Tagrisso (osimertinib) การรักษาแบบเสริมของ EGFRm NSCLC: ลดความเสี่ยงของการกำเริบของระบบประสาทส่วนกลาง / การเสียชีวิตได้ 82%!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AstraZeneca ได้ประกาศผลการวิเคราะห์เชิงสำรวจของยาต้านมะเร็ง Tagrisso (osimertinib) Phase III ADAURA ในการประชุมเสมือนจริง 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยระยะเริ่มต้น (ระยะ IB / II / IIIA) การกลายพันธุ์ของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFRm) มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่ได้รับการผ่าตัดเนื้องอกที่สมบูรณ์แบบรักษาแล้ว Tagrisso จะใช้เป็นการรักษาเสริมหลังการผ่าตัดเพื่อ แสดงให้เห็นว่าระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) อยู่รอดโดยปราศจากโรค (DFS) มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก ข้อมูลนี้ตอกย้ำถึงประสิทธิภาพทางคลินิกที่พิสูจน์แล้วของ Tagrisso ในการรักษาการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง

แม้ว่าผู้ป่วย NSCLC ถึง 30% อาจได้รับการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นเพียงพอและมีโอกาสได้รับการผ่าตัดรักษา แต่การกลับเป็นซ้ำของโรคยังคงพบได้บ่อยในผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะเริ่ม เมื่อเนื้องอกแพร่กระจายไปยังสมองการกำเริบของระบบประสาทส่วนกลางเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของ EGFRm-NSCLC และการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยเหล่านี้ก็ไม่ดีเป็นพิเศษ

การวิเคราะห์ที่ระบุไว้ล่วงหน้าที่เผยแพร่ในที่ประชุมแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาหลอกผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดแบบเสริม Tagrisso มีการกลับเป็นซ้ำหรือเสียชีวิตน้อยลง (11% เทียบกับ 46%) ในบรรดาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งกลับเป็นซ้ำ 38% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tagrisso มีการกลับเป็นซ้ำในระยะแพร่กระจายในขณะที่ 61% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีการกลับเป็นซ้ำในระยะแพร่กระจาย นอกจากนี้ Tagrisso ยังแสดงให้เห็นว่าช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำหรือเสียชีวิตของระบบประสาทส่วนกลางได้ 82% (HR=0.18; 95% CI: 0.10-0.33, p< 0.0001)="" ไม่ถึงค่ามัธยฐานของ="" cns="" dfs="">

การวิเคราะห์หลังการชันสูตรพบว่าในผู้ป่วยที่ไม่เคยมีอาการกำเริบประเภทอื่น ๆ ความน่าจะเป็นโดยประมาณของการสังเกตการกลับเป็นซ้ำของโรคสมองที่ 18 เดือนในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Tagrisso คือ< 1%="" เทียบกับ="" 9%="" ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก="" เกี่ยวกับจุดสิ้นสุดหลักของ="" dfs="" ในผู้ป่วยระยะ="" ii="" และ="" iiia="" การบำบัดแบบเสริม="" tagrisso="" ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคซ้ำหรือเสียชีวิตได้="" 83%="" (hr="0.17;" 95%="" ci:="" 0.12-0.23;=""><>

ในการศึกษานี้ความปลอดภัยและความทนทานของ Tagrisso สอดคล้องกับการทดลองก่อนหน้านี้ของ EGFRm NSCLC ในระยะแพร่กระจาย จากการประเมินของนักวิจัยพบว่า 10% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Tagrisso มีอาการไม่พึงประสงค์ในระดับ 3 หรือสูงกว่าเทียบกับ 3% ในกลุ่มยาหลอก

เป็นที่น่าสังเกตว่าการทดลอง ADAURA เป็นการทดลองทางคลินิกระดับโลกครั้งแรกในการประเมินผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิกของสารยับยั้ง EGFR ในการรักษามะเร็งปอดแบบเสริม ผลการพิสูจน์เป็นครั้งแรกว่าสารยับยั้ง EGFR สามารถเปลี่ยนการลุกลามของมะเร็งปอดที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR ในระยะเริ่มต้นและทำให้ผู้ป่วยมีความหวังในการรักษา

ดร. มาซาฮิโระสึโบอิผู้วิจัยหลักของการศึกษา ADAURA กล่าวว่า“ ถึงเวลาแล้วที่จะต้องเปลี่ยนแนวคิดในการยุติการรักษาหลังการผ่าตัดมะเร็งปอดที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR ในระยะเริ่มต้นเนื่องจากอัตราการกลับเป็นซ้ำยังคงสูงแม้ว่าจะได้รับเคมีบำบัดแบบเสริม ข้อมูลใหม่เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Tagrisso อัตราการกลับเป็นซ้ำต่ำสำหรับการรักษาแบบเสริมหลังการผ่าตัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสมองควบคู่ไปกับประโยชน์ในการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่า Tagrisso สามารถให้เวลารอดชีวิตที่ปราศจากเนื้องอกได้มากขึ้น"

José Baselga รองประธานบริหารฝ่ายวิจัยและพัฒนามะเร็งวิทยาของ AstraZeneca กล่าวว่า“ เมื่อมะเร็งปอดแพร่กระจายไปยังสมองผลลัพธ์มักจะทำลายล้าง ตอนนี้เราเห็นแล้วว่าเนื่องจาก Tagrisso สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมองได้จึงมีผลอย่างมากต่อความก้าวหน้าของการรักษาเนื้อเยื่อสมองในระยะแพร่กระจายประสิทธิภาพกำลังขยายตัว ข้อมูลใหม่ที่น่าสนใจนี้แสดงให้เห็นว่า Tagrisso สามารถป้องกันการแพร่กระจายของสมองในผู้ป่วยที่เป็นโรคในระยะเริ่มต้นและพิสูจน์เพิ่มเติมว่ายานี้เป็นการเปลี่ยนแปลงที่แท้จริงสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอด EGFRm Tagrisso ควรเป็นการรักษาแบบเสริมมาตรฐานนี้เหมือนกับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะแพร่กระจายทั่วโลก"

มะเร็งปอดเป็นโรคที่ทำลายล้าง แม้ว่าผู้ป่วย NSCLC ถึง 30% อาจได้รับการวินิจฉัยเร็วพอและมีโอกาสได้รับการผ่าตัดแก้ไข แต่การกลับเป็นซ้ำของโรคเป็นเรื่องปกติมากในโรคระยะเริ่มต้น เกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น IB ระยะมากกว่าสามในสี่ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยในระยะ IIIA จะกำเริบภายใน 5 ปี

Tagrisso เป็นสารยับยั้ง EGFR-TKI ที่เป็นตัวแทนโมเลกุลขนาดเล็กในช่องปากซึ่งได้รับการรับรองจากหลายประเทศทั่วโลก (รวมทั้งสหรัฐอเมริกาญี่ปุ่นจีนและสหภาพยุโรป): (1) การรักษาขั้นแรกในพื้นที่หรือ ผู้ป่วย EGFRm NSCLC ในระยะแพร่กระจาย; (2) การรักษาขั้นที่สองของผู้ป่วย NSCLC ขั้นสูงในพื้นที่หรือระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR T790M ในเชิงบวก

ปัจจุบัน Tagrisso ยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการบำบัดแบบเสริมในประเทศใด ๆ ในเดือนกรกฎาคมของปีนี้องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุญาตให้ Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) สำหรับผู้ป่วย EGFRm NSCLC ระยะเริ่มต้น (IB / II / IIIA) ที่ได้รับการผ่าตัดเนื้องอกที่สมบูรณ์เพื่อการรักษาแบบเสริมหลังการผ่าตัด BTD นี้ขึ้นอยู่กับผลการศึกษาประสิทธิภาพที่ไม่เคยมีมาก่อนของการศึกษา Phase III ADAURA ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วย EGFRm-NSCLC ในระยะเริ่มต้น (ระยะแรก) ที่ได้รับการผ่าตัดเนื้องอกอย่างสมบูรณ์การใช้ Tagrisso ในการรักษาหลังการผ่าตัดเสริมช่วยยืดระยะการรอดชีวิตโดยปราศจากโรค (DFS) ได้อย่างมีนัยสำคัญและช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของโรคหรือการเสียชีวิต ลดลงอย่างมาก 83%

จากผลการศึกษาของ ADAURA AstraZeneca กำลังพัฒนาแผนการส่งใบสมัครตามข้อบังคับสำหรับ Tagrisso' การรักษาแบบเสริมของ EGFRm NSCLC ปัจจุบัน AstraZeneca กำลังพัฒนางานวิจัยอื่น ๆ ของ Tagrisso&# 39 ได้แก่ การรักษาโรคที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ขั้นสูงเฉพาะที่ (LAURA study) การใช้เคมีบำบัดร่วมกันเพื่อรักษาโรคระยะแพร่กระจาย (FLAURA2) รวมกับยาใหม่ ๆ ที่มีศักยภาพในการแก้การดื้อต่อ EGFR TKI ( การวิจัย SAVANNAH การวิจัย ORCHARD)