รุ่นใหม่ของช่องปาก PI3Kδ / CK1-ε Dual Inhibitor Ukoniq ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา!

TG Therapeutics เป็น บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์ที่อุทิศตนเพื่อพัฒนาการบําบัดที่เป็นนวัตกรรมใหม่สําหรับผู้ป่วยโรคเซลล์ B เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้เร่งการอนุมัติของ Ukoniq (umbralisib, 200mg tablets) สําหรับการรักษา: (1) ได้รับการกําเริบหรือทนไฟอย่างน้อยหนึ่งครั้งตามผู้ป่วยระบบการปกครองต่อต้าน CD20 ที่มีมะเร็งต่อมน้ําเหลืองโซนชายขอบ (MZL); (2)ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งต่อมน้ําเหลือง follicular กําเริบหรือทนไฟ (FL) ที่ได้รับอย่างน้อย 3 การรักษาระบบ ในแง่ของยาปริมาณที่แนะนําของ Ukoniq คือ 800 มก. (4 เม็ด) ถ่ายวันละครั้งรับประทานด้วยอาหาร

เป็นมูลค่าการกล่าวมาว่า Ukoniq เป็นครั้งแรกและครั้งเดียวทุกวัน phosphoinositide-3-kinase δ (PI3K-δ) และเคซีน kinase 1 ได้รับการอนุมัติในการรักษา MZL กําเริบ / ทนไฟและ FL - ε (CK1-ε) ยับยั้งคู่ จากข้อมูลอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) จากการทดลองระยะที่ 2 UNITY-NHL (NCT02793583) Ukoniq ได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็ว การอนุมัติอย่างต่อเนื่องสําหรับตัวชี้วัดเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคําอธิบายของผลประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองยืนยัน. ในบรรดาข้อบ่งชี้ 2 ข้อบ่งชี้ MZL ได้รับการตรวจสอบลําดับความสําคัญ นอกจากนี้, ก่อนหน้านี้ Ukoniq ได้รับการแต่งตั้งยา Breakthrough (BTD) สําหรับการรักษา MZL และการกําหนดยากําพร้า (ODD) สําหรับการรักษา MZL และ FL.

Michael S. Weiss ประธานบริหารและซีอีโอของ TG Therapeutics กล่าวว่า "การอนุมัติของ Ukoniq ในวันนี้เป็นวันประวัติศาสตร์สําหรับ บริษัท ของเรา นี่เป็นการอนุมัติครั้งแรกที่เราได้รับ เรามีความยินดีเป็นอย่างยิ่งที่จะสามารถรวมตัวยับยั้ง PI3K-δ และ CK1 -ε ใหม่นําผู้ป่วย MZL และ FL ที่กําเริบ / ทนไฟ"

ดร. นาธาน ฟาวเลอร์ ประธานการวิจัยของ MZL&FL cohort ของการศึกษา UNITY-NHL และศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ศูนย์มะเร็ง University of Texas MD Anderson กล่าวว่า "แม้จะมีความคืบหน้าในการรักษา MZL และ FL ยังคงเป็นโรคที่รักษาไม่หาย สําหรับผู้ป่วยที่กําเริบหลังจากตัวเลือกการรักษาก่อนหน้านี้มี จํากัด และไม่มีมาตรฐานการดูแลที่ชัดเจน ด้วยการอนุมัติของ umbralisib ตอนนี้เรามีตัวเลือกเป้าหมายช่องปากวันละครั้งให้ผู้ป่วยมีตัวเลือกการรักษาใหม่และเพื่อต่อสู้กับโรคเหล่านี้นําความหวังใหม่"

การอนุมัตินี้อ้างอิงข้อมูลจากกลุ่มประชากรสองกลุ่มแขนเดียวในการทดลอง UNITY-NHL Phase 2b UNITY-NHL เป็นการศึกษาแบบหลายหน้าแบบเปิดโล่งเฟส 2b สอง cohorts ประเมิน Ukoniq เป็น monotherapy สําหรับ 69 ผู้ป่วยที่มี MZL กําเริบ / ทนไฟ (ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งรวมถึงโปรโตคอลต่อต้าน CD20) ผู้ป่วย 117 รายที่มี FL กําเริบ / ทนไฟ (ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาระบบอย่างน้อย 2 ครั้งรวมถึงแอนติบอดีต่อต้าน CD20 monoclonal และสาร alkylating) แต่ละกลุ่มถึงปลายทางหลักของอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) และถึงคําแนะนําเป้าหมายขององค์กร 40-50% ที่ได้รับการยืนยันโดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระ (IRC)

ข้อมูลจากกลุ่มประชากรกลุ่ม MZL แสดงให้เห็นว่า ORR อยู่ที่ 49% ซึ่งอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) อยู่ที่ 16% อัตราการตอบสนองบางส่วน (PR) อยู่ที่ 33% และระยะเวลาเฉลี่ยในการตอบสนอง (DOR) ยังไม่ถึง ข้อมูลกลุ่มประชากร FL แสดงให้เห็นว่า: ORR อยู่ที่ 43% ซึ่ง CR อยู่ที่ 3.4% PR อยู่ที่ 39% และค่ามัธยฐาน DOR อยู่ที่ 11.1 เดือน ในการศึกษา Ukoniq ได้รับการยอมรับอย่างดีและปลอดภัย

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Ukoniq คือ umbralisib ซึ่งเป็นสารยับยั้งการฤทธิ์คู่ในช่องปากวันละครั้งของ PI3Kδ และ CK1-ε ซึ่งอาจช่วยให้สามารถเอาชนะปัญหาความอดทนบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง PI3Kδ รุ่นแรก Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของเซลล์และการอยู่รอดความแตกต่างของเซลล์การขนส่งภายในเซลล์และภูมิคุ้มกัน PI3K มีสี่ชนิดย่อย (α, β, δ และ γ) ซึ่งชนิดย่อย δ จะแสดงอย่างมากในเซลล์ที่มีต้นกําเนิดจากเม็ดเลือดและมักเกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ B

Umbrasib มีความแข็งแรงนาโนโมลาร์สําหรับชนิดย่อยเดลต้าของ PI3K และสามารถเลือกสูงสําหรับอัลฟาเบต้าและแกมมาชนิดย่อย Umbralisib ยังยับยั้งเคซีน kinase 1-ε (CK1-ε) ซึ่งอาจมีฤทธิ์ต้านมะเร็งโดยตรงและอาจปรับเปลี่ยนกิจกรรมของเซลล์ T ที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีภูมิคุ้มกันเป็นสื่อกลางในสารยับยั้ง PI3K ก่อนหน้านี้

สารยับยั้ง PI3Kδ ที่ได้รับการรับรองในปัจจุบันเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของภูมิต้านทานตนเองเช่นความเป็นพิษต่อตับความเป็นพิษในปอดและลําไส้ใหญ่อักเสบ เมื่อเทียบกับสารยับยั้ง PI3K ที่ได้รับอนุมัติความแตกต่างความเฉพาะเจาะจงของ umbralisib ผลการยับยั้งที่เป็นเอกลักษณ์ของ CK1-ε และโครงสร้างทางเคมีที่เป็นเอกลักษณ์และจดสิทธิบัตรอาจมีลักษณะแตกต่างกันในคลาสยับยั้ง PI3K

Umbralisib ได้พิสูจน์กิจกรรมในรูปแบบ preclinical และการศึกษาทางคลินิกของมะเร็งโลหิตวิทยา ปัจจุบันการทดลองระยะ IIb และระยะที่สามในผู้ป่วย CLL และ NHL ยังคงประเมินศักยภาพในการรักษาของ umbralisib อย่างต่อเนื่อง

นอกจาก umbralisib แล้ว TG ยังพัฒนายาต้านแอนติบอดีโมโนโคลนอล ublituximab (TG-1101) ซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอล IgG1 ที่กําหนดเป้าหมาย CD20 ขณะนี้อยู่ระหว่างการพัฒนาทางคลินิกระยะที่ 3 เพื่อประเมินการรักษาโรคมะเร็ง (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic เรื้อรัง [CLL], มะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin [NHL]) และข้อบ่งชี้ที่ไม่ใช่มะเร็ง (หลาย myeloma [MM])

นอกจากนี้ TG ยังมีสินทรัพย์จํานวนมากที่เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 รวมถึง PD-L1 โมโนโคลนอลแอนติบอดี TG-1501, covalently ผูกพัน Bruton ของไทโรซีน kinase (BTK) ยับยั้ง TG-1701, ฯลฯ.