ตัวกระตุ้นการออโลสเตอริก PKR แรก Mitapivat ได้รับการตรวจสอบลําดับความสําคัญโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Agios Pharmaceuticals ได้ประกาศว่าสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ยอมรับและได้รับการตรวจสอบลําดับความสําคัญสําหรับการประยุกต์ใช้ยาใหม่ของ mitapivat (NDA) สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ขาด pyruvate kinase (PKD) องค์การอาหารและยาได้กําหนด "พระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาตามใบสั่งแพทย์" (PDUFA) วันที่ดําเนินการเป้าหมายเป็น 17 กุมภาพันธ์ 2022

ในเดือนมิถุนายนของปีนี้ Agios ได้ส่งเอกสารการสมัครทางการตลาดของ Mitapivat ไปยัง FDA ของสหรัฐอเมริกาและ EU EMA ในสหภาพยุโรปแอปพลิเคชันการอนุญาตทางการตลาด (MAA) ของ mitabivat สําหรับการรักษา PKD ได้รับการยอมรับจาก EMA เช่นกันและกระบวนการตรวจสอบ MAA ได้เริ่มต้นขึ้น

หากได้รับการอนุมัติ mimapivat จะกลายเป็นการรักษาด้วยการปรับเปลี่ยนโรคครั้งแรก (DMT) ในการรักษา PKD ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี PKD (รวมถึงผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการตรวจถ่ายเลือดเป็นประจําและผู้ป่วยที่ได้รับการถ่ายเลือดเป็นประจํา)

mitapivat เป็นเครื่องกระตุ้นการกระตุ้นอัลโลสเตอริกโมเลกุลขนาดเล็กชั้นหนึ่งภายใต้การวิจัยซึ่งมีการใช้งานกับเอนไซม์ PKR ชนิดป่าและกลายพันธุ์ต่างๆ PKD เป็นโรคโลหิตจางที่หายากและยืดเยื้อตลอดชีวิตซึ่งมีลักษณะเป็นภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงที่มีผลต่ออวัยวะหลายส่วนโดยไม่คํานึงถึงสถานะการถ่ายเลือดของผู้ป่วย PKD อาจทําให้เกิดความเมื่อยล้าเรื้อรัง, วิกฤตเลือด, นิ่ว, งดงาม, โรคตับแข็ง, ความดันโลหิตสูงในปอด, และโรคกระดูกพรุน. ภาระของโรคอาจส่งผลกระทบต่อความสามารถของผู้ป่วยในการจัดการงานและกิจกรรมประจําวันอื่น ๆ รวมถึงสุขภาพจิต

Sarah Gheuens, MD รองประธานอาวุโสฝ่ายพัฒนาทางคลินิกและหัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ที่เข้ามาของ Agios กล่าวว่า" การยอมรับของ FDA ของ mitabivat NDA เพื่อทบทวนลําดับความสําคัญเป็นเหตุการณ์สําคัญในการจัดหาอย่างรวดเร็วของการรักษาด้วยการปรับเปลี่ยนโรคที่อาจเกิดขึ้นครั้งแรกสําหรับผู้ป่วย PKD PKD เป็นโรคโลหิตจางเลือดออกตลอดชีวิตเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงที่มีผลต่ออวัยวะหลายอวัยวะ เราหวังว่าจะได้ทํางานร่วมกับ FDA ในระหว่างกระบวนการตรวจสอบและจะยังคงใช้กลยุทธ์ระดับโลกของเราเพื่อให้แน่ใจว่าเราสามารถได้อย่างรวดเร็วหลังจากได้รับการอนุมัติให้ micapivat แก่ผู้ป่วยและผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพ"

การประยุกต์ใช้กฎระเบียบของ mitapivat ขึ้นอยู่กับผลการศึกษาทางคลินิกที่สําคัญ 2 ขั้นตอน 3 (เปิดใช้งานเปิดใช้งาน T) การศึกษา ACTIVATE ดําเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี PKD ซึ่งไม่ได้รับการตรวจถ่ายเลือดเป็นประจํา ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: 40% ของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา mitapivat ประสบความสําเร็จในการให้อภัยฮีโมโกลบิน (หมายถึงการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของฮีโมโกลบินจากระดับพื้นฐานของ ≥ 1.5 g / dL) ในขณะที่กลุ่มยาหลอกคือ 0 (สองด้าน p<>

การศึกษา ACTIVATE-T ดําเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี PKD ที่ได้รับการถ่ายเลือดเป็นประจํา ผลการศึกษาพบว่า 37% (n = 10) ของผู้ป่วยประสบความสําเร็จในการลดภาระการถ่ายเลือด ≥33% (เดี่ยว) เมื่อเทียบกับภาระการถ่ายเลือดในอดีตของแต่ละบุคคลในช่วงระยะเวลาการถ่ายเลือดคงที่ 24 สัปดาห์ ด้านข้าง p =0.0002), 22% (n=6) ของผู้ป่วยไม่ได้ถ่ายเลือด ในการศึกษา 2 เรื่องความปลอดภัยของ mitabivat สอดคล้องกับข้อมูลที่รายงานก่อนหน้านี้

จากผลการทดลอง ACTIVATE และ ACTIVATE-T ระยะที่ 3 มิตาปิวัตมีศักยภาพที่จะส่งผลกระทบที่มีความหมายต่อผู้ป่วย PKD ปัจจุบันตัวเลือกการรักษาสําหรับ PKD มี จํากัด มากและ mitabivat ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นสําหรับผู้ป่วย PKD โดยไม่คํานึงถึงภาระการถ่ายเลือดของพวกเขา

การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของข้อมูลจากการศึกษาทั้งสอง (รวมถึงผลรายงานผู้ป่วย [PRO]) ได้รับการประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ในการประชุมออนไลน์ของสมาคมโลหิตวิทยายุโรป (EHA) ปัจจุบัน Agios กําลังดําเนินการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ PKD ที่เคยเข้าร่วมในการศึกษา ACTIVATE หรือการศึกษา ACTIVATE-T เพื่อประเมินความปลอดภัยในระยะยาวความทนทานและประสิทธิภาพของการรักษา mitapivat

โครงสร้างทางเคมีของมิตาปิวัตร (ที่มาภาพ: rechemscience.com)

การขาดไคเนส Pyruvate (PKD) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งทําหน้าที่เป็นโรคโลหิตจางฮีโมไลติกเรื้อรังซึ่งเป็นการทําลายเซลล์เม็ดเลือดแดงอย่างรวดเร็ว การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของยีน PKR นําไปสู่การขาดพลังงานของเซลล์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งแสดงออกโดยกิจกรรมเอนไซม์ไพรูเวต (PK) ลดลงระดับ adenosine triphosphate (ATP) ลดลงและการเผาผลาญต้นน้ํา (รวมถึง 2,3-DPG[2,3-ไดฟอสเฟตไกลเซอรอล) Ester]) การสะสม

PKD อาจทําให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงรวมถึงนิ่วความดันโลหิตสูงในปอด hematopoiesis พิเศษโรคกระดูกพรุนเหล็กเกินพิกัดและผลสืบเนื่องซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่คํานึงถึงระดับของโรคโลหิตจางหรือภาระของการถ่ายเลือด PKD ยังสามารถทําให้เกิดปัญหาคุณภาพชีวิตรวมถึงกิจกรรมการทํางานและโรงเรียนชีวิตทางสังคมและความท้าทายด้านสุขภาพทางอารมณ์

กลยุทธ์การรักษา PKD ในปัจจุบันรวมถึงการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงและความงดงามมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงระยะสั้นและระยะยาวรวมถึงเหล็กเกินพิกัดลิ่มเลือดและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อ ขณะนี้ยังไม่มีการบําบัดด้วย PKD ที่ได้รับการอนุมัติ