การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ครั้งแรกของ Xpovio ซึ่งเป็นสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์ตัวแรกได้รับการแนะนำสู่ประเทศจีนแล้ว!

Karyopharm Therapeutics ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของ Deqi Pharmaceuticals เพิ่งประกาศผลการวิจัยในเชิงบวกของส่วนที่ 3 ของการศึกษาแบบครอสโอเวอร์ SEAL แบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled, crossover การศึกษากำลังประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Xpovio (selinexor) เป็นยาเดี่ยวเมื่อเทียบกับยาหลอกในการรักษาผู้ป่วยที่มี liposarcoma ที่ไม่สามารถแยกสลายได้ขั้นสูง

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาของ SEAL บรรลุจุดสิ้นสุดหลักของการปรับปรุงการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS): เมื่อเทียบกับยาหลอกการรักษาด้วย Xpovio ช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตลง 30% (HR=0.70; p=0.023) การศึกษาอนุญาตให้ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและมีความก้าวหน้าของโรคตามวัตถุประสงค์สามารถย้ายไปยังกลุ่มการรักษา Xpovio ได้ เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่เข้าสู่กลุ่มยาหลอกตั้งแต่เริ่มต้นการศึกษาและไม่เคยย้ายไปยังกลุ่มที่รักษา Xpovio อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย (OS) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Xpovio มีแนวโน้มที่ดีขึ้น ในการศึกษานี้ความปลอดภัยของ Xpovio สอดคล้องกับการศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้ เมื่อเทียบกับการศึกษาทางคลินิกสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี multiple myeloma และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบกระจาย (DLBCL) พบว่ามีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยาและการติดเชื้อน้อยกว่า

ข้อมูลสำคัญเชิงบวกของ Xpovio ในการรักษา liposarcoma แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่ดีในการขยายเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลาย ๆ ตัวและแสดงถึงความก้าวหน้าที่สำคัญในการพัฒนาและศักยภาพทางการค้าของ Xpovio ในด้านเนื้องอกวิทยา ผลโดยละเอียดจากการศึกษาของ SEAL จะถูกนำเสนอทางปากในการประชุมประจำปี Connective Tissue Oncology Society (CTOS) ในวันที่ 20 พฤศจิกายน 2020

จากผลการศึกษาของ SEAL Karyopharm วางแผนที่จะส่งใบสมัครยาใหม่ (NDA) ไปยัง US FDA ในไตรมาสแรกของปี 2564 เพื่อขออนุมัติ Xpovio เพื่อรักษาผู้ป่วยที่มี liposarcoma ที่ไม่แตกต่างกัน หากได้รับการอนุมัติ Xpovio จะเป็นยาที่ไม่ใช่ยาเคมีบำบัดชนิดแรกในช่องปากเพื่อรักษา liposarcoma ที่ไม่แตกต่างกัน ข้อมูลที่เป็นกำลังใจจากการวิจัยของ SEAL ยังให้พื้นฐานทางทฤษฎีเพิ่มเติมสำหรับการพัฒนาทางคลินิกของ Xpovio&# 39 ในการบ่งชี้เนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ รวมถึงมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก glioblastoma มะเร็งปอดและอื่น ๆ ที่อยู่ระหว่างการวิจัยทางคลินิก

ดร. ชารอนชาแชมประธานและประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์ของ Karyopharm กล่าวว่า" เรายินดีที่จะแบ่งปันผลลัพธ์ที่สำคัญของส่วนซีลเฟส 3 กับคุณ นี่เป็นข้อมูลทางคลินิกระยะที่ 3 แรกของ Xpovio ในการบ่งชี้เนื้องอกที่เป็นของแข็ง ผลลัพธ์ที่สำคัญของการศึกษา SEAL เป็นเรื่องที่น่ายินดีอย่างยิ่งเนื่องจาก liposarcoma ที่แยกความแตกต่างขั้นสูงเป็นมะเร็งที่รักษาได้ยากมาก ไม่มีมาตรฐานการดูแลที่กำหนดไว้และตัวเลือกการรักษาที่มีให้สำหรับผู้ป่วยมี จำกัด Xpovio อาจมีแนวโน้มเป็นพิเศษเนื่องจากเป็นตัวแทนของการรักษาที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ การบำบัดช่องปากครั้งแรกที่แสดงกิจกรรมในผู้ป่วย liposarcoma เราหวังว่าจะได้แสดงผลโดยละเอียดในการประชุมประจำปี CTOS ที่กำลังจะมาถึง"

Xpovio เป็นสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์แบบคัดเลือกชั้นหนึ่ง (SINE) ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2561 Deqi Pharmaceutical และ Karyopharm Therapeutics ได้บรรลุความร่วมมือเชิงกลยุทธ์เพื่อร่วมกันพัฒนายารับประทานที่เป็นนวัตกรรมใหม่ 4 ชนิด ได้แก่ ยากลุ่ม SINE XPO1 Xpovio (selinexor) 3 ตัว, eltanexor, verdinexor และ PAK4 และ NAMPT ตัวยับยั้งเป้าหมายคู่ KPT -9274 ในเดือนมกราคม 2019 ATG-010 (Xpovio) ได้รับการรับรองทางการแพทย์ในประเทศจีนสำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทนไฟและกลับเป็นซ้ำ ยานี้ยังเป็นสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์แบบคัดเลือกรายแรกที่พัฒนาขึ้นในตลาดจีนสำหรับ multiple myeloma (SINE)

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Xpovio คือ selinexor ซึ่งเป็นสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์แบบคัดสรร (SINE) รุ่นบุกเบิกที่จับและยับยั้งโปรตีนส่งออกนิวเคลียร์ XPO1 (หรือที่เรียกว่า CRM1) ส่งผลให้โปรตีนยับยั้งเนื้องอกในการสะสมนิวเคลียสซึ่งจะ เริ่มต้นใหม่และขยายการทำงานของตัวยับยั้งเนื้องอกซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็งที่เลือกโดยไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเซลล์ปกติ

ในสหรัฐอเมริกา Xpovio ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาสำหรับการบ่งชี้มะเร็ง 2 ชนิดสำหรับการรักษา multiple myeloma (MM) ที่ทนไฟห้าเท่าและการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) โดยเฉพาะ: (1) รวมกับ dexamethasone ใช้สำหรับอาการกำเริบที่ได้รับการบำบัดอย่างน้อย 4 ครั้งในอดีตและเป็นสารทนไฟต่อตัวยับยั้งโปรตีเอโซม (PI) อย่างน้อย 2 ตัวสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (IMiD) อย่างน้อย 2 ตัวและโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD38 ผู้ป่วยที่มีหลาย myeloma ทนไฟ ( RRMM) (2) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการ DLBCL ที่กำเริบหรือทนไฟที่ได้รับการบำบัดอย่างน้อย 2 ระบบ ได้แก่ DLCBL ที่เกิดจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์

เป็นที่น่ากล่าวขวัญว่า Xpovio เป็นสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์ (SINE) รายแรกและรายเดียวที่ได้รับการรับรองจาก FDA ยานี้ยังเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกสำหรับเป้าหมายใหม่ของ myeloma (XPO1) ตั้งแต่ปี 2015 นอกจากนี้ Xpovio ยังเป็นยารับประทานชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา DLBCL ที่กำเริบหรือวัสดุทนไฟ

ขณะนี้การใช้ยาเสริมใหม่ของ Xpovio&# 39 (sNDA) สำหรับการรักษาหลาย myeloma ขั้นที่สองอยู่ระหว่างการตรวจสอบโดย US FDA หากได้รับการอนุมัติ Xpovio จะให้ส่วนเสริมที่สำคัญในรูปแบบการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือมม. ทนไฟ ปัจจุบัน Karyopharm กำลังประเมินศักยภาพของ Selinexor ในการรักษาโรคมะเร็งทางโลหิตวิทยาและเนื้องอกที่เป็นของแข็งในการศึกษาทางคลินิกในช่วงกลางถึงปลายหลายครั้งรวมถึง multiple myeloma (MM), มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL), liposarcoma (SEAL) การวิจัย), มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก, glioblastoma กำเริบ