การรวมกันของ Merck / Eisai Keytruda + Lenvima ในการรักษาเนื้องอก 7 ประเภทที่แตกต่างกันได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ

เมอร์ค& Co และหุ้นส่วน Eisai เพิ่งประกาศข้อมูลใหม่จากการทดลองทางคลินิก 2 โครงการ LEAP (LEnvatinib และ Pembrolizumab) ในการประชุมเสมือนจริง European Society of Medical Oncology (ESMO) ปี 2020 การทดลองทั้งสองนี้กำลังประเมิน Keytruda (pembrolizumab) ของเมอร์คร่วมกับยายับยั้งเอนไซม์ไทโรซีนไคเนสหลายตัวรับของ Eisai Lenvima (lenvatinib) สำหรับการรักษามะเร็งหลายชนิด

ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าการบำบัดแบบผสมผสานของ Keytruda + Lenvima แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของเนื้องอก 7 ชนิด: (1) ในการทดลอง LEAP-004 ระยะที่ 2 การรักษาแบบผสมผสานได้รับการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 / PD-L1 มาก่อน สำหรับผู้ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรืออัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ของผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังระยะลุกลามเท่ากับ 21.4% (2) ในการทดลองระยะที่ 2 LEAP-005 มะเร็งเต้านมสามเท่า (TNBC) มะเร็งรังไข่มะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (non-microsatellite instability สูง [non-MSI-H] / ผิดในผู้ป่วยที่มีการซ่อมแซมปกติ [ pMMR]), glioblastoma multiforme (GBM) และมะเร็งท่อน้ำดี (BTC), ORR ของ Keytruda + การรักษาร่วมกับ Lenvima เท่ากับ 9.7-32.3% (95% CI: 2.0-51.4%)

จนถึงขณะนี้การศึกษาการผสมผสาน Keytruda + Lenvima ได้รับการศึกษาในเนื้องอก 13 ชนิดและได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งในเนื้องอกหลายประเภท ข้อมูลชุดแรกจากการทดลองทางคลินิกทั้งสองโครงการของ LEAP ที่ประกาศในการประชุมครั้งนี้ช่วยสนับสนุนศักยภาพในการรักษาของการรวมกัน

—— ระยะที่ 2 การทดลอง LEAP-004 (NCT03776136): ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือขั้นสูงซึ่งเคยได้รับการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 / PD-L1 มาก่อนเพื่อรักษามะเร็งผิวหนังที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือขั้นสูงที่ดำเนินไปภายใน 12 สัปดาห์ ณ วันที่ 10 มิถุนายน 2563 มีผู้ป่วยทั้งหมด 103 รายลงทะเบียนและรับการรักษาในวันเดียวกัน

ข้อมูลพบว่าค่ามัธยฐานการติดตาม 12 เดือนอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ของ Keytruda {{2}} การบำบัดแบบผสมผสาน Lenvima เท่ากับ 21.4% (95% CI: 13.9-30.5) อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR ) เท่ากับ 1.9% (n = 2) อัตราการตอบกลับบางส่วน (PR) คือ 19.4% (n = 20) ในประชากรที่ทำการศึกษาทั้งหมดระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DOR) คือ 6.3 เดือน (ช่วง: 2.1+ถึง11.1+) และ 72.6% (95% CI: 46.2-87.6) การตอบสนองคงอยู่≥6เดือน ค่ามัธยฐาน PFS อยู่ที่ 4.2 เดือน (ช่วง: 3.5-6.3) ผู้ป่วย 73.8% มีความก้าวหน้าของโรคหรือเสียชีวิตและอัตรา PFS 9 เดือนเท่ากับ 26.2% (95% CI: 17.4-35.9) ค่าเฉลี่ยการรอดชีวิตโดยรวม (OS) อยู่ที่ 13.9 เดือน (ช่วง: 10.8 ไม่ถึง) และ 44.7% ของผู้ป่วยเสียชีวิต อัตราระบบปฏิบัติการ 9 เดือนคือ 65.4% (95% CI: 55.2-73.8)

การวิเคราะห์เชิงสำรวจพบว่าในผู้ป่วย 29 รายที่เคยได้รับการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 / L1 ร่วมกับการรักษาด้วยการต่อต้าน CTLA-4 ค่า ORR เท่ากับ 31.0% (95% CI: 15.3-50.8) และ CR เท่ากับ 3.4 % (N=1), PR เท่ากับ 27.6% (n=8) และอัตราการควบคุมโรค (DCR) เท่ากับ 62.1% (95% CI: 55.0-74.2)

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (TRAE) ทำให้ผู้ป่วย 7.8% หยุดการรักษาด้วย Keytruda และ / หรือ Lenvima อย่างน้อย 30% ของประชากรในการศึกษา TRAEs ที่พบบ่อยที่สุดในทุกระดับ ได้แก่ ความดันโลหิตสูง (56.3%) ท้องร่วง (35.9%) คลื่นไส้ (34.0%) hypothyroidism (33.0%) และเบื่ออาหาร (31.1%) .

—— ระยะที่ 2 การทดลอง LEAP-005 (NCT03797326): ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา Keytruda + ร่วมกับ Lenvima ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกชนิดแข็งขั้นสูงหลายชนิดที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ กลุ่มประชากรตามรุ่น ได้แก่ TNBC, มะเร็งรังไข่, มะเร็งกระเพาะอาหาร, มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (ไม่ใช่ MSI-H / pMMR), GBM, BTC ณ วันที่ 10 เมษายน 2020 มีผู้ป่วยทั้งหมด 187 รายที่ลงทะเบียนและรับการรักษา ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยของผู้ป่วยเนื้องอก 6 ชนิดคือ 8.6 เดือน (ช่วง: 1.9-13.1) ผลการรักษามีดังนี้

อย่างน้อย 20% ของประชากรในการศึกษา TAS ที่พบบ่อยที่สุดในทุกระดับ ได้แก่ ความดันโลหิตสูง (39.0%) อ่อนเพลีย (29.4%) ท้องร่วง (26.7%) เบื่ออาหาร (25.1%) พร่อง (27.8%) และคลื่นไส้ (21.9%) การศึกษานี้กำลังดำเนินการอยู่และจะขยายไปยังผู้ป่วยประมาณ 100 รายในแต่ละกลุ่ม

Keytruda + การบำบัดแบบผสมผสาน Lenvima เป็นส่วนหนึ่งของความร่วมมือเชิงกลยุทธ์ระหว่าง Merck และ Eisai Oncology ในเดือนมีนาคม 2018 ทั้งสองฝ่ายได้ลงนามในข้อตกลงความร่วมมือมูลค่า 5.8 พันล้านเหรียญสหรัฐเพื่อพัฒนายา Lenvima ตัวเดียวและร่วมกับ Keytruda ในการรักษาเนื้องอกประเภทต่างๆ

Lenvima เป็นตัวยับยั้ง tyrosine kinase (RTK) หลายตัวในช่องปากที่มีโหมดการผูกแบบใหม่ นอกเหนือจากการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ pro-angiogenic และ oncogenic อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอกการลุกลามของเนื้องอกและการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันของเนื้องอกแล้ว RTK (รวมถึงนอกเหนือจากตัวรับPDGFRα, KIT และ RET) ที่ได้จากเกล็ดเลือดแล้วยังสามารถคัดเลือกได้อีกด้วย ยับยั้งตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) และตัวรับ fibroblast growth factor (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) กิจกรรมไคเนส

Keytruda เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดเนื้องอกต่อต้าน PD-1 ที่ช่วยตรวจจับและต่อสู้กับเซลล์เนื้องอกโดยการปรับปรุงความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ Keytruda เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่สร้างขึ้นโดยมนุษย์ที่ปิดกั้นการทำงานร่วมกันระหว่าง PD-1 กับลิแกนด์ PD-L1 และ PD-L2 ซึ่งจะกระตุ้นการทำงานของ T lymphocytes ที่อาจส่งผลต่อเซลล์เนื้องอกและเซลล์ที่มีสุขภาพดี