การรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ไฟเซอร์ JAK1 ยับยั้งถึงจุดสิ้นสุดที่สองในระยะที่สองการศึกษาตัวแทนเดียว

ไฟเซอร์เพิ่งประกาศผลที่สมบูรณ์ของการศึกษาครั้งที่สองของ single-agent ระยะที่สาม (JADE MONO-2) ของยายับยั้ง JAK1 ในช่องปาก abrocitinib ในการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD) การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี AD ระดับปานกลางถึงรุนแรงที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไป ข้อมูลสอดคล้องกับการศึกษา single-agent ระยะที่ 3 (JADE MONO-1) ครั้งแรก: การศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลักทั่วไปและจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญทั้งหมด เมื่อเทียบกับยาหลอกขนาดของ abrocitinib ทั้งสองมีข้อได้เปรียบอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการปรับปรุงการกวาดล้างโรคผิวหนังพื้นที่กลากและความรุนแรงและมีอาการคัน

JADE MONO-2 เป็นการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มแบบ double-blind, placebo-controlled ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วยยา abrocitinib เป็นเวลา 12 สัปดาห์ ในการศึกษาผู้ป่วย 391 คนที่มีภาวะ AD ระดับปานกลางถึงรุนแรงได้รับการสุ่มให้ abrocitinib 200 มก., 100 มก. และยาหลอกวันละครั้ง จุดสิ้นสุดของผลการรักษาคือการปรับปรุงการกวาดล้างโรคผิวหนังพื้นที่โรคและความรุนแรงและมีอาการคัน

จุดสิ้นสุดหลักทั่วไปของการศึกษาคือสัดส่วนของผู้ป่วยที่บรรลุเป้าหมายต่อไปนี้: ในสัปดาห์ที่ 12 ของการรักษาการประเมินโดยรวมของผู้วิจัย (IGA) เป็นการกำจัดรอยโรคที่สมบูรณ์ (คะแนน IGA 0) หรือเกือบเสร็จสมบูรณ์ (คะแนน IGA ของ 1) และการปรับปรุงพื้นฐานสัมพัทธ์≥ 2 คะแนนคะแนนพื้นที่และดัชนีความรุนแรง (EASI) คะแนนของกลากในสัปดาห์ที่ 12 ของการรักษาเพิ่มขึ้น≥75% จากพื้นฐาน จุดสิ้นสุดรองที่สำคัญคือสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการลดลงของความรุนแรงของอาการคันที่วัดโดย Peak-Pitch Itching Rating Scale (PP-NRS) โดย by4 คะแนนจากพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 2, 4 และ 12 ของการรักษา สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีคะแนน EASI ลดลง≥90% จากระดับพื้นฐาน (EASI-90) ในสัปดาห์ที่ 12 ถูกรวมไว้เป็นจุดสิ้นสุดรองของการศึกษา

ผลการศึกษาของ JADE MONO-2:

ภายในสัปดาห์ที่ 12 ผู้ป่วยที่ได้รับ abrocitinib มีสัดส่วนของ IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS และการตอบสนอง EASI-90 สูงกว่าผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก ผลลัพธ์ของจุดปลายรองมีดังนี้:

จากสัปดาห์ที่ 2 ถึงสัปดาห์ที่ 12 การรักษาด้วยยา abrocitinib มีสัดส่วนของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อ IGA, EASI-75, PP-NRS และ EASI-90 ในแต่ละช่วงเวลามากกว่ายาหลอกและการตอบสนองเร็วขึ้นในสัปดาห์ที่ 2

ผลความปลอดภัยของการศึกษา JADE MONO-2:

การรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดในการรักษา (TEAE) คือคลื่นไส้, โพรงจมูกอักเสบและผื่นผิวหนังอักเสบ ผลลัพธ์ความปลอดภัยอื่น ๆ แสดงไว้ในตารางต่อไปนี้:

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่พบในการศึกษาที่ได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการรักษานั้นถูกรายงานโดยผู้ป่วย 2 รายในกลุ่มรักษา 100 มก. (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบและโรคปอดบวม herpetic) และผู้ป่วย 1 รายในกลุ่มยาหลอก กลุ่มรักษา 200 มก. ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาอย่างจริงจัง

ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดตายด้วยสาเหตุที่ไม่รู้จักสามสัปดาห์หลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย 100 mg abrocitinib นักวิจัยเชื่อว่าสิ่งนี้ไม่เกี่ยวข้องกับยาที่ใช้ในการศึกษา

ในการศึกษาเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่นำไปสู่การถอนยาคือปวดหัวในกลุ่มรักษา 200 มก. และโรคผิวหนังภูมิแพ้ในกลุ่มรักษา 100 มก. และกลุ่มยาหลอก

Atopic dermatitis เป็นโรคผิวหนังเรื้อรังที่มีสาเหตุมาจากการอักเสบของผิวหนังและข้อบกพร่องของผิวหนัง แผลที่มีลักษณะโดย erythema (สีแดง), คัน, แข็งกระด้าง / สิวและ exudation / ตกสะเก็ด เป็นโรคผิวหนังที่พบบ่อยที่สุดโรคเรื้อรังกำเริบหนึ่งใน 10% ของผู้ใหญ่และ 20% ของเด็กทั่วโลก

JADE MONO-2 เป็นการทดลองครั้งที่สองใน JAK1 Atopic Dermatitis Efficacy and Safety Global Development Project (JADE) เมื่อเร็ว ๆ นี้ไฟเซอร์ประกาศผลประกอบการในเชิงบวกของโครงการทดลองที่สามคือ JADE COMPARE ข้อมูลเพิ่มเติมจากการศึกษาอื่น ๆ ในโครงการหยกจะได้รับในปลายปีนี้

ในสหรัฐอเมริกา FDA อนุญาตให้ abrocitinib มีคุณสมบัติการพัฒนายาสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีระดับปานกลางถึงรุนแรงในเดือนกุมภาพันธ์ 2018 ไฟเซอร์วางแผนที่จะส่งใบสมัครใหม่สำหรับ abrocitinib สำหรับโฆษณากับ FDA ในปลายปีนี้