ข้อมูลทางคลินิกระยะที่ 3 ระยะเวลา 3 ปีของ Dovato ยาสองในหนึ่งเดียวของ GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare เป็น บริษัท วิจัยและพัฒนายาเอชไอวี / เอดส์ที่ควบคุมโดย GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (ไฟเซอร์) และ Shionogi (Shionogi) เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศข้อมูล 3 ปีของการศึกษา 2 phase III (GEMINI 1& 2) ของยาผสม Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) ในการประชุม HIV Glasgow 2020

Dovato เป็นสูตรยาสองเม็ดวันละครั้ง (2DR) ที่สมบูรณ์ซึ่งประกอบด้วยโดลูเทกราเวียร์ (DTG, 50 มก.) และลามิวูดีน (3TC, 300 มก.) ซึ่งประกอบด้วย DTG เป็นเอชไอวี Integrase chain transfer inhibitor (INSTI) บล็อกการจำลองแบบของ HIV โดยป้องกันไม่ให้ DNA ของไวรัสรวมเข้ากับสารพันธุกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันของมนุษย์ (T cells) 3TC เป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสย้อนกลับของนิวคลีโอไซด์ (NRTI) มักใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ในการรักษาการติดเชื้อเอชไอวี

ในปัจจุบัน Dovato ได้รับการอนุมัติ: สำหรับการรักษาเบื้องต้น (การรักษาทางบรรทัดแรก) การติดเชื้อเอชไอวี -1 และสำหรับการยับยั้งไวรัส (การรักษาทางสายที่สอง) การติดเชื้อเอชไอวี -1 เนื่องจากความก้าวหน้าในการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV สามารถคาดหวังว่าจะมีชีวิตยืนยาวเหมือนคนทั่วไป แต่ผู้ป่วยดังกล่าวยังต้องเผชิญกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสตลอดชีวิตเพื่อรักษาการปราบปรามไวรัส Dovato เป็นยาเม็ดเดียวและยาสองตัว (2DR) ที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกวันละครั้งซึ่งสามารถลดจำนวนการสัมผัสกับยา ARV ตั้งแต่เริ่มการรักษา (การรักษาขั้นแรก) ในขณะที่รักษา มาตรฐานดั้งเดิมที่สามประสิทธิภาพของสูตรยาและอุปสรรคการดื้อยาสูง

การศึกษา GEMINI-1 และ GEMINI-2 เป็นการศึกษาแบบสุ่มซ้ำสองตาบอดหลายศูนย์กลุ่มคู่ขนานไม่มีปมด้อยระยะที่ 3 ประมาณ 1,400 รายที่มีปริมาณไวรัส HIV-1 พื้นฐานน้อยกว่า 500,000 สำเนา / มล. ได้รับการลงทะเบียนผู้ติดเชื้อเอชไอวี -1 ที่เป็นผู้ใหญ่ที่ไร้เดียงสาโดยมีเป้าหมายที่จะประเมินสูตรยา 2 ครั้งต่อวัน (2DR, DTG / 3TC) เทียบกับมาตรฐานก่อน -line 3-drug regimen (3DR, dolutegravir and 2 nucleosides) ของ HIV-1 ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ reverse transcriptase inhibitor tenofovir disoproxil fumarate / emtricitabine [TDF / FTC], DTG {{21} TDF / FTC) จุดสิ้นสุดหลักคือความไม่ด้อยกว่าของสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการระงับเชื้อไวรัส (พลาสมา HIV-1 RNA< 50="" สำเนา="" มล.)="" ในสัปดาห์ที่="" 48="" ของการรักษา="" จุดสิ้นสุดทุติยภูมิ="" ได้แก่="" สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการปราบปรามไวรัสในสัปดาห์ที่="" 24="" สัปดาห์ที่="" 96="" และสัปดาห์ที่="">

ข้อมูล 3 ปีที่เปิดเผยในการประชุมครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เพิ่งได้รับการรักษา HIV-1 2DR (DTG / 3TC) ยังคงมีอาการไม่ด้อยกว่าเมื่อเทียบกับ 3DR (DTG + TDF / FTC) ใน แง่ของประสิทธิภาพ อุปสรรคความต้านทานสูงและความปลอดภัยที่เทียบเท่า

โดยเฉพาะการวิเคราะห์ร่วมกันของการศึกษาทั้งสองชิ้นแสดงให้เห็นว่าในสัปดาห์ที่ 144 ของการรักษาในการวิเคราะห์สแนปช็อต - ความตั้งใจที่จะรักษา (ITT-E) ประชากร 82% (584/716) ของกลุ่มที่รักษา 2DR ยังคงมีการปราบปรามไวรัส (Plasma HIV-1 RNA< 50="" สำเนา="" ml)="" กลุ่มที่รักษา="" 3dr="" เท่ากับ="" 84%="" (599/717)="" และประสิทธิภาพพบว่าไม่ด้อยกว่า="" (แก้ไขความแตกต่าง:="" -1.8="" [95%="" ci:="" -5.8%,="" 2.1%])="">

นอกจากนี้โปรแกรม 2DR ยังคงแสดงให้เห็นถึงความต้านทานสูงต่อความต้านทานที่เกิดจากการรักษา เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันการถอนไวรัส (CVW) ที่กำหนดโดยโปรโตคอลการศึกษาคือ 1.7% (12/716) ในกลุ่มระบบการปกครอง 2DR และ 1.3% (9/717) ในกลุ่มระบบการปกครองของ 3DR ไม่มีผู้ป่วยรายใดแสดงการกลายพันธุ์ของเชื้อดื้อยาที่เกิดจากการรักษา ผู้ป่วยที่ไม่ใช่ CVW รายหนึ่งที่ได้รับโปรโตคอล 2DR ได้พัฒนาการกลายพันธุ์ของความต้านทาน M184V และ R263R / K ก่อนที่จะหยุดการศึกษา

อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยรวม (AE) มีความคล้ายคลึงกันในสองกลุ่มนี้และอุบัติการณ์ของ AE ที่เกี่ยวข้องกับยาในกลุ่มที่รักษาด้วย 2DR ต่ำกว่าในกลุ่มที่รักษาด้วย 3DR (20% [146/716] เทียบกับ 27% [ 192/717] ในการศึกษาพบว่ามีผู้เสียชีวิต 4 ราย (3/716 รายในกลุ่มที่รักษา 2DR และ 1/717 รายในกลุ่มบำบัด 3DR) ซึ่งทั้งหมดนี้ถือว่าไม่เกี่ยวข้องกับสูตรยาที่ใช้ในการศึกษาผลการศึกษา แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของผลลัพธ์ด้านสุขภาพของกระดูกและไตในระยะยาว: การเปลี่ยนแปลงของเครื่องหมายการทำงานของกระดูกและไตหลังจากการตรวจวัดพื้นฐานระบบการรักษา 2DR ยังคงแสดงได้ดีกว่าระบบ 3DR จนถึงสัปดาห์ที่ 144

หัวหน้านักวิจัยของโครงการวิจัย GEMINI, Pedro Cahn, ศาสตราจารย์ด้านโรคติดเชื้อที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยบัวโนสไอเรสกล่าวว่า" ข้อมูลระยะยาวเหล่านี้ยืนยันว่าสูตรยาสองตัวที่ใช้ DTG (2DR ) มีความสมเหตุสมผลในโปรไฟล์การรักษาเอชไอวี สถานที่. เมื่อเปรียบเทียบกับยา 3 กลุ่ม (3DR) ระบบการปกครอง 2DR ยังคงแสดงให้เห็นถึงความไม่ด้อยคุณภาพในระยะยาวและประโยชน์ของยานั้นมีมากกว่าการยับยั้งไวรัส แม้ว่าอุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในแต่ละกลุ่มจะใกล้เคียงกัน แต่ระบบการปกครอง 2DR มีผลข้างเคียงน้อยกว่าแพทย์หวังว่าจะพิสูจน์ได้ว่า 2DR ที่ใช้ DTG สามารถรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไร้เชื้อเอชไอวีได้อย่างมีประสิทธิภาพเป็นเวลานาน ขณะนี้มีหลักฐานว่าโปรแกรมนี้มีประสิทธิภาพแน่นอน"

Dovato ได้รับการอนุมัติครั้งแรกจาก US FDA ในเดือนเมษายน 2019 เพื่อเป็นระบบการปกครองที่สมบูรณ์สำหรับผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 (การรักษาขั้นแรก) ที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน (การรักษาเบื้องต้น) โดยเฉพาะ: ผู้ติดเชื้อ HIV-1 ที่ไม่มีประวัติการรักษา ARV และไม่ทราบว่ามีการดื้อยาต่อ DTG หรือ 3TC ในปี 2019 กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา (DHHS)" แนวทางการรักษาด้วยยาต้านไวรัสสำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่น" รวม Dovato ไว้ในรายการตัวเลือกการรักษาขั้นแรก นี่เป็นครั้งแรกที่ DHHS แนะนำให้ใช้ยา 2 ชนิดที่สมบูรณ์ในการรักษาบรรทัดแรก

ในเดือนสิงหาคม 2020 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติการขยายตัวบ่งชี้ Dovato เป็นโปรแกรมที่สมบูรณ์สำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV-1 ที่ประสบความสำเร็จในการระงับเชื้อไวรัส (การรักษาด้วยวิธีที่สอง) โดยเฉพาะ: เป็นโปรแกรมที่สมบูรณ์สำหรับการรับยาต้านไวรัสที่มีความเสถียร (ARV ) ระบบการปกครองได้รับการระงับเชื้อไวรัส (HIV-1 RNA< 50="" สำเนา="" มล.)="" ไม่มีประวัติความล้มเหลวในการรักษาและไม่ทราบว่ามีการดื้อยาในแต่ละองค์ประกอบของ="" dovato="" -1="" ผู้ติดเชื้อที่เป็นผู้ใหญ่แทนที่โปรแกรม="" arv="">

ในสหภาพยุโรปและประเทศอื่น ๆ Dovato ได้รับการอนุมัติ: สำหรับการรักษาเบื้องต้น (การรักษาทางบรรทัดแรก) และการปราบปรามทางไวรัส (การรักษาแบบบรรทัดที่สอง) การติดเชื้อเอชไอวี -1 โดยเฉพาะ: อายุ> อายุ 12 ปีน้ำหนัก≥ 40 กก. เทียบกับอินทิเกรสไม่มีวัยรุ่นที่รู้จักหรือสงสัยว่าดื้อยาและผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ด้วยสารยับยั้งหรือ 3TC

Dovato จะช่วยให้ผู้ติดเชื้อ HIV-1 สามารถลดจำนวนยา ARV ที่ใช้ในแต่ละวันในขณะที่ยังคงประสิทธิภาพสูงและมีอุปสรรคในการดื้อยาสูงซึ่งเทียบได้กับสูตร tenofovir ที่มียาอย่างน้อยสามตัว ยานี้จะช่วยให้ผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 สามารถจัดการไวรัสได้โดยไม่ต้องใช้ ARV ครั้งที่สาม