US FDA อนุมัติ Tivdak แอนติบอดีเป้าหมายคอนจูเกต (ADC) ของ Tissue Factor (TF) ชนิดแรก

บริษัท Seattle Genetics (Seagen) และ Genmab A/S ได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้เร่งอนุมัติให้ใช้ยา Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) ในการรักษาระหว่างทำเคมีบำบัดหรือผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ด้วย มะเร็งปากมดลูกที่เกิดซ้ำหรือระยะลุกลามซึ่งมีความก้าวหน้าหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด การอนุมัติที่รวดเร็วขึ้นนี้ขึ้นอยู่กับข้อมูลการทุเลาของเนื้องอกและการคงอยู่ของการให้หายขาด และการอนุมัติอย่างเต็มรูปแบบในภายหลังสำหรับการบ่งชี้นี้จะขึ้นอยู่กับการทวนสอบและคำอธิบายของผลประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองทางคลินิกที่ยืนยันได้

ผู้ป่วยหญิงที่เป็นมะเร็งปากมดลูกระยะลุกลามหรือระยะลุกลามซึ่งมีความก้าวหน้าหลังการให้เคมีบำบัดทางเลือกแรกมีวิธีการรักษาที่จำกัด และมีตัวเลือกการรักษาใหม่ๆ ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง Tivdak จะจัดหาวิธีบำบัดแบบใหม่สำหรับผู้ป่วยดังกล่าว

Tivdak เป็นปัจจัยเนื้อเยื่อเป้าหมาย (TF) แอนติบอดี-ยาคอนจูเกต (ADC) ที่หนึ่งในกลุ่ม (ที่หนึ่งในกลุ่ม) TF แสดงบนเนื้องอกหลายชนิดรวมทั้งมะเร็งปากมดลูก โปรตีนที่ผิวเซลล์สัมพันธ์กับการเติบโตของเนื้องอก การสร้างเส้นเลือดใหม่ การแพร่กระจายและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี มะเร็งปากมดลูกระยะลุกลามและ/หรือระยะแพร่กระจายที่เคยได้รับการรักษามักจะแสดงอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ที่จำกัดมากต่อการรักษามาตรฐาน โดยปกติน้อยกว่า 15% และอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) เฉลี่ยอยู่ที่ 6.0-9.4 เดือนเท่านั้น

การอนุมัตินี้อิงจากผลการศึกษา innovaTV 204 ระยะที่ 2 ที่สำคัญ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องได้รับการประกาศในการประชุมเสมือนของ European Society of Medical Oncology (ESMO) ในเดือนกันยายน 2020 ผลการวิจัยพบว่า Tivdak เป็นยาเดี่ยวมีประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญและสามารถให้การบรรเทาวัตถุประสงค์ที่มีความหมายทางคลินิกและทนทาน: อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ) คือ 24% ระยะเวลามัธยฐานของการตอบสนอง (DOR) คือ 8.3 เดือน และปลอดภัย ควบคุมได้

innovaTV 204 เป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์ทั่วโลกแบบแขนเดียวอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วย 101 รายที่เป็นมะเร็งปากมดลูกแบบเป็นซ้ำหรือระยะลุกลามซึ่งเคยได้รับเคมีบำบัดแบบคู่ (มีหรือไม่มี bevacizumab) แต่โรคมีความก้าวหน้าหรือได้รับการรักษาอย่างน้อย 2 ครั้ง (รวมถึงเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัมอย่างน้อยหนึ่งรายการ) สำหรับโรคที่เกิดซ้ำและ/หรือการแพร่กระจาย การศึกษาได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Tivdak (ให้ทุกๆ 3 สัปดาห์) จุดสิ้นสุดหลักคืออัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ที่ประเมินโดยศูนย์ตรวจสอบอิสระที่มองไม่เห็น (BICR) จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ ได้แก่ ระยะเวลาของการตอบสนอง (DOR), การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS), การอยู่รอดโดยรวม (OS), ความปลอดภัย และความอดทน

ผลการวิจัยพบว่า ORR ของการรักษาด้วย Tivdak เท่ากับ 24% (95%CI: 15.9-33.3%) โดยมีอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) 7% (7 ราย) และอัตราการตอบสนองบางส่วน (PR) 17% ( 17 ราย) การติดตามผลค่ามัธยฐานคือ 10 เดือนหรือค่ามัธยฐานของ DOR คือ 8.3 เดือน (95%CI: ไม่ถึง 4.2) เวลามัธยฐานตั้งแต่เริ่มการรักษาจนถึงระยะสงบคือ 1.4 เดือน (ช่วง: 1.1-5.1) และโดยทั่วไปจะสังเกตการตอบสนองต่อการรักษาใน 2 รอบการรักษาแรก การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแสดงให้เห็นว่าโดยไม่คำนึงถึงเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้องอก จำนวนการรักษาที่ได้รับก่อนหน้านี้ การตอบสนองต่อระบบการรักษาก่อนหน้านี้ การรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบคู่ร่วมกับ bevacizumab เป็นการรักษาทางเลือกแรก อัตราการบรรเทาอาการในกลุ่มย่อยโดยทั่วไปมีความสอดคล้องกัน

ค่ามัธยฐาน PFS คือ 4.2 เดือน (95%CI: 3.0-4.4) และอัตรา PFS 6 เดือนคือ 30% (95%CI: 20.8-40.1) OS เฉลี่ยอยู่ที่ 12.1 เดือน (95%CI: 9.6-13.9) และอัตราระบบปฏิบัติการ 6 เดือนคือ 79% (95%CI: 69.3-85.6) ในการศึกษา เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่พบบ่อยที่สุด (≥ 20%) ได้แก่ ผมร่วง เลือดกำเดาไหล คลื่นไส้ เยื่อบุตาอักเสบ เหนื่อยล้า และตาแห้ง

ผลลัพธ์ข้างต้นยืนยันว่า Tivdak ก่อให้เกิดการทุเลาที่มีความหมายทางคลินิกและคงทนในประชากรผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกที่รักษายาก และมีความปลอดภัยที่ควบคุมได้และทนได้ การอนุมัติให้ Tivdak ทำการตลาดถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญสำหรับผู้ป่วยหญิงที่เป็นมะเร็งปากมดลูกระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม