Inhibitor Iptacopan มีประสิทธิภาพในการรักษา Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)!

โนวาร์ทิสเพิ่งประกาศข้อมูลของการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 (NCT03896152) ของ iptacopan (LNP023) ในการรักษาภาวะเลือดคั่งในปัสสาวะในเวลากลางคืน (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria - PNH) ผลการวิจัยพบว่าในผู้ป่วย PNH ที่ไม่เคยได้รับสารยับยั้ง C5 มาก่อน การรักษาด้วยยา iptacopan เป็นเวลา 12 สัปดาห์ช่วยลดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือดและนอกหลอดเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ และผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการปรับปรุงอย่างรวดเร็วและยาวนานโดยไม่ต้องถ่ายเลือด ในการศึกษานี้ iptacopan สามารถทนต่อยาได้ดี และไม่มีผลด้านความปลอดภัยที่ไม่คาดคิด

ผลการวิจัยใหม่แสดงศักยภาพของ iptacopan เป็นยาเดี่ยวสำหรับ PNH ผลการศึกษาระยะที่สองแบบ open-label อื่น (NCT03439839) ที่ตีพิมพ์ก่อนหน้านี้ใน"Lancet Hematology" พบว่า PNH ที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหลังจากได้รับการรักษาด้วยการดูแลมาตรฐาน (ตัวยับยั้ง C5 Soliris [eculizumab]) ในผู้ป่วย iptacopan เป็นยาเสริมช่วยปรับปรุงการตอบสนองทางโลหิตวิทยาและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการเกิดโรคได้อย่างมีนัยสำคัญ ผลประโยชน์นี้ยังคงดำเนินต่อไปในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาด้วยโซลิริส

PNH เป็นโรคเลือดที่หายากและคุกคามถึงชีวิต โดยมีลักษณะเด่นคือภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ลิ่มเลือดอุดตัน และการทำงานของไขกระดูกบกพร่อง ซึ่งนำไปสู่ภาวะโลหิตจาง เหนื่อยล้า และอาการอื่นๆ ที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอ ซึ่งอาจส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย แม้จะมีการใช้การรักษามาตรฐานต้าน C5 ในปัจจุบันสำหรับการรักษา ผู้ป่วย PNH ส่วนใหญ่ยังคงเป็นโรคโลหิตจางและต้องพึ่งพาการถ่ายเลือด

โครงสร้างทางเคมีของ iptacopan

iptacopan เป็นตัวยับยั้ง B แบบปากต่อปาก ที่มีศักยภาพ เลือกได้ โมเลกุลขนาดเล็ก และสารยับยั้ง B แบบย้อนกลับได้ แฟคเตอร์ B เป็นโปรตีเอสซีรีนที่สำคัญในวิถีทางเลือกของระบบคอมพลีเมนต์ ปัจจุบัน iptacopan กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาโรคไตบางชนิดที่เกี่ยวข้องกับระบบเสริมและมีความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองที่สำคัญ ได้แก่ ภาวะเลือดออกในช่องท้อง (PNH) โรคไต IgA (IgAN) โรค C3 glomerular (C3G) ความผิดปกติของเม็ดเลือดแดงผิดปกติ uremic syndrome (aHUS), โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์ (MN)

ข้อมูลระยะที่ 2 ที่เผยแพร่ล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการรักษา IgAN ด้วย iptacopan ช่วยลดโปรตีนในปัสสาวะและการทำงานของไตที่เสถียร และการรักษา C3G ลดอัตราการลดลงของอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) และการทำงานของไตที่เสถียร

iptacopan เป็นสินทรัพย์ที่ก้าวหน้าที่สุดในท่อส่งโรคไตของ Novartis และเป้าหมายของมันคือทางเลือกเสริมซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของโรคไตที่ขับเคลื่อนด้วยสารเติมเต็ม (CDRD) ก่อนหน้านี้ iptacopan ได้รับ Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษา PNH และ C3G โดย US FDA และ EU EMA, ODD สำหรับการรักษา IgAN โดย EMA, Breakthrough Drug Designation (BTD) สำหรับการรักษา PNH โดย FDA และ C3G โดย EMA Priority Drug Eligibility (PRIME)

เสริมการเปิดใช้งานเป้าหมายการปรับการรักษาแบบน้ำตก-PNH

NCT03896152 เป็นการศึกษาวิจัยระยะที่ 2 ระยะที่ 2 ในระยะที่ 2 ของช่วงขนาดยาที่ 2 ของหลายประเทศ หลายศูนย์ ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 13 รายที่มี PNH ที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกภายใน 3 เดือนแรกและไม่ได้รับการรักษาด้วยการกดทับแบบเสริม ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย เภสัชจลนศาสตร์/เภสัชของ iptacopan เป็นยาเดี่ยว

ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยทุกรายที่เสร็จสิ้นการรักษา 12 สัปดาห์ (n=11) ถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ระดับแลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) ลดลงอย่างน้อย 60% LDH เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือด ที่สำคัญ ยกเว้นผู้ป่วยรายหนึ่งที่ได้รับการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง (RBC) เพียงครั้งเดียว ผู้ป่วยที่เหลือไม่ได้รับการถ่ายเลือดในช่วงระยะเวลาการรักษา 12 สัปดาห์ biomarkers อื่น ๆ ของผู้ป่วยเกี่ยวกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกยังแสดงการปรับปรุงด้วยสัดส่วนของ PNH RBC ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งบ่งชี้ว่าการควบคุมภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือดและนอกหลอดเลือดได้รับการควบคุมอย่างเต็มที่

ในช่วงระยะเวลาการรักษา 12 สัปดาห์ ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงหรือเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน และไม่มีผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยที่ไม่คาดคิดเกิดขึ้น ผู้ป่วยสองรายหยุดการรักษาด้วย iptacopan ก่อนเสร็จสิ้นการรักษา 12 สัปดาห์: ผู้ป่วยรายหนึ่งมีอาการปวดศีรษะที่ไม่รุนแรง และผู้ป่วยรายอื่นเกิดจากการตัดสินใจของแพทย์' เนื่องจากภาวะนิวโทรพีเนียที่มีอยู่ก่อนแย่ลง อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือปวดศีรษะ (31%) ปวดท้อง (15%) อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดสูง (15%) อาการไอ (15%) ปวดช่องปาก (15%) ไข้ (อุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น); 15%), การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (15%).

John Tsai หัวหน้าฝ่ายพัฒนายาทั่วโลกและหัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Novartis กล่าวว่า:"PNH เป็นโรคเลือดที่หายากและเป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งต้องการทางเลือกในการรักษาแบบใหม่ ผลลัพธ์ที่เป็นบวกเหล่านี้ช่วยเสริมความแข็งแกร่งของ iptacopan ในฐานะยารับประทานทางปากที่มีแนวโน้มดี ศักยภาพ. เรายินดีที่จะสำรวจศักยภาพของ iptacopan ต่อไปในฐานะมาตรฐานใหม่สำหรับการรักษา PNH ในการศึกษาระยะที่ 3 ที่กำลังดำเนินอยู่"