โซลูชันพิธีกรรม Roche/AbbVie Venclexta+ มีประโยชน์ในระยะยาว: อัตราการรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ 82.1%!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Roche ได้ประกาศข้อมูลใหม่จากการศึกษา Phase III MURANO ที่สําคัญและการศึกษา CLL14 ในการประชุมประจําปีครั้งที่ 62 ของสมาคมโลหิตวิทยาอเมริกัน (ASH) ซึ่งสนับสนุนระบบการปกครอง Venclexta / Venclyxto (venetoclax) ที่ปราศจากเคมีบําบัดในโรคเรื้อรังบางชนิด ประสิทธิภาพในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic (CLL) และให้หลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับมูลค่าศักยภาพของโรคตกค้างน้อยที่สุด (MRD)

Venclexta/ Venclyxto เป็นคนแรก ในช่องปาก, เลือก B-เซลล์ lymphoma ปัจจัย-2 (BCL-2) ยับยั้ง, ร่วมกันพัฒนาโดย AbbVie และ Roche, และทั้งสองฝ่ายมีหน้าที่ร่วมกันในการค้าของตลาดสหรัฐ (ชื่อทางการค้า: Venclexta) , AbbVie มีหน้าที่รับผิดชอบในการพาณิชย์ของตลาดนอกสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า: Venclyxto).

Levi Garraway, MD, Roche หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์และหัวหน้าฝ่ายพัฒนาผลิตภัณฑ์ระดับโลกกล่าวว่า: "ผลลัพธ์เหล่านี้เสริมสร้างคุณค่าระยะยาวของการรักษาแบบคงที่ระบบการบําบัดแบบปราศจากเคมีบําบัดในผู้ป่วย CLL และมีศักยภาพที่จะทําให้ผู้ป่วยเทียบเคียงได้หลังจากการรักษาครั้งแรก ไม่จําเป็นต้องได้รับการรักษาเป็นระยะเวลานาน ข้อมูลเหล่านี้ยังสะท้อนให้เห็นถึงความมุ่งมั่นอย่างต่อเนื่องของเราในการเร่งความก้าวหน้าทางคลินิกโดยการสํารวจจุดสิ้นสุดใหม่ของโรคที่เหลือน้อยที่สุด (MRD) เป็นตัวทํานายศักยภาพของการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย"

ข้อมูล 5 ปีจากการศึกษา MURANO ยังคงแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ Venclexta / Venclyxto และ MabThera / Rituxan (rituximab) แสดงให้เห็นถึงการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าอย่างยั่งยืน (PFS) ข้อมูลที่รายงานในที่ประชุมแสดงให้เห็นว่า: (1) ในผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ CLL, เมื่อเทียบกับ bendamustine + MabThera / Rituxan (BR) ระบบการปกครอง Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan ช่วยเพิ่มความก้าวหน้าของโรคหรือความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 81% (HR = 0.19; 95%CI: 0.15, 0.26;<0.0001). (2)="" at="" the="" time="" of="" this="" analysis,="" the="" median="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" two="" groups="" was="" not="" reached.="" however,="" the="" 5-year="" survival="" rate="" of="" the="" venclexta/venclyxto+mabthera/rituxan="" regimen="" group="" was="" 82.1%,="" and="" that="" of="" the="" br="" regimen="" group="" was="" 62.2="" %(hr="0.40;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.62).="" (3)="" in="" the="" venclexta/venclyxto+mabthera/rituxan="" regimen="" group,="" 63.8%="" (n="83/130)" achieved="" undetectable="" minimal="" residual="" disease="" at="" the="" end="" of="" treatment="" among="" 130="" patients="" who="" had="" completed="" 2="" years="" of="" treatment="" and="" had="" no="" progressive="" disease="" (umrd,="" mrd="" negative).="" in="" the="" analysis="" of="" this="" patient="" subgroup,="" umrd="" was="" associated="" with="" improvement="" in="" progression-free="" survival="" (pfs).="" umrd="" (mrd="" negative)="" means="" that="" cancer="" cells="" cannot="" be="" detected="" using="" a="" special="" and="" highly="" sensitive="" detection="" method,="" which="" is="" defined="" as="" the="" number="" of="" cancer="" cells="" in="" every="" 10,000="" white="" blood="" cells=""><1. (4)="" no="" new="" security="" incidents="" were="" reported="" in="" this="">

ข้อมูลจากการศึกษา CLL14 ให้หลักฐานมากขึ้นเรื่อย ๆ ว่าในผู้ป่วย CLL บางรายที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ การวัด MRD สามารถช่วยทํานายผู้ป่วยที่จะได้รับหลักสูตรคงที่ของ Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) การพยากรณ์โรคในอนาคตของการรักษา: (1) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มี MRD ที่ตรวจพบ (MRD บวก) และการให้อภัยที่สมบูรณ์ (CR), ผู้ป่วยที่มี uMRD (MRD ลบ) และการให้อภัยบางส่วน (PR) มีความก้าวหน้าอีกต่อไป (2)ร่วมกับเทคโนโลยีชีวภาพปรับตัว, รุ่นต่อไปจัดลําดับ clonoSEQ® Assay ถูกนํามาใช้ในการวิเคราะห์อัตราการเติบโตของโคลนที่วัดอัตราการเติบโตของเซลล์มะเร็ง, และใช้ข้อมูลเชิงลึกเพื่อให้เข้าใจถึงบทบาทศักยภาพของ MRD ในการทํานายการพยากรณ์โรค. ในการวิเคราะห์นี้ผู้ป่วยที่ได้รับหลักสูตรคงที่ของ Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro ระบบการปกครองมีอัตราการเติบโตของโคลนที่ช้าและต่ํากว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยระบบการปกครอง Gazyva / Gazyvaro + Chlorambucil สิ่งนี้บ่งชี้ว่าการกําจัด MRD ในผู้ป่วยเหล่านี้มีประสิทธิภาพมากขึ้น ข้อมูลเบื้องต้นระบุว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองของ MRD และ PFS ซึ่งนักวิจัยจะได้รับการประเมิน

การสํารวจจุดสิ้นสุดใหม่ ๆ เช่น MRD เป็นพื้นที่สําคัญในการพัฒนาของ Roche บริษัทยังคงศึกษา Venclexta / Venclyxto ในโครงการพัฒนาทางคลินิกที่แข็งแกร่งรวมถึงระยะที่ 3 ในผู้ป่วย CLL ที่ยังไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ การทดลองใช้ CRISTALLO ซึ่งใช้ MRD เป็นปลายทางหลัก

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Venclexta / Venclyxto คือ venetoclax ซึ่งเป็นปัจจัยต่อมน้ําเหลือง B-cell ช่องปาก-2 (BCL-2) ยับยั้ง. โปรตีน BCL-2 มีบทบาทสําคัญใน apoptosis (การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้) ป้องกัน apoptosis ของเซลล์บางเซลล์ (รวมถึง lymphocytes) และมีการบีบอัดมากเกินไปในมะเร็งบางชนิดซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของความต้านทานยาเสพติด venetoclax ถูกออกแบบมาเพื่อยับยั้งการทํางานของ BCL-2, เรียกคืนระบบการสื่อสารของเซลล์, ช่วยให้เซลล์มะเร็งที่จะทําลายตัวเอง, และบรรลุวัตถุประสงค์ของการรักษาเนื้องอก.

ถึงตอนนี้ venetoclax ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดในหลายประเทศทั่วโลกสําหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL), มะเร็งต่อมน้ําเหลืองเซลล์ขนาดเล็ก (SLL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลัน (AML) ในผู้ใหญ่

ในแง่ของ CLL venetoclax ได้รับการอนุมัติ: (1) รวม MabThera / Rituxan (rituximab) เพื่อรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี CLL ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง (2)รวม Gazyva / Gazyvaro (Obituximab) ), การรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี CLL; (3)เป็น monotherapy, มันถูกใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี CLL ที่มีการลบ 17p หรือการกลายพันธุ์ TP53, ไม่เหมาะสมหรือล้มเหลวที่จะได้รับ B-เซลล์ตัวรับสารยับยั้งทางเดิน.

ปัจจุบัน Roche และ AbbVie กําลังดําเนินโครงการทางคลินิกขนาดใหญ่เพื่อตรวจสอบการรักษาโรค monotherapy venetoclax และการบําบัดแบบผสมสําหรับมะเร็งเลือดชนิดต่าง ๆ รวมถึง CLL, AML, มะเร็งต่อมน้ําเหลืองของ Hodgkin (NHL), กระจายมะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) และ myeloma (MM) หลายตัว