US FDA อนุมัติ Farxiga: สารยับยั้ง SGLT2 ตัวแรกในการรักษา CKD!

แอสตร้าเซเนกาได้ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติสารยับยั้ง SGLT2 Farxiga (ชื่อสามัญ: dapagliflozin) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) ที่เสี่ยงต่อการลุกลามของโรค ลดการประมาณการ อัตราการกรองของไต ( eGFR) ลดลงอย่างต่อเนื่อง ความเสี่ยงต่อโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESKD) การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) และการรักษาในโรงพยาบาลภาวะหัวใจล้มเหลว (hHF) ข้อบ่งชี้นี้ครอบคลุมกลุ่มผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีโรคเบาหวานประเภท 2 (T2D)

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Farxiga เป็นตัวยับยั้ง SGLT2 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้รักษาผู้ป่วย CKD (ไม่ว่าจะมี T2D หรือไม่ก็ตาม) Farxiga ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญ ในเดือนตุลาคม 2020 องค์การอาหารและยาได้อนุญาตให้ Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี CKD (มีหรือไม่มี T2D) ผลลัพธ์จากการทดลอง DAPA-CKD ระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยา Farxiga ส่งผลให้ลดความเสี่ยงของการเสื่อมสภาพของการทำงานของไต ESKD โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือไตวายอย่างไม่เคยปรากฏมาก่อน

การอนุมัติครั้งนี้ถือเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญที่สุดในการรักษาโรค CKD ในรอบกว่า 20 ปี CKD เป็นโรคที่กำหนดโดยการทำงานของไตที่ลดลง และมักเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือความจำเป็นในการฟอกไตหรือการปลูกถ่ายไต ภายในปี 2040 CKD จะกลายเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับที่ 5 ของโลก ปัจจุบันในสหรัฐอเมริกา มีผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังประมาณ 37 ล้านคน

ในสหรัฐอเมริกา Farxiga ได้รับการอนุมัติให้ช่วยในการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายเพื่อเสริมสร้างความเข้มแข็ง เพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วย T2D ที่เป็นผู้ใหญ่ นอกจากนี้ ในเดือนพฤษภาคม 2020 Farxiga ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในสหรัฐอเมริกาสำหรับใช้ในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว (HFrEF) โดยมีสัดส่วนการขับออกลดลง (มีหรือไม่มี T2D) เพื่อลดการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) และความเสี่ยงในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลว ในประเทศจีน ข้อบ่งชี้ทั้งสองนี้ได้รับการอนุมัติในเดือนมีนาคม 2017 และกุมภาพันธ์ 2021 ตามลำดับ

การทดลอง DAPA-CKD และประธานร่วมของคณะกรรมการบริหาร ศาสตราจารย์ Hiddo L. Heerspink จากศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยโกรนิงเกน ประเทศเนเธอร์แลนด์ กล่าวว่า "จากผลการทดลองที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อนของการทดลอง DAPA-CKD ทำให้ dapagliflozin ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกสำหรับ การรักษาโรคไตเรื้อรังโดยไม่คำนึงถึงสารยับยั้ง SGLT2 สำหรับสถานะโรคเบาหวาน การปฏิวัติครั้งสำคัญนี้ช่วยให้ผู้ป่วยและแพทย์มีตัวเลือกการรักษาแบบใหม่และมีประสิทธิภาพสำหรับโรคที่มักทำให้ร่างกายอ่อนแอและเป็นอันตรายถึงชีวิต"

Mene Pangalos รองประธานบริหารฝ่ายวิจัยและพัฒนาของ AstraZeneca Biopharmaceuticals กล่าวว่า:"การอนุมัติของ' ถือเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญที่สุดในการรักษาโรคไตเรื้อรังในรอบกว่า 20 ปี เรากำลังรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยการลดการขับออก (HFrEF) และโรคไตเรื้อรังล่าสุดได้แสดงผลที่น่าประทับใจ และเรามีความยินดีเป็นอย่างยิ่งที่จะสามารถนำยานี้ไปยังผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังหลายล้านรายใน สหรัฐ."

การอนุมัตินี้อิงตามหลักฐานทางคลินิกจากการทดลอง DAPA-CKD ระยะที่ 3 ที่ก้าวหน้า การทดลองแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มีการขับอัลบูมินในปัสสาวะเพิ่มขึ้นและ CKD ระยะที่ 2-4 พื้นฐานของการดูแลมาตรฐานร่วมกัน (รวมถึงสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin (ACEi) หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน (ARB)) ข้างต้นเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Farxiga ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ความเสี่ยงร่วมของการทำงานของไตที่เลวลง, ระบบหัวใจและหลอดเลือด (CV) หรือการตายของไต (จุดยุติปฐมภูมิ) 39% (การลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ [ARR]=5.3%, p<0.0001) นอกจากนี้="" เมื่อเทียบกับยาหลอก="" farxiga="" ยังลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุได้อย่างมีนัยสำคัญ="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)" ในการศึกษานี้="" ความปลอดภัยและความทนทานของ="" farxiga="">

การทดลอง DECLARE-TIMI 58 ระยะที่ 3 เป็นการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งออกแบบมาเพื่อกำหนดผลของ Farxiga ต่อผลลัพธ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือด การวิเคราะห์เชิงสำรวจของการทดลองนี้สนับสนุนข้อสรุปว่า Farxiga อาจมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มี CKD ขั้นสูงน้อยกว่า ไม่แนะนำให้ใช้ Farxiga สำหรับการรักษา CKD ในผู้ป่วยโรคไต polycystic ที่ต้องการหรือมีประวัติล่าสุดของการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันสำหรับโรคไต เนื่องจากยานี้คาดว่าจะไม่ได้ผลในกลุ่มประชากรเหล่านี้

ในการทดลองทั้งสองนี้ ความปลอดภัยและความทนทานของ Farxiga นั้นสอดคล้องกับความปลอดภัยที่ทราบของยา

CKD เป็นโรคที่ลุกลามอย่างรุนแรงโดยมีการทำงานของไตลดลง ประมาณการว่ามีผู้ได้รับผลกระทบเกือบ 850 ล้านคนทั่วโลก ซึ่งหลายคนยังไม่ได้รับการวินิจฉัย สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ CKD คือเบาหวาน (38%) ความดันโลหิตสูง (26%) และไตอักเสบ (ไตอักเสบ 16%) CKD มีความเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยที่สำคัญและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (CV) เช่น ภาวะหัวใจล้มเหลว (HF) และการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร ในประเภทที่ร้ายแรงที่สุด โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESKD) ความเสียหายของไตและการเสื่อมของการทำงานของไตได้ก้าวไปสู่ระยะที่จำเป็นต้องมีการฟอกไตหรือการปลูกถ่ายไต ผู้ป่วย CKD ส่วนใหญ่จะเสียชีวิตจาก CV ก่อนถึง ESKD

Farxiga เป็นตัวยับยั้งโซเดียม-กลูโคสโคทรานสพอร์ตเตอร์ 2 (SGLT2) แบบเลือกครั้งแรกที่เคยทำวันละครั้ง ยาออกฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดโดยไม่ขึ้นกับอินซูลิน มันคัดเลือกยับยั้ง SGLT2 ในไตและสามารถช่วยผู้ป่วยที่มีปัสสาวะ น้ำตาลส่วนเกินจะถูกขับออกจากระบบ นอกจากการลดน้ำตาลในเลือดแล้ว ยานี้ยังมีประโยชน์เพิ่มเติมในการลดน้ำหนักและลดความดันโลหิตอีกด้วย

จนถึงปัจจุบัน Farxiga ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้หลายประการ โดยมีความแตกต่างกันในประเทศต่างๆ: (1) เป็นยาเดี่ยวและเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบผสมผสาน จะช่วยให้อาหารและการออกกำลังกายปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (2) ใช้สำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือปัจจัยเสี่ยง CV หลายอย่างเพื่อลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว (3) ใช้สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว (HFrEF) ที่มีเศษการขับออกลดลง (มีหรือไม่มีโรคเบาหวานประเภท 2) เพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) และการรักษาในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลว (4) เป็นยาเสริมช่องปากสำหรับอินซูลินที่ใช้เพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 (T1D) ที่ได้รับการบำบัดด้วยอินซูลินแต่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่ดีและมีดัชนีมวลกาย (BMI) ≥27กก. /m2 (น้ำหนักเกินหรือโรคอ้วน) .

ในขณะที่วิทยาศาสตร์ยังคงค้นพบความเชื่อมโยงที่อาจเกิดขึ้นระหว่างหัวใจ ไต และตับอ่อน การวิจัยของ Farxiga' กำลังพัฒนาจากผลกระทบของหัวใจและไตไปจนถึงการป้องกันและการปกป้องอวัยวะ หัวใจ ไต และตับอ่อน ความเสียหายต่ออวัยวะหนึ่งอาจนำไปสู่ความล้มเหลวของอวัยวะอื่น นำไปสู่สาเหตุการตายชั้นนำทั่วโลก รวมถึงโรคเบาหวานประเภท 2 (T2D) ภาวะหัวใจล้มเหลว (HF) และโรคไตเรื้อรัง (CKD)

DapaCare เป็นโครงการทดลองทางคลินิกที่มีประสิทธิภาพในการประเมินผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด ไต และอวัยวะของ Farxiga โครงการนี้ประกอบด้วยการทดลอง Phase IIb/III ที่เสร็จสิ้นและต่อเนื่อง 35 ฉบับซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 35,000 รายและประสบการณ์ผู้ป่วยมากกว่า 2.5 ล้านราย ปัจจุบัน Farxiga กำลังประเมินการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว (HFpEF) ด้วยเศษส่วนที่ดีดออกในการทดลอง Phase III DELIVER นอกจากนี้ Farxiga ยังได้รับการประเมินในการทดลอง Phase III DAPA-MI เพื่อลดความเสี่ยงของการรักษาตัวในโรงพยาบาลภาวะหัวใจล้มเหลว (hHF) หรือการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ไม่ใช่ชนิดที่ 2 หลังเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (MI) หรือ หัวใจวาย.