Eisai เปิดตัว Orexin Receptor Antagonist Dayvigo (lemborexant) เปิดตัวในสหรัฐอเมริกา!

บริษัท ยาของญี่ปุ่น Eisai เพิ่งประกาศเปิดตัว CIV ยานอนไม่หลับ Dayvigo (lemborexant) CIV ในตลาดสหรัฐ ยาเสพติดมีข้อกำหนด 2 (5 mg และ 10 mg แท็บเล็ต) สำหรับการรักษาโรคนอนไม่หลับของผู้ใหญ่ซึ่งเป็นการนอนหลับที่ตื่นขึ้น แม้จะมีโอกาสนอนหลับที่เพียงพอ มีการประเมินว่าประมาณ 30% ของผู้ใหญ่ทั่วโลกมีอาการนอนไม่หลับซึ่งส่วนใหญ่มีอายุในช่วงหลายเดือนถึงหลายปี

Dayvigo เป็นสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กที่ค้นพบและพัฒนาโดย Eisai ในสหรัฐอเมริกา Dayvigo ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม 2019 สำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับในผู้ใหญ่ ในเดือนเมษายนของปีนี้องค์การควบคุมยา (พิเศษ) ของสหรัฐอเมริกา (DEA) ระบุว่า Dayvigo เป็นยาควบคุม IV (Schedule IV) ตามคำจำกัดความในตารางที่ 4 ผู้ป่วยที่มีประวัติว่ามีการละเมิดหรือติดยาเสพติดแอลกอฮอล์หรือยาเสพติดอื่น ๆ อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการถูกละเมิดและติดยาเสพติดกับ Dayvigo และผู้ป่วยดังกล่าวควรปฏิบัติตามอย่างระมัดระวัง

Dayvigo' ส่วนผสมยาที่ใช้งานคือ lemborexant ซึ่งเป็นตัวรับ orexin ที่เป็นปฏิปักษ์ที่ยับยั้ง orexin การส่งสัญญาณผ่านการแข่งขันที่มีผลผูกพันกับผู้รับ orexin (OX 1 R และ OX 2 R) Orexin เป็นสารเคมีที่ผลิตโดยธรรมชาติของมลรัฐและมีส่วนร่วมในการนอนหลับและความตื่นตัว

กลไกของการกระทำของ lemborexant ในการรักษาโรคนอนไม่หลับเชื่อว่าจะผ่านการเป็นปฏิปักษ์ของผู้รับ orexin ระบบการส่งสัญญาณ orexin neuropeptide มีบทบาทในการตื่นตัว การปิดกั้น arousal ส่งเสริมการเชื่อมโยงของ neuropeptides orexin A และ orexin B ไปยังตัวรับ orexin OX 1 R และ OX {{{{2}}}} R และเชื่อว่าจะยับยั้งสัญญาณไดรฟ์ arousal lemborexant สามารถผูกกับตัวรับ orexin OX 1 R และ OX {{{{2}}} R ในฐานะผู้แข่งขันที่เป็นคู่แข่ง (IC 50 ค่าของ 6. 1 nM และ {{{{2}}}} 6 mM ตามลำดับ), ยาเสพติดมีผลยับยั้งที่แข็งแกร่งใน OX {{{{2}}}} R

มีการประเมินว่าการนอนไม่หลับมีผลต่อหนึ่งในสามของผู้ใหญ่ แต่เนื่องจากความปลอดภัยเป็นปัญหาใหญ่ของยานอนหลับการรักษาแบบใหม่จึงต้องเผชิญกับกระบวนการที่ยากในการขออนุมัติจากแพทย์และผู้ป่วย เมื่อต้นปีที่ผ่านมาองค์การอาหารและยาได้ดำเนินการเตือนเรื่องกล่องดำสำหรับกลุ่มยานอนไม่หลับเช่น Lunesta, Sonata และ Ambien เนื่องจากมีรายงานว่ากิจกรรมที่เป็นอันตรายเช่นการเดินละเมอ

เนื่องจากปัญหาด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังคงมีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้มาตรฐานในการรักษาโรคนอนไม่หลับ Dayvigo เป็นผลิตภัณฑ์ที่สามารถแก้ปัญหาการนอนหลับและปัญหาการบำรุงรักษาการนอนหลับ กลไกการออกฤทธิ์ของยานี้จะไม่ทำลายความมั่นคงของท่าทางและความสามารถในการรับรู้ในตอนเช้า รายการของ Dayvigo จะให้ทางเลือกการรักษาใหม่ที่สำคัญสำหรับกลุ่มของโรคนอนไม่หลับ

สูตรโครงสร้างโมเลกุล lemborexant (แหล่งรูปภาพ: Wikipedia)

Dayvigo ได้รับการอนุมัติโดย US FDA จากข้อมูลจากโครงการพัฒนาทางคลินิกโรคนอนไม่หลับ lemborexant ซึ่งรวมถึงการศึกษาทางคลินิกระยะที่สองระยะที่สอง, SUNRISE-1 (การศึกษา 304 ) และ SUNRISE-2 (การศึกษา 303 ) และลงทะเบียนผู้ป่วยประมาณ 2, 000 คน การศึกษา SUNRISE-1 ดำเนินการในผู้ป่วย 1006 ≥ 55 ปี (45% ของผู้ป่วย were 65 ปี) ที่มีปัญหาในการนอนตอนกลางคืน และประเมินประสิทธิภาพของ lemborexant เทียบกับยาหลอกและยาควบคุม zolpidem tartrate ตัวแทนปล่อยอย่างยั่งยืนและความปลอดภัยข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลักและรองและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดรายงานโดยกลุ่มรักษา lemborexant คือปวดหัว และอาการง่วงนอน การศึกษา SUNRISE-2 ได้ดำเนินการในผู้ป่วย 949 ผู้ใหญ่ (อายุ 18-88 ปี) ที่มีอาการนอนไม่หลับและประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเลมเบรนบอซานท์เทียบกับยาหลอก ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการศึกษาก็มาถึงจุดสิ้นสุดหลักและจุดปลายทางรองที่สำคัญ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานโดยกลุ่มการรักษาโรคอ้วน ได้แก่ อาการง่วงนอน, อาการโพรงจมูกอักเสบ, ปวดศีรษะและไข้หวัดใหญ่

นอกเหนือจากการทดสอบที่สำคัญเหล่านี้ Eisai ยังได้ทำการศึกษาเพื่อประเมินความปลอดภัยของ Dayvigo รวมถึงการประเมินผลของ lemborexant ต่อความตื่นตัวของเสียงความมั่นคงทางทรงตัวหรือความทรงจำในวันถัดไปและประสิทธิภาพการขับขี่ในการวิจัยในเช้าวันรุ่งขึ้น ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าแม้ว่า lemborexant และ placebo ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในความสามารถในการตื่นขึ้นมาเสียง lemborexant แสดงให้เห็นความสนใจขึ้นอยู่กับปริมาณและความจำเมื่อเทียบกับยาหลอก นอกจากนี้ lemborexant ไม่ได้มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากยาหลอกในความมั่นคงของทรงตัวหรือหน่วยความจำในวันถัดไป ถึงแม้ว่า 5 มก. และ 10 มก. ปริมาณของ lemborexant ไม่ก่อให้เกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติต่อประสิทธิภาพการขับขี่ของอาสาสมัครผู้ใหญ่หรือผู้สูงอายุในเช้าวันถัดไป (เมื่อเทียบกับยาหลอก) ประสิทธิภาพการขับขี่ในบางวิชา 10 mg ปริมาณของ lemborexant เสียหาย