ยาโมเลกุลขนาดเล็ก ONC 201 นำความหวังมาสู่ผู้ป่วย Glioma คุณภาพสูง

เมื่อห้าปีก่อน Kristina ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น glioma ระดับสูง (HGG) นี่เป็นมะเร็งสมองขั้นต้นที่พบได้บ่อยที่สุดและการอยู่รอดโดยรวมของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่มีเพียง 12-18 เดือน! คริสตินาได้รับการผ่าตัดและการรักษาด้วยรังสีทันทีในขณะที่เนื้องอกยังคงเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ เธอก็ยิ่งเดินยากขึ้นและเธอก็มีอุปสรรคทางภาษา ความสิ้นหวังของเทพแห่งความตายทีละขั้นตอนบังคับให้เด็กสาวต้องต่อสู้กับน้ำ เธอเลือกที่จะรับการรักษาด้วยยาทดลอง ปาฏิหาริย์เกิดขึ้นจริงๆโดยไม่คาดคิด ยานี้มีผลกระทบที่น่าทึ่งต่อ Kristina: เนื้องอกของเธอหดตัวลงและไม่มีผลข้างเคียงที่ชัดเจนยกเว้นความเมื่อยล้าเป็นครั้งคราว การคัดเลือกลำแสงแห่งชีวิตสำหรับเธอคือ ONC 201 ซึ่งเป็นผู้สมัครยาที่พัฒนาโดย Oncoceutics

คู่ต่อสู้นี้ไม่ง่าย

อย่างที่เราทราบกันดีว่ามะเร็งหลายชนิดนั้นวินิจฉัยยากเนื่องจากข้อ จำกัด ทางเทคนิคหรือความล่าช้าในการเกิดเนื้องอกลึก อย่างไรก็ตามสำหรับ gliomas คุณภาพสูงความท้าทายไม่ใช่การวินิจฉัย" ผู้ป่วยที่มี gliomas คุณภาพสูงมักจะมีอาการเช่นโรคลมชักปวดศีรษะและอ่อนเพลีย สามารถถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ได้ หากการวินิจฉัยเป็นมะเร็งสมองจะทำการตรวจชิ้นเนื้อและเนื้อเยื่อเนื้องอกภายใต้กล้องจุลทรรศน์เพื่อยืนยันการวินิจฉัย" น่าเสียดายที่การตรวจหา gliomas คุณภาพสูง แต่เนิ่นๆนั้นไม่ได้เปลี่ยนผลลัพธ์ แม้ว่าการผ่าตัดศัลยกรรมหรือการรักษาอื่น ๆ จะดำเนินการก็มักจะเกิดขึ้นอีกครั้ง

เนื่องจากขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพ gliomas คุณภาพสูงเป็นที่น่ากลัว ในอดีต 20 ปีมีเพียง VEGF inhibitor Avastin (bevacizumab) ซึ่งยับยั้งการแพร่กระจายของหลอดเลือดเท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาสำหรับผู้ป่วยที่กลับกำเริบ / ทนไฟ น่าเสียดายที่การวิเคราะห์ข้อมูลเพิ่มเติมพบว่ายา Avastin ไม่ได้ช่วยเพิ่มเวลารอดชีวิตมากนัก ดังนั้นแม้ว่าคุณจะใช้ยานี้ต่อไปคุณก็ไม่สามารถไว้วางใจได้เพื่อยืดอายุการรอดชีวิตของผู้ป่วย

ในการเผชิญหน้ากับ gliomas คุณภาพสูงคลื่นขนาดใหญ่ของยาเสพติดได้พ่ายแพ้ ความจริงที่เย็นชาทำให้ผู้ป่วยแพทย์และ บริษัท ยาที่สนใจจำนวนมากเต็มไปด้วยความคับข้องใจ

ยาเสพติดจำนวนมากพบ" Waterloo" ปัญหาอยู่ที่ไหน ปัจจัยสำคัญคือ: มันยากเกินไปที่จะหา" เป้าหมายยาเสพติด" ของ glioma เกรดสูง! ประการแรกเป็นการยากที่จะค้นหาเป้าหมายดังกล่าวซึ่งสามารถให้เส้นทางและกลไกที่สอดคล้องกันเพื่อให้บรรลุผลการรักษา ประการที่สองแม้ว่าจะสามารถระบุวิถีหรือกลไกดังกล่าวได้ก็ยากที่จะหาสารประกอบที่เกี่ยวข้อง และในที่สุดแม้ว่าจะพบสารประกอบเหล่านี้พวกมันมักจะเป็นพิษเกินไปหรือไม่สามารถรักษาระดับความเข้มข้นที่สูงพอในผู้ป่วยเป็นเวลานาน

ยากที่จะเข้าสู่สมองเพื่อฆ่าเนื้องอกเป็นอุปสรรคต่อการพัฒนาของการรักษาที่เกี่ยวข้อง เพราะพวกเขาไม่สามารถผ่านอุปสรรคเลือดสมอง - อุปสรรคที่มีอยู่เพื่อป้องกันสมองจากสารอันตราย (เช่นเชื้อโรคติดเชื้อสารพิษและสารอื่น ๆ ที่ไหลเวียนอยู่ในเลือด) เป็นผลให้ยาที่มีแนวโน้มจำนวนมากผลิตข้อมูลที่ดีมากทั้งในหลอดทดลองและแบบจำลองสัตว์ แต่เมื่อทดสอบในสภาพแวดล้อมทางคลินิก

สิ่งที่ยังไม่จบยังมีอีกสิ่งที่น่าเกลียดชังเกี่ยวกับ gliomas เกรดสูงซึ่งเป็นความหลากหลายของมัน ดังนั้นแม้ว่าการรักษาบางอย่างจะมีผลกับเซลล์มะเร็งบางเซลล์ แต่ก็ไม่ได้ผลสำหรับเซลล์มะเร็งทั้งหมด

อย่างไรก็ตามไม่ว่าจะเป็นฝ่ายตรงข้ามที่แข็งแกร่งหรือบทเรียนจากผู้แพ้ Oncoceutics ยังไม่หยุดเสียง&# 39 ของผู้ป่วยทำให้พวกเขาอัปสตรีมและพัฒนาผู้สมัครยาที่มีศักยภาพ - ONC {{2} }

การกำหนดเป้าหมายฮิสโตน H 3 การกลายพันธุ์ K 27 M

ONC 201 เป็นยาโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถข้ามกำแพงเลือดสมองและไม่ทำลายเซลล์ปกติในขณะที่ฆ่าเซลล์มะเร็ง การศึกษาแสดงให้เห็นว่ายานี้มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่เฉพาะเจาะจงใน gliomas คือฮิสโตน H 3 K 27 M การกลายพันธุ์ ในปัจจุบันการพยากรณ์โรคของ H 3 K 27 M Glioma กลายพันธุ์ไม่ดีอย่างยิ่งและมีการขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพหลังจากการกำเริบของโรค

ONC 201 ใช้กลไกการทำงานที่ไม่เหมือนใคร: โดยการต่อต้านตัวรับ dopamine D 2 (DRD 2) โดปามีนเป็นสารสื่อประสาทที่สำคัญในร่างกายมนุษย์ มันทำงานส่วนใหญ่โดยผูกกับตัวรับของมัน โดปามีน D 2 ตัวรับเป็นสมาชิกของตระกูลตัวรับโดพามีนและมีบทบาทเชิงบวกในการเพิ่มจำนวนเซลล์ glioma การเป็นปรปักษ์กันของ DRG 2 &# 39 ได้ถูกแสดงเพื่อเปิดใช้งานการตอบสนองต่อความเครียดแบบบูรณาการและยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณของ Ras ซึ่งทั้งคู่แสดงให้เห็นว่ามีผลทางคลินิกในด้านเนื้องอกวิทยา ตัวอย่างเช่นการตอบสนองความเครียดแบบบูรณาการสามารถนำไปสู่การยุติการแบ่งเซลล์และส่งเสริมการตายของเซลล์" Dopamine อย่างมีประสิทธิภาพ" การบำรุง" มะเร็งชนิดนี้, ปิดกั้นตัวรับโดปามีน, และในระดับหนึ่ง, บล็อกการพัฒนาของโรคมะเร็ง." หลังจากได้รับการรักษา ONC 201 ผู้ป่วยจำนวนมาก' เนื้องอกหดตัวลงอย่างมีนัยสำคัญ

เป็นที่น่าสังเกตว่า ONC 201 เชื่อมโยงกับ DRD เท่านั้น 2 มันไม่ได้ปิดกั้นตัวรับโดปามีนทั้งหมด ในผู้ป่วยเกือบ 400 คนที่รับการรักษาด้วย ONC 201 ไม่พบผลข้างเคียงของการบล็อกโดปามีนที่มากเกินไปเช่นโรคพาร์คินสัน อาการ นอกจากนี้ยานี้จะต้องดำเนินการรับประทานสัปดาห์ละครั้งซึ่งสะดวกมาก ในเดือนธันวาคม 2 018, ONC 201 ได้รับการรับรองอย่างรวดเร็วจาก US FDA ข้อบ่งชี้คือผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการกำเริบ H 3 K 2 7M กลายพันธุ์เกรดสูง

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าตาม Oncoceutics' แผน ONC 201 จะไม่เพียง แต่ตอบสนองความต้องการของผู้ป่วยผู้ใหญ่ แต่ยังนำประโยชน์ให้กับผู้ป่วยเด็ก การพัฒนายาสำหรับเด็กอยู่ภายใต้แรงกดดันสองเท่า: อันดับแรกพวกเขาจำเป็นต้องระมัดระวังเกี่ยวกับปริมาณ ประการที่สองพวกเขาต้องพิจารณาว่าการเจริญเติบโตของเนื้องอกในเด็กนั้นแตกต่างกัน

อาการปวดหัวอีกอย่างหนึ่งคือตามการปฏิบัติขององค์การอาหารและยาการศึกษาเรื่องการเอาชีวิตรอดจำเป็นต้องใช้แขนควบคุมซึ่งหมายความว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยใช้ยาและอีกครึ่งไม่ทำ เป็นเรื่องยากที่จะวางไว้กับเด็กเพราะ&# 39 แทบจะไม่มีผู้ปกครองยอมรับความจริงที่ว่าลูก ๆ ของพวกเขามีส่วนร่วมในการทดลองซึ่งพวกเขามีแนวโน้มที่จะได้รับยาหลอก!

เพื่อตอบสนอง Oncoceutics ได้ร่วมมือกับกลุ่มเด็กและได้พัฒนาอัลกอริทึมเพื่อค้นหาปริมาณที่เหมาะสมสำหรับเด็กตามน้ำหนักของเด็กพื้นที่ผิวกายและขนาดผู้ใหญ่ นอกจากนี้พวกเขายังสื่อสารอย่างลึกซึ้งและร่วมมือกับ FDA

ขณะนี้ ONC 201 อยู่ระหว่างการทดสอบตัวแทนเดี่ยว แต่ Oncoceutics ยังวางแผนที่จะรวมการรักษาด้วยรังสีสำหรับการรักษาบรรทัดแรกของ gliomas คุณภาพสูง นอกจาก ONC 201 แล้ว Oncoceutics ยังพัฒนาสารประกอบสองชนิด ได้แก่ ONC 206 และ ONC 212 ซึ่งมีโครงสร้างแกน tricyclic เหมือนกับ ONC 201 Oncoceutics หวังว่าจะสร้างความแตกต่างในการต่อสู้กับโรคอื่น ๆ เช่นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว