จอห์นสัน & จอห์นสันเออร์เลียด (apalutamide) + Zytiga (อะซิราสเตต abiraterone) ระยะที่ 3 ความสําเร็จทางคลินิก!

Janssen Pharmaceuticals ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ Johnson & Johnson (JNJ) เพิ่งประกาศเปิดตัว Erleada (อาปาลูตามาไมด์) รวมกับ Zytiga (อะซิราสเตต abiraterone) สําหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่ American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) จัดขึ้นเมื่อวันที่ 11 กุมภาพันธ์ 2021 ผลการศึกษา ACIS

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการศึกษาถึงปลายทางหลัก: ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตัดอัณฑะระยะแพร่กระจาย (mCRPC) ซึ่งไม่เคยได้รับเคมีบําบัด (เคมีบําบัดไร้เดียงสา) และได้รับการรักษาด้วยการกีดกันแอนโดรเจน (ADT) เมื่อเทียบกับยาหลอก + เมื่อเทียบกับ กลุ่มรักษา Erleada+Zytiga+prednisone (กลุ่มรวม) ได้ปรับปรุงการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าทางรังสี (rPFS) อย่างมีนัยสําคัญและลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าทางรังสีหรือการเสียชีวิตลง 31%

ACIS เป็นแบบสุ่ม, ตาบอด, ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 การศึกษาดําเนินการใน 982 ผู้ป่วยที่ได้รับ ADT และเคมีบําบัดไร้เดียงสา mCRPC ผู้ป่วย. ในการศึกษา, ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับมอบหมายแบบสุ่มเพื่อรับระบบการปกครอง Erleada+Zytiga+prednisone (กลุ่มผสม) หรือยาหลอก+Zytiga+prednisone ระบบการปกครอง (กลุ่มควบคุม). ปลายทางหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าทางรังสี (rPFS) และปลายทางรองรวมถึงการอยู่รอดโดยรวม (OS) เวลาที่จะเริ่มต้น opioids ระยะยาวเวลาที่จะเริ่มต้นเคมีบําบัดพิษและเวลาที่จะก้าวหน้าความเจ็บปวด

การวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมค่ามัธยฐาน rPFS ของกลุ่มการรวมกันถูกยืดเยื้อ 6 เดือน (22.6 เทียบกับ 16.6 เดือน; HR=0.69[95%CI:0.58-0.83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

ประชากรการศึกษา ACIS ทั้งหมดแตกต่างกันในแง่ของความต้านทานแอนโดรเจนรับ (AR) และเครื่องหมายความไว. ข้อมูลจากการวิเคราะห์ที่ระบุล่วงหน้าแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีอวัยวะภายในการทดสอบ PAM50 ของประเภทลูเมนและกิจกรรม AR เฉลี่ยหรือสูง (ลักษณะโมเลกุลของความไวของฮอร์โมน) อาจมาจาก Erleada + Zytiga + preny ประโยชน์ทางคลินิกของการรักษาด้วยชุดสนจะถูกเปิดเผยโดยผลของ rPFS และ OS ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยเหล่านี้

การวิเคราะห์ความปลอดภัยสอดคล้องกับการวิจัยก่อนหน้านี้ของ Erleada และไม่มีการสังเกตสัญญาณความปลอดภัยใหม่ 63.3% ของกลุ่มรวมและ 56.2% ของกลุ่มควบคุมมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TEAEs) ที่เกิดขึ้นในระหว่างการรักษาชั้นประถมศึกษาปีที่ 3/4 เกรด 3/4 TEAEs ที่เกิดขึ้นบ่อยขึ้นในกลุ่มผสมและกลุ่มควบคุมรวมถึงความเหนื่อยล้า (4.7% เทียบกับ 3.9%) ความดันโลหิตสูง (20.6% เทียบกับ 12.5%) ลดลง (3.3% เทียบกับ 0.6%) และผื่น (4.5% เทียบกับ 0.4%) โรคหัวใจ (9% เทียบกับ 5.7%) การแตกหักและโรคกระดูกพรุน (4.1% เทียบกับ 1.4%) และอาการชัก (0.2% เทียบกับ 0%) ตามการประเมินการทํางานของการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก (FACT-P Total) คุณภาพชีวิตของกลุ่มผสมและกลุ่มการรักษาเทียบเคียงได้

Dana Rathkopf หัวหน้านักสืบของการศึกษา ACIS และผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่ศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Kettering กล่าวว่า " ข้อมูลจากการศึกษา ACIS แสดงให้เห็นว่าเมื่อรักษาผู้ป่วยที่มีต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตัดอัณฑะระยะแพร่กระจาย (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny มี rPFS เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญในกลุ่มการรักษาด้วยชุดสน ในการศึกษานี้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับความแตกต่างในประโยชน์ของกลุ่มย่อยผู้ป่วยที่เฉพาะเจาะจงของการบําบัดแบบผสมผสานสมควรได้รับการประเมินเพิ่มเติม"

Craig Tendler, MD, รองประธานฝ่ายเนื้องอกวิทยาปลายการพัฒนาและการแพทย์ทั่วโลก, Janssen วิจัยและพัฒนา, กล่าวว่า: "ผลการศึกษา ACIS แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่มีศักยภาพของการรักษาแบบผสมผสานในผู้ป่วย mCRPC และเน้นผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีเนื้องอก AR ต่ํา. ความต้องการทางการแพทย์ของผู้ป่วยยังไม่ตรงตาม ในขณะที่เรามุ่งมั่นที่จะพัฒนาวิทยาศาสตร์และการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากการค้นพบเหล่านี้จะช่วยให้การวิจัยของเราทํางานในการพัฒนาวิธีการใหม่และตัวเลือกการรักษาแบบผสมเพื่อปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยเหล่านี้ "

ไซติก้า (อะซิราสเตต abiraterone) เป็นยาในช่องปากที่แปลงเป็น abiraterone ในร่างกายซึ่งเป็นตัวยับยั้งการสังเคราะห์แอนโดรเจนที่บล็อกการผลิตแอนโดรเจน CYP17 ไกล่เกลี่ยในอัณฑะต่อมหมวกไตและเนื้อเยื่อเนื้องอกต่อมลูกหมาก แอนโดรเจนสามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก Zytiga ได้รับการอนุมัติจาก US FDA ในเดือนเมษายน 2011 และคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ในเดือนกันยายน 2011 รวมกับ prednisone สําหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตัดอัณฑะระยะแพร่กระจาย (mCRPC) นอกจากนี้ Zytiga ได้รับการอนุมัติจาก EC ในเดือนพฤศจิกายน 2017 และ FDA ในเดือนกุมภาพันธ์ 2018 สําหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อการตอนแพร่กระจาย (mCSPC) ตั้งแต่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกใน 2011, ยาเสพติดได้รับการอนุมัติในกว่า 100 ประเทศทั่วโลก, และมากกว่า 500,000 ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย Zytiga ทั่วโลก.

ในประเทศจีน Zytiga (อะซิเตท abiraterone) ได้รับการอนุมัติในปี 2015 และ 2018 และใช้ร่วมกับ prednisone หรือ prednisolone ในการรักษา: (1) มะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตัดอัณฑะระยะแพร่กระจาย (mCRPC); (2) ใหม่วินิจฉัยความเสี่ยงสูงต่อมไร้ท่อบําบัดมะเร็งต่อมลูกหมาก (mHSPC), รวมทั้งไม่ได้รับการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อหรือได้รับการรักษาต่อมไร้ท่อสูงสุด 3 เดือน.

เออร์เลดา (อาปาลูตามาไมด์) เป็นสารยับยั้งตัวรับแอนโดรเจนรุ่นใหม่ (AR) ที่สามารถช่วยบล็อกกิจกรรมของฮอร์โมนเพศชาย (เช่นฮอร์โมนฮอร์โมนเพศชาย) และชะลอการก้าวหน้าของโรค ในสหรัฐอเมริกา Erleada ได้รับการอนุมัติครั้งแรกจาก FDA ในเดือนกุมภาพันธ์ 2018 สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตัดอัณฑะแบบไม่แพร่กระจาย (nmCRPC) ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการแพร่กระจาย การอนุมัตินี้ทําให้ Erleada เป็นยาตัวแรกของโลกสําหรับการรักษา nmCRPC ในเดือนกันยายน 2019 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่สําหรับ Erleada สําหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อการตัดอัณฑะระยะแพร่กระจาย (mCSPC)

ในประเทศจีน Erleada (apalutamide) ได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็วในเดือนกันยายน 2019 สําหรับการรักษาผู้ป่วยต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตัดอัณฑะแบบไม่แพร่กระจาย (nmCRPC) ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการแพร่กระจายและได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาโรคระยะแพร่กระจายในเดือนสิงหาคม 2020 ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อมไร้ท่อ (mHSPC) เป็นมูลค่าการกล่าวกล่าวมาว่าข้อบ่งชี้ทั้งสองนี้ได้รับคุณสมบัติการตรวจสอบลําดับความสําคัญ