องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาเพิกถอนการกำหนดรูปแบบการบำบัดแบบใหม่ของ Norepinephrine Reuptake Inhibitor AXS-12 อันทรงพลัง!

Axsome Therapeutics ได้ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้แจ้งบริษัทว่าได้เพิกถอนการกำหนดรูปแบบการรักษาที่ก้าวหน้า (BTD) สำหรับ AXS-12 (reboxetine) สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคลมหลับที่เป็นโรคลมพิษเฉียบพลัน เหตุผลก็คือไม่นานหลังจากได้รับ AXS-12 BTD องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาอีกตัวหนึ่งสำหรับการรักษา cataplexy ในผู้ป่วยที่เป็นโรคลมหลับ Axsome คาดหวังว่าจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในโครงการพัฒนา AXS-12 หรือตารางเวลาที่เกี่ยวข้อง

ในเดือนสิงหาคม 2020 องค์การอาหารและยาได้รับ BTD AXS-12 สำหรับการรักษา cataplexy narcolepsy แต่ในเดือนตุลาคม 2020 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ Wakix (pitolisant) สำหรับการรักษา cataplexy ในผู้ใหญ่ที่มีอาการเฉียบ Wakix เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ซึ่งยังไม่ได้รับการขึ้นทะเบียนโดย US Drug Administration (DEA) สำหรับการรักษาอาการง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไปหรือ cataplexy ที่เกี่ยวข้องกับอาการง่วงหลับ ในสหรัฐอเมริกา Wakix ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในปี 2019 สำหรับการรักษาอาการง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไปในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคลมหลับ

Wakix เป็นยาบุกเบิก สารออกฤทธิ์ของมันคือ pitolisant เป็นตัวรับสารตัวรับฮีสตามีน 3 (H₃) ตัวรับ/ทรานส์-อะโกนิสต์ ซึ่งเพิ่มการสังเคราะห์และการปล่อยฮีสตามีนผ่านกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ เอมีนเป็นสารสื่อประสาทในสมองที่ส่งเสริมความตื่นตัว ในแง่ของยา Wakix จะรับประทานทุกๆ เช้าหลังจากตื่นนอน

Narcolepsy เป็นโรคทางระบบประสาทที่ร้ายแรงและทำให้ร่างกายทรุดโทรมโดยมีอาการง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไป (EDS) และ cataplexy ซึ่งหลังเป็นการสูญเสียกล้ามเนื้ออย่างกะทันหันที่เกิดจากอารมณ์ที่รุนแรง โรคนี้เป็นโรคที่รักษาไม่หาย เมื่อเวลาผ่านไป ภาระโรคจะส่งผลกระทบอย่างลึกซึ้งต่อสุขภาพของผู้ป่วย

AXS-12 (reboxetine) เป็นตัวยับยั้งการรับ norepinephrine reuptake ใหม่ในช่องปาก คัดเลือกมาอย่างดี และมีศักยภาพสูงในการรักษาภาวะเฉียบ AXS-12 สามารถควบคุมกิจกรรม norepinephrine ส่งเสริมความตื่นตัว รักษากล้ามเนื้อ และเพิ่มความสามารถทางปัญญา ก่อนหน้านี้ FDA ยังให้ Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับ AXS-12 สำหรับการรักษาภาวะเฉียบ

Reboxetine มีประวัติความปลอดภัยอย่างกว้างขวางในยุโรปและมากกว่า 40 ประเทศ และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าในประเทศเหล่านี้ บทบาทของ AXS-12 ใน narcolepsy ได้รับการสนับสนุนจากผลการตรวจทางคลินิกพรีคลินิกและระยะที่ 2 ในเชิงบวก ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า AXS-12 ลดอาการ narcolepsy ในหนูที่ขาด hypothalamicin (orexin) ได้อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ในการทดลองนำร่องแบบเปิดฉลาก AXS-12 ช่วยเพิ่มความง่วงนอนในตอนกลางวันได้อย่างมีนัยสำคัญและลดการเกิด cataplexy ในผู้ป่วยที่เป็นโรคลมหลับ

ก่อนหน้านี้ FDA ให้ AXS-12 BTD ตามผลบวกของการศึกษาคอนเสิร์ต Phase II CONCERT นี่เป็นการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ครอสโอเวอร์ แบบหลายศูนย์ในสหรัฐอเมริกา ในการทดลอง ผู้ป่วย 21 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคลมหลับเฉียบพลันด้วย cataplexy ได้รับการรักษาด้วย AXS-12 หรือยาหลอกเป็นเวลา 2 สัปดาห์ จากนั้นจึงให้การรักษาแบบข้ามกลุ่มหลังจากช่วงการไตเตรทลง 1 สัปดาห์และระยะชะล้าง

ผลการวิจัยพบว่า AXS-12 มาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับยาหลอก จำนวนเฉลี่ยของการโจมตีด้วย cataplexy ต่อสัปดาห์ (ผลการรักษาโดยรวม) ระหว่างระยะเวลาการรักษา 2 สัปดาห์ต่ำกว่าค่าพื้นฐานอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.001 )="" เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการรักษา="" 2="" สัปดาห์="" จำนวนเฉลี่ยของการโจมตี="" cataplexy="" ต่อสัปดาห์ต่ำกว่าค่าพื้นฐานอย่างมีนัยสำคัญ="" (p="0.002)" นอกจากนี้="" เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก="" axs-12="" ยังช่วยปรับปรุง="" eds="" อย่างมีนัยสำคัญ="" โดยวัดโดย="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" และความถี่ของการงีบหลับโดยไม่ได้ตั้งใจ="" (p="0.003" และ=""><0.001 ตามลำดับ)="" นอกจากนี้="" ตามผลการวัดผลการประเมินอาการง่วงหลับ="" (nsaq-ac)="" ในระหว่างระยะเวลาการรักษา="" 2="" สัปดาห์="" axs-12="" ปรับปรุงการทำงานของการรับรู้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก=""><0.001) ในการทดลองนี้="" axs-12="" สามารถทนต่อยาได้ดี="" และอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการวิตกกังวล="" ท้องผูก="">