Eli Lilly's GIP/GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: ลดน้ำตาลในเลือด น้ำหนัก และความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Eli Lilly ได้ประกาศว่าผลการทดลองทางคลินิกแบบละเอียดของ SURPASS-4 (NCT03730662) ระยะที่ 3 ซึ่งประเมิน GIP แบบ dual-acting และ GLP-1 receptor agonist tirzepatide (LY3298176) สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารทางการแพทย์ชั้นนำระดับนานาชาติ"มีดหมอ" (มีดหมอ). สำหรับรายละเอียด โปรดดูที่ Tirzepatide เทียบกับอินซูลิน glargine ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้น (SURPASS-4): การทดลองแบบสุ่ม แบบ open-label กลุ่มคู่ขนาน multicentre ระยะที่ 3

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) เพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับอินซูลิน glargine ที่ไตเตรท ยา tirzepatide ทั้ง 3 ขนาดแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าในการลดน้ำตาลในเลือดและน้ำหนักตัว: การรักษาเป็นเวลา 52 สัปดาห์ โดยมีผลการรักษา ประมาณการ (ประสิทธิภาพ) estimand) วิธีการวิเคราะห์ทางสถิติ ปริมาณสูงสุดของ tirzepatide (15 มก. สัปดาห์ละครั้ง) ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด (A1C) จากการตรวจวัดพื้นฐาน 2.58% และน้ำหนักจากการตรวจวัดพื้นฐาน 11.7 กก. (25.8 ปอนด์, 13.0%) และการไทเทรตอินซูลิน glargine ลด A1C จากการตรวจวัดพื้นฐาน 1.44% และน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น 1.9 กก. (4.2 ปอนด์, 2.2%) จากค่าพื้นฐาน

SURPASS-4 เป็นการทดลองที่ใหญ่ที่สุดและยาวที่สุดในโครงการ SURPASS และยังเป็นการศึกษาการจดทะเบียนระดับโลกครั้งที่ 5 และล่าสุดเกี่ยวกับ tirzepatide สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 จุดยุติหลักถูกวัดที่ 52 สัปดาห์ และผู้ป่วยยังคงรักษาต่อไปเป็นเวลา 104 สัปดาห์หรือจนกว่าการศึกษาจะเสร็จสิ้น ความสมบูรณ์ของการศึกษาเกิดจากการสะสมของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญ (MACE) เพื่อประเมินความเสี่ยงของ CV ในข้อมูลที่เผยแพร่เมื่อเร็วๆ นี้สำหรับระยะเวลาการรักษาหลังผ่านไป 52 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่ได้รับ tirzepatide รักษาระดับ A1C และควบคุมน้ำหนักได้นานถึง 2 ปี

ความปลอดภัยโดยรวมของ tirzepatide ที่ประเมินระหว่างช่วงการศึกษาทั้งหมดนั้นสอดคล้องกับผลความปลอดภัยที่วัดได้ในช่วง 52 สัปดาห์ และไม่มีการค้นพบใหม่ในช่วง 104 สัปดาห์ ผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาการเพิ่มขนาดยาและจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไป

Tirzepatide เป็นชนิดใหม่ของตัวรับอินซูลินอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIP หรือที่รู้จักในชื่อโพลีเปปไทด์ยับยั้งกระเพาะอาหาร) และการกระตุ้นแบบคู่ของตัวรับ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ที่พัฒนาโดย Eli Lilly ตัวแทน. ทั้ง GIP และ GLP-1 เป็นฮอร์โมนที่หลั่งโดยลำไส้ซึ่งสามารถส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน Tirzepatide รวมผลของฤทธิ์กระตุ้นอินซูลิน 2 ชนิดไว้ในโมเลกุลเดียว และเป็นตัวแทนของยากลุ่มใหม่สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2

โครงการพัฒนาทางคลินิกระดับโลกของ SURPASS ระยะที่ 3 ได้ลงทะเบียนผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 มากกว่า 13,000 รายในการทดลองทางคลินิก 10 ฉบับ โดย 5 รายการเป็นการศึกษาจดทะเบียนทั่วโลก โปรเจ็กต์นี้เปิดตัวเมื่อปลายปี 2018 และการทดลองลงทะเบียนทั่วโลกทั้งห้ารายการได้เสร็จสิ้นลงแล้ว

tirzepatide (LY3298176, ภาพจากวรรณกรรม: PMID-31686879)

SURPASS-4 เป็นการทดลองระดับโลกแบบ open-label ในปี 2545 กรณีที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) เพิ่มขึ้น ได้รับยาลดน้ำตาลในเลือด 1-3 ชนิด (เมตฟอร์มิน, ซัลโฟนิลยูเรีย, สารยับยั้ง SGLT2) แต่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ ผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ไม่ดี และประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ tirzepatide สามโดส (5 มก., 10 มก., 15 มก.) และอินซูลิน glargine ไตเตรทได้รับการประเมิน ในบรรดาผู้ป่วยแบบสุ่มทั้งหมด 1819 (91%) เสร็จสิ้นการติดตามผลครั้งแรก 52 สัปดาห์ และ 1706 (85%) เสร็จสิ้นการรักษาในการศึกษา ระยะเวลาการศึกษามัธยฐานคือ 85 สัปดาห์ และผู้ป่วย 202 คน (10%) เสร็จสิ้นการศึกษา 2 ปี

ในการศึกษา ระยะเวลาเฉลี่ยของโรคเบาหวานคือ 11.8 ปี ค่า A1C ที่ตรวจวัดพื้นฐานเท่ากับ 8.52% น้ำหนักที่ตรวจวัดพื้นฐาน 90.3 กก. และผู้ป่วย 85% มีประวัติเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด ในกลุ่มอินซูลิน glargine ปริมาณอินซูลินได้รับการปรับขนาดตามอัลกอริธึมมาตรฐานการรักษา โดยมีเป้าหมายในการอดอาหารระดับน้ำตาลในเลือดต่ำกว่า 100 มก./ดล. ปริมาณอินซูลิน glargine เริ่มต้นคือ 10 หน่วย/วัน และปริมาณอินซูลิน glargine เฉลี่ยที่ 52 สัปดาห์คือ 43 หน่วย/วัน

ในการศึกษานี้ ใช้วิธีการประมาณค่า 2 วิธี (การประเมินประสิทธิภาพ [การประเมินประสิทธิภาพ] และการประมาณแผนการรักษา [การประเมินสูตรการรักษา]) เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างของการรักษา การประมาณประสิทธิผลหมายถึงผลก่อนที่จะหยุดยาที่ใช้ในการศึกษาหรือเริ่มการบำบัดด้วยการช่วยชีวิตเพื่อรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรงแบบถาวร การประมาณการตามระบบการรักษาหมายถึงประสิทธิภาพของการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรงแบบถาวร โดยไม่คำนึงว่ายาในการศึกษาจะยึดติดอยู่หรือไม่หรือใช้การบำบัดด้วยการช่วยเหลือหรือไม่

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาได้ไปถึงจุดสิ้นสุดหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญโดยใช้วิธีการวัดสองวิธี: เมื่อเทียบกับอินซูลิน glargine ที่ 52 สัปดาห์ ยา tirzepatide ทั้งสามขนาด (5 มก., 10 มก., 15 มก.) ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด (A1C) และน้ำหนักตัวอย่างมีนัยสำคัญ และมีนัยสำคัญทางสถิติ

ข้อมูลการวิจัย SURPASS-4