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี

Enhertu (deruxtecan trastuzumab, DS-8201) เป็น conjugate ยาแอนติบอดีรุ่นใหม่ (ADC) ที่ใช้การเชื่อมโยง 4 เปปไทด์เพื่อกําหนดเป้าหมาย HER2 humanized โมโนอลแอนติบอดีเทรสตูซัมบู้ (trastuzumab) และ A ใหม่ topoisomerase 1 ยับยั้งการขับไล่อนุพันธ์ (DX-8951 อนุพันธ์, DXD) มีการเชื่อมโยงกัน, ซึ่งสามารถกําหนดเป้าหมายการส่งมอบของตัวแทนพิษไปยังเซลล์มะเร็ง, ซึ่งสามารถลดตัวแทนพิษเมื่อเทียบกับการสัมผัสร่างกายเคมีบําบัดแบบเดิม.

ในเดือนมีนาคม 2019, AstraZenaca ถึงมูลค่ารวมของสหรัฐอเมริกา $ 6.9 พันล้านในความร่วมมือ immuno-oncology กับ First Three, ร่วมพัฒนา Enhertu สําหรับการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งที่มีระดับการแสดงออก Her2 ต่างๆหรือการกลายพันธุ์ HER2 รวมทั้งมะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งลําไส้ใหญ่และมะเร็งปอดและมะเร็งเต้านมที่มีการแสดงออกต่ําของ HER2 ตามข้อตกลงทั้งสองฝ่ายร่วมกันพัฒนาและการค้า Enhertu ในระดับโลก ไดอิจิ ซังเคียวขอสงวนสิทธิ์พิเศษในตลาดญี่ปุ่น และจะต้องรับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการผลิตและการจัดหา

ประเมินฟาร์มาซึ่งเป็นหน่วยงานวิจัยตลาดยาคาดการณ์ไว้ก่อนหน้านี้ว่ายอดขายของ Enhertu ในปี 2024 คาดว่าจะถึง 2 พันล้านเหรียญสหรัฐ