สหภาพยุโรปอนุมัติ Xeljanz (tofacitinib): การรักษาโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุเด็กและเยาวชน 2 ชนิด (JIA)!

ไฟเซอร์ได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติยา Xeljanz (โทฟาซิทินิบ) ทางปากสำหรับใช้ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุมากกว่า 2 ปี ที่ตอบสนองต่อยาต้านรูมาติกที่ดัดแปลงโรคก่อนหน้านี้ไม่เพียงพอ (DMARD) โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุเด็กและเยาวชนที่มีหลายข้อที่ใช้งานอยู่ (pcJIA) และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเด็กและเยาวชน (PsA) การอนุมัติประกอบด้วยยา Xeljanz 2 รูปแบบ แบบหนึ่งเป็นยาเม็ด และอีกแบบเป็นแบบรับประทาน โดยให้ยาตามน้ำหนักตัว

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Xeljanz เป็นตัวยับยั้ง JAK ตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา polyarticular JIA และ PsA เด็กและเยาวชนในยุโรป ยาได้รับการอนุมัติสำหรับ 4 ข้อบ่งชี้ในสหภาพยุโรปและเป็นสารยับยั้ง JAK ทั้งหมด คนที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (1) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ระดับปานกลางถึงรุนแรง (RA); (2) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA); (3) กิจกรรมปานกลางถึงรุนแรง ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC); (3) ผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชนที่มีหลายข้อ (pcJIA) และ PsA เด็กและเยาวชนที่มีอายุ 2 ปีขึ้นไป

นอกจากนี้ คณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ยังได้อนุมัติยาเม็ด Xeljanz Extended-release 11 มก. วันละครั้งสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี PsA ที่ใช้งานอยู่ซึ่งไม่เพียงพอหรือไม่ทนต่อ methotrexate (MTX) หรือ DMARDs อื่น ๆ การรักษาวันละครั้งนี้เป็นทางเลือกแทนการรักษา PSA ที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน 5 มก. วันละสองครั้ง

ในสหรัฐอเมริกา Xeljanz ได้รับการอนุมัติในเดือนกันยายน 2020 เป็นตัวยับยั้ง JAK ตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา pcJIA การอนุมัติประกอบด้วยยา Xeljanz 2 รูปแบบ รูปแบบหนึ่งคือยาเม็ดและอีกรูปแบบหนึ่งเป็นแบบรับประทาน วิธีการแก้ปัญหาจะบริหารตามน้ำหนักตัว

Ana Paula Carvalho ประธานระดับภูมิภาคของตลาดการอักเสบและภูมิคุ้มกันระดับนานาชาติของไฟเซอร์กล่าวว่า "ผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุที่มีหลายข้อในเด็ก (pcJIA) และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเด็กและเยาวชน (PsA) จำเป็นต้องฉีดในระหว่างการรักษา หรือการให้น้ำเกลือ นี่เป็นความท้าทายสำหรับเด็กเหล่านี้และผู้ดูแล ในขณะที่ไฟเซอร์ยังคงพัฒนาการวิจัยทางวิทยาศาสตร์และความเข้าใจเกี่ยวกับยา Xeljanz และยาอื่นๆ อย่างต่อเนื่อง เรารู้สึกเป็นเกียรติที่ได้เสนอทางเลือกใหม่เหล่านี้ในสหภาพยุโรป Xeljanz มีอยู่แล้วในหลายพื้นที่ทั่วโลก การวิจัยได้ดำเนินการในการทดลองทางคลินิกมากกว่า 50 รายการในโครงการทางคลินิก"

JIA เป็นโรคอักเสบเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งหมายถึงโรคข้ออักเสบที่เริ่มก่อนอายุ 16 ปีและคงอยู่อย่างน้อย 6 สัปดาห์ Polyarticular JIA และ PsA เด็กและเยาวชนเป็นชนิดย่อยของ JIA ชนิดย่อยของ JIA ที่มีหลายข้อนั้นมีลักษณะเป็นข้ออักเสบตั้งแต่ 5 ข้อขึ้นไป ซึ่งส่งผลต่อข้อต่อเล็กๆ ของมือและเท้า และข้อต่อขนาดใหญ่ เช่น หัวเข่า สะโพก และข้อเท้า ผู้ป่วยที่เป็นโรค PSA ชนิดย่อยในเด็กจะมีอาการร่วมและมีผื่นที่ผิวหนังเป็นสะเก็ด คาดว่า JIA จะส่งผลกระทบต่อเด็กประมาณ 60,000 คนในยุโรป

PsA สำหรับผู้ใหญ่เป็นโรคอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน ซึ่งอาจรวมถึงการอักเสบของข้อต่อ เส้นเอ็น หรือผิวหนังโดยรอบ PsA อาจรวมถึงอาการต่างๆ เช่น ปวดข้อและตึง นิ้วเท้าและ/หรือนิ้วบวม และระยะการเคลื่อนไหวลดลง

การอนุมัติของ pcJIA และข้อบ่งชี้ PsA สำหรับเด็กและเยาวชนนั้นขึ้นอยู่กับผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี pcJIA และ JIA ชนิดย่อยอื่น ๆ (รวมถึง PsA เด็กและเยาวชน) การศึกษาประกอบด้วย 2 ช่วงการรักษา: ฉลากเปิด 18 สัปดาห์ ระยะเวลานำ (รวมผู้ป่วย 225 ราย) ตามด้วยผู้ป่วยตาบอด 2 ราย ควบคุมด้วยยาหลอก 26 สัปดาห์ สุ่ม ระยะถอนตัว (รวมผู้ป่วย 173 ราย) และ รอบรวมเป็นเวลา 44 สัปดาห์ การศึกษาประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Xeljanz เป็นยาเม็ดขนาด 5 มก. หรือเป็นยารับประทานขนาด 1 มก./มล. (ยารับประทานสำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัว<40 กก.)="" วันละสองครั้ง="" รวมทั้งความชอบของผู้ป่วย="">

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา JIA ACR30 เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการเป็นผู้นำ ในสัปดาห์ที่ 44 เทียบกับกลุ่มยาหลอก (55%, n/N=47/85) กลุ่ม Xeljanz (31 %, n/N=27/88) สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของโรค (อาการกำเริบเฉียบพลัน) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.0007) ประสิทธิภาพของผู้ป่วยชนิดย่อย PsA สำหรับเด็กและเยาวชนนั้นเหมือนกับของผู้ป่วย pcJIA ในการศึกษานี้ เปลวไฟจากโรคถูกกำหนดเป็น: หลังจากการสุ่มตัวอย่าง ตัวแปรอย่างน้อย 3 ใน 6 ตัวในชุดแกนหลักของ JIA ACR เสื่อมลง ≥30% และไม่มีตัวแปรการทุเลาหลักของ JIA ที่เหลืออยู่ที่ปรับปรุงแล้ว≥30% โดยรวมแล้ว ประเภทของปฏิกิริยายาที่ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วย pcJIA และผู้ป่วย PsA เด็กและเยาวชนมีความสอดคล้องกับลักษณะด้านความปลอดภัยที่ทราบของ Xeljanz

กลไกการออกฤทธิ์ของ Tofacitinib: การยับยั้ง JAK (รูปภาพจากเอกสาร PMID: 24883332)

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Xeljanz คือ tofacitinib ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง JAK ในช่องปากที่สามารถเลือกยับยั้ง JAK kinase และปิดกั้นเส้นทาง JAK/STAT ซึ่งเป็นเส้นทางการส่งสัญญาณที่กระตุ้นโดย cytokines และมีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวนเซลล์ , การสร้างความแตกต่าง, การตายของเซลล์และการควบคุมภูมิคุ้มกันและกระบวนการทางชีววิทยาที่สำคัญอื่น ๆ อีกมากมาย